Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Vurdering af biomarkør i kæmpecelle arteritis og polymyalgi reumatisk (GCAIO)

7. april 2025 opdateret af: Valentin Schäfer, University of Bonn

Multimodal vurdering af biomarkører til diagnosticering af Giant Cell Arteritis og Polymyalgia Rheumatica: En omfattende analyse af kliniske, laboratorie- og billeddannelsesprofiler

GCAIO-studiet er et innovativt, multimodalt forskningsinitiativ designet til at forbedre forståelsen, diagnosticeringen og håndteringen af ​​kæmpecellearteritis (GCA) og hyppigt associeret polymyalgia rheumatica (PMR). Denne longitudinelle undersøgelse har til formål at dissekere det komplekse immunologiske landskab og systemiske manifestationer af disse tilstande gennem en kombination af diagnostisk billeddannelse og detaljeret immunologisk profilering.

Undersøgelsen fokuserer på tre primære mål: (1) Identifikation og analyse af cytokinprofiler og immuncellefænotyper, ved at anvende teknikker som flowcytometri, enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) og næste generations sekventering til at forudsige sygdomsaktivitet og terapeutiske responser. (2) Fremme af diagnostiske og overvågningsmuligheder gennem anvendelse af nye og etablerede billedteknologier, herunder MRI, optisk kohærens tomografi angiografi (OCTA) og ultralyd. Disse modaliteter sigter mod at forbedre påvisningen af ​​neuro-oftalmologiske, hjerte- og aortakomplikationer i GCA, hvilket potentielt tilbyder mere præcis overvågning og tidligere diagnose. (3) Forbedring af forståelsen af ​​PMR inden for rammerne af GCA ved at udforske specifikke biomarkører og avanceret billeddannelse for at forfine diagnostisk nøjagtighed og behandlingsstrategier og dermed forbedre patientresultater.

Studieoversigt

Detaljeret beskrivelse

GCA er en immunmedieret vaskulitis, der påvirker mellemstore og store kar, hvilket fører til vaskulære ændringer og okklusion på grund af alvorlig vaskulær inflammation, neoangiogenese og ombygning. GCA har potentialet til at påvirke næsten ethvert organ. På trods af fremskridt i forståelsen af ​​patofysiologien og de kliniske manifestationer af GCA forbliver mange aspekter af sygdommen uudforskede. GCAIO-undersøgelsen har til formål at udfylde disse huller ved hjælp af en integreret forskningstilgang til at forbedre diagnosen, forståelsen og håndteringen af ​​GCA.

GCAIO-studiekohorten inkluderer patienter ved deres første diagnose, under hele sygdommen og under tilbagevendende aktivitet, hvilket letter en grundig longitudinel analyse af GCA. Forskningen fokuserer på sygdommens komplekse immunologiske processer. Teknikker såsom flowcytometri (FACS), enzym-linked immunosorbent assays (ELISA) og 3'-mRNA transkriptomanalyse anvendes til at identificere biomarkører, der kan vurdere GCA-aktivitet, spore sygdomsprogression og forudsige terapeutiske responser, især for dem, der ikke reagerer på interleukin (IL)-6 receptor (R) hæmmere. Derudover er projektet banebrydende for personlige behandlingsprotokoller, der er skræddersyet til individuelle immunprofiler ved at udvikle et cellebaseret ex-vivo-assay designet til at forudsige, hvordan patienter vil reagere på forskellige sygdomsmodificerende anti-reumatiske lægemidler (DMARD'er).

Sideløbende med den immunologiske forskning lægger projektet vægt på at forbedre diagnostiske og overvågningsteknikker gennem billeddannelsesteknologier. Nylige fremskridt har vist, at optimeret diagnostik markant forbedrer behandlingsresultater for GCA-patienter. Den planlagte prospektive multimodale billeddannelse sigter mod at undersøge potentielle neuro-ophthalmologiske, hjerte- og aorta-manifestationer i løbet af GCA, hvilket muliggør en detaljeret vurdering af involvering af forskellige strukturer. Etablerede billeddannelsesmetoder såsom magnetisk resonansbilleddannelse (MRI), optisk kohærenstomografi angiografi (OCTA) og vaskulær ultralyd udvides til nye områder for at evaluere deres diagnostiske og prognostiske fordele. Desuden udforsker efterforskerne innovative diagnostiske værktøjer som transorbital ultralyd (TOS) og kontrastforstærket ultralyd (CEUS) for deres potentiale som forudsigende biomarkører, hvilket letter tidligere diagnose og mere præcis sygdomsovervågning. Ved at korrelere billeddiagnostiske fund med immunologiske data er vores mål at ændre den måde, GCA påvises og overvåges på.

Inklusionen af ​​patienter med PMR øger vores forståelse af dets patofysiologi, kliniske manifestationer og dets forbindelse til ofte associeret GCA. Efterforskerne er dedikeret til at udvikle nye diagnostiske kriterier og udforske alternative terapeutiske tilgange til PMR vedligeholdelsesterapi. Ved at identificere alternative kliniske, laboratorie- eller instrumentelle diagnostiske metoder til at forudsige PMR, sigter efterforskerne mod at sætte nye diagnostiske standarder og uddybe vores forståelse af dens patofysiologi og immunologiske processer.

Sammenfattende er målet med GCAIO-studiet at yde væsentlige bidrag til områderne GCA og PMR ved at udvikle innovative diagnostiske og terapeutiske strategier, der forbedrer behandling og livskvalitet for berørte patienter. Identifikationen af ​​specifikke biomarkører og etableringen af ​​nye diagnostiske standarder kan føre til mere præcise diagnoser og optimeret behandlingsstyring og derved forbedre patientbehandlingen og reducere risikoen for komplikationer og terapisvigt.

Undersøgelsestype

Observationel

Tilmelding (Anslået)

100

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

Studiesteder

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

  • Voksen
  • Ældre voksen

Tager imod sunde frivillige

Ja

Prøveudtagningsmetode

Ikke-sandsynlighedsprøve

Studiebefolkning

GCAIO-undersøgelsen fokuserer på patienter med nyligt diagnosticeret GCA og PMR eller dem, der oplever en opblussen. De primære steder for patientrekruttering omfatter de oftalmologiske og reumatologiske afdelinger på universitetshospitalet i Bonn, Tyskland. Yderligere deltagere kan henvises af lokale reumatologer og primære læger. Sunde kontroller rekrutteres gennem den oftalmologiske og reumatologiske afdeling på universitetshospitalet Bonn.

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Informeret samtykke: Deltagere (>18 år) skal give skriftligt informeret samtykke til frivilligt at deltage i undersøgelsen.
  • Bekræftet diagnose: Diagnose af GCA eller PMR bekræftet af den behandlende læge og opfylder udvidede ACR-EULAR klassifikationskriterier. Patienter skal enten have været nydiagnosticeret inden for de sidste tre dage eller have oplevet en sygdomsopblussen inden for samme tidsramme.

Ekskluderingskriterier:

  • Svær nyreinsufficiens: Kronisk glomerulær filtrationshastighed (GFR) mindre end 30 ml/min.
  • Andre medicinske tilstande, der kræver glukokortikoider: Tilstedeværelse af andre medicinske tilstande end GCA eller PMR, der nødvendiggør kontinuerlig eller intermitterende behandling med orale eller parenterale glukokortikoider.
  • Andre inflammatoriske reumatiske sygdomme: Patienter med andre inflammatoriske gigtsygdomme.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

Kohorter og interventioner

Gruppe / kohorte
Intervention / Behandling
PMR/GCA
Patienter diagnosticeret med GCA og/eller PMR vil blive tilmeldt denne kohorte. De vil gennemgå en række interventioner, herunder immunologisk profilering (cytokinprofilering og immuncellefænotypning ved hjælp af flowcytometri, ELISA, 3'mRNA-sekventering, højindholdsanalyse via et cellebaseret ex-vivo-assay) og diagnostisk billeddannelse (MRI, OCTA inkl. yderligere oftalmologisk vurdering, vaskulær og transorbital ultralyd. Prøver vil blive indsamlet fra patienter på forskellige stadier af sygdommen (t=0, t=6, t=12, t=18 måneder, under opblussen). Endvidere vil TAB blive farvet med et VAP-1-antistof for at vurdere ekspressionen og lokaliseringen af ​​VAP-1 i det arterielle væv.
MR-scanninger vil blive udført for at detektere systemisk vaskulær involvering i GCA-patienter med det formål at give detaljerede billeder af berørt væv.
Andre navne:
  • Aorta/hjerte-MR
Vaskulær ultralyd vil blive brugt til at undersøge de temporale og aksillære arterier hos GCA-patienter, for at søge efter tegn, der tyder på aktiv inflammation.
Transorbital ultralyd vil blive anvendt til at vurdere den oftalmiske arterie og dens forgreninger hos GCA-patienter for at påvise intrakranielle inflammatoriske processer, der kan føre til alvorlige neuro-oftalmologiske komplikationer.
Andre navne:
  • TOS
Contrast-Enhanced Ultrasound (CEUS) bruges til at evaluere aorta-involvering hos GCA-patienter som et alternativt, senge-side, realtime, strålingsfrit diagnostisk værktøj.
Andre navne:
  • CEUS
OCTA vil blive brugt til at vurdere vaskulære ændringer i nethinden hos GCA-patienter, hvilket giver detaljeret billeddannelse, der kan hjælpe med at opdage tidlige tegn på okulær involvering og identificere risikofaktorer for anterior iskæmisk optisk neuropati.
Andre navne:
  • OCTA
Fluorescein angiografi vil blive udført for at evaluere blodcirkulationen og fremhæve eventuelle blokeringer i blodkarrene i nethinden hos patienter med GCA for at opdage vaskulære abnormiteter, der kan føre til alvorlige synskomplikationer.
Denne billeddannelsesteknik vil blive brugt til at observere nethindens sundhed og detektere eventuelle ændringer i GCA-patienter, der kunne tyde på sygdomsaktivitet, især nyttig til at vurdere integriteten af ​​retinalt pigmentepitel.
Farvefundusfotografering vil blive brugt til at dokumentere udseendet af den optiske disk og retinal vaskulatur hos GCA-patienter, hvilket hjælper med langsigtet overvågning af øjenforandringer og virkningerne af terapeutiske indgreb.
Denne analyse forudsiger individuelle patientresponser på forskellige DMARD'er ved at analysere patientafledte PBMC'er for specifikke immunresponser på terapeutiske midler.
Andre navne:
  • GCAIO-essay
3'mRNA-sekventering analyserer genekspressionsprofiler relateret til immunresponset hos PMR/GCA-patienter, hvilket hjælper med at forstå den genetiske underbygning af inflammation og vaskulær ombygning.
Anvendes til at måle cytokinniveauer i serum og plasma hos PMR/GCA-patienter, hjælper ELISA med at profilere inflammatoriske markører, der er indikative for sygdomsaktivitet og respons på behandling.
Andre navne:
  • ELISA
Ansat til at analysere immuncellefænotyper hos patienter med PMR og/eller GCA, hjælper denne test med at identificere forskellige undergrupper af immunceller og deres aktiveringstilstande, som er afgørende for at forstå sygdomsmekanismer og vejlede terapi.
Andre navne:
  • FACS
Serumkemi (nt-proBNP, troponin T, CRP, ESR, blodtal)
Immunhistokemi farvning af TAB for at vurdere lokal ekspression af endoteladhæsionsmolekyler ved akut inflammation.
Andre navne:
  • IHC TAB
Følgende spørgeskemaer vil blive anvendt: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination. Disse spørgeskemaer giver tilsammen en omfattende evaluering af den funktionelle status, livskvalitet og mental sundhed hos patienter med GCA og PMR.
Kontrolgruppe
Alders- og kønsmatchede raske forsøgspersoner vil tjene som kontrolgruppe til at levere baseline-data til sammenligningsformål. Denne gruppe vil ikke modtage nogen behandling relateret til GCA eller PMR, men gennemgår lignende diagnostiske procedurer for baseline målinger, herunder billeddannelse og immunologiske vurderinger.
MR-scanninger vil blive udført for at detektere systemisk vaskulær involvering i GCA-patienter med det formål at give detaljerede billeder af berørt væv.
Andre navne:
  • Aorta/hjerte-MR
Vaskulær ultralyd vil blive brugt til at undersøge de temporale og aksillære arterier hos GCA-patienter, for at søge efter tegn, der tyder på aktiv inflammation.
Transorbital ultralyd vil blive anvendt til at vurdere den oftalmiske arterie og dens forgreninger hos GCA-patienter for at påvise intrakranielle inflammatoriske processer, der kan føre til alvorlige neuro-oftalmologiske komplikationer.
Andre navne:
  • TOS
Contrast-Enhanced Ultrasound (CEUS) bruges til at evaluere aorta-involvering hos GCA-patienter som et alternativt, senge-side, realtime, strålingsfrit diagnostisk værktøj.
Andre navne:
  • CEUS
OCTA vil blive brugt til at vurdere vaskulære ændringer i nethinden hos GCA-patienter, hvilket giver detaljeret billeddannelse, der kan hjælpe med at opdage tidlige tegn på okulær involvering og identificere risikofaktorer for anterior iskæmisk optisk neuropati.
Andre navne:
  • OCTA
Fluorescein angiografi vil blive udført for at evaluere blodcirkulationen og fremhæve eventuelle blokeringer i blodkarrene i nethinden hos patienter med GCA for at opdage vaskulære abnormiteter, der kan føre til alvorlige synskomplikationer.
Denne billeddannelsesteknik vil blive brugt til at observere nethindens sundhed og detektere eventuelle ændringer i GCA-patienter, der kunne tyde på sygdomsaktivitet, især nyttig til at vurdere integriteten af ​​retinalt pigmentepitel.
Farvefundusfotografering vil blive brugt til at dokumentere udseendet af den optiske disk og retinal vaskulatur hos GCA-patienter, hvilket hjælper med langsigtet overvågning af øjenforandringer og virkningerne af terapeutiske indgreb.
Denne analyse forudsiger individuelle patientresponser på forskellige DMARD'er ved at analysere patientafledte PBMC'er for specifikke immunresponser på terapeutiske midler.
Andre navne:
  • GCAIO-essay
3'mRNA-sekventering analyserer genekspressionsprofiler relateret til immunresponset hos PMR/GCA-patienter, hvilket hjælper med at forstå den genetiske underbygning af inflammation og vaskulær ombygning.
Anvendes til at måle cytokinniveauer i serum og plasma hos PMR/GCA-patienter, hjælper ELISA med at profilere inflammatoriske markører, der er indikative for sygdomsaktivitet og respons på behandling.
Andre navne:
  • ELISA
Ansat til at analysere immuncellefænotyper hos patienter med PMR og/eller GCA, hjælper denne test med at identificere forskellige undergrupper af immunceller og deres aktiveringstilstande, som er afgørende for at forstå sygdomsmekanismer og vejlede terapi.
Andre navne:
  • FACS
Serumkemi (nt-proBNP, troponin T, CRP, ESR, blodtal)
Følgende spørgeskemaer vil blive anvendt: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination. Disse spørgeskemaer giver tilsammen en omfattende evaluering af den funktionelle status, livskvalitet og mental sundhed hos patienter med GCA og PMR.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal deltagere med påviste neuro-oftalmologiske manifestationer
Tidsramme: Ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).
Brug af OCTA, TOS og yderligere okulær billeddannelse til at vurdere og overvåge okulære og kraniale vaskulære abnormiteter, der indikerer GCA. Måleenhed: Antal deltagere.
Ved baseline, 3 måneder, 6 måneder, 9 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).
Antal deltagere med påvist hjerte- og aorta-involvering
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).
Påvisning og overvågning af inflammatoriske ændringer og strukturelle anomalier i hjerte- og aortaregionerne ved hjælp af MR og CEUS. Måleenhed: Antal deltagere.
Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).
Ændringer i immuncellefænotype
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).
Identifikation og kvantificering af immuncelletyper inklusive ændringer over tid ved hjælp af FACS. Måleenhed: Ændringer i niveauer (procenter).
Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).
Ændringer i cytokinprofiler
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).
Identifikation og kvantificering af cytokiner inklusive ændringer over tid ved hjælp af 3'-mRNA transkriptomanalyse. Måleenhed: Ændringer i niveauer (pg/mL).
Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).
Niveauer af Siglec-9 i blodet
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).
Måling af Siglec-9 niveauer på immunceller inklusive ændringer over tid ved hjælp af FACS. Korrelation med kliniske vurderinger af sygdomsaktivitet og billeddiagnostiske fund. Måleenhed: Ændringer i niveauer (procenter).
Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).
Niveauer af sVAP-1 i blodet
Tidsramme: Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).
Måling af sVAP-1 niveauer i blod via ELISA inklusive ændringer over tid. Korrelation med kliniske vurderinger af sygdomsaktivitet og billeddiagnostiske fund. Måleenhed: Ændringer i niveauer (ng/mL).
Ved baseline, 6 måneder, 12 måneder, 18 måneder og under opblussen (vurderet op til 18 måneder efter diagnosen).

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. september 2023

Primær færdiggørelse (Anslået)

30. september 2026

Studieafslutning (Anslået)

30. september 2027

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. maj 2024

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. juni 2024

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2024

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. april 2025

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

7. april 2025

Sidst verificeret

1. april 2025

Mere information

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kæmpecelle arteritis

Kliniske forsøg med Aorta/hjerte magnetisk resonansbilleddannelse

Abonner