- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06460142
Avaliação de biomarcador na arterite de células gigantes e polimialgia reumática (GCAIO)
Avaliação multimodal de biomarcadores para diagnóstico de arterite de células gigantes e polimialgia reumática: uma análise abrangente de perfis clínicos, laboratoriais e de imagem
O estudo GCAIO é uma iniciativa de pesquisa inovadora e multimodal projetada para melhorar a compreensão, o diagnóstico e o tratamento da arterite de células gigantes (ACG) e da polimialgia reumática frequentemente associada (PMR). Este estudo longitudinal visa dissecar o complexo cenário imunológico e as manifestações sistêmicas dessas condições por meio de uma combinação de diagnóstico por imagem e perfil imunológico detalhado.
O estudo concentra-se em três objetivos principais: (1) Identificar e analisar perfis de citocinas e fenótipos de células imunes, empregando técnicas como citometria de fluxo, ensaios imunoenzimáticos (ELISA) e sequenciamento de próxima geração para prever a atividade da doença e respostas terapêuticas. (2) Avançar nas capacidades de diagnóstico e monitorização através da aplicação de tecnologias de imagem novas e estabelecidas, incluindo ressonância magnética, angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA) e ultrassonografia. Essas modalidades visam melhorar a detecção de complicações neurooftalmológicas, cardíacas e aórticas na ACG, oferecendo potencialmente monitoramento mais preciso e diagnóstico mais precoce. (3) Melhorar a compreensão da PMR no contexto da ACG, explorando biomarcadores específicos e imagens avançadas para refinar a precisão do diagnóstico e as estratégias de tratamento, melhorando assim os resultados dos pacientes.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
- Teste de diagnostico: Ressonância magnética aórtica/cardíaca
- Teste de diagnostico: Ultrassonografia vascular
- Teste de diagnostico: Ultrassom Transorbital
- Teste de diagnostico: Ultrassom com contraste aprimorado
- Teste de diagnostico: Angiografia por tomografia de coerência óptica
- Teste de diagnostico: Angiografia fluoresceínica
- Teste de diagnostico: Autofluorescência do fundo
- Teste de diagnostico: Fotografia colorida do fundo
- Teste de diagnostico: Ensaio ex-vivo baseado em células com análise de alto conteúdo
- Teste de diagnostico: Sequenciamento de 3'mRNA
- Teste de diagnostico: Ensaio imunoabsorvente enzimático
- Teste de diagnostico: Citometria de fluxo
- Teste de diagnostico: Avaliação laboratorial:
- Teste de diagnostico: Imunohistoquímica de biópsias de artéria temporal
- Teste de diagnostico: Questionários de avaliação funcional
Descrição detalhada
A ACG é uma vasculite imunomediada que afeta vasos de médio e grande porte, levando a alterações vasculares e oclusão devido à inflamação vascular grave, neoangiogênese e remodelamento. A GCA tem potencial para impactar quase qualquer órgão. Apesar dos avanços na compreensão da fisiopatologia e das manifestações clínicas da ACG, muitos aspectos da doença permanecem inexplorados. O estudo GCAIO visa preencher estas lacunas utilizando uma abordagem de investigação integrativa para melhorar o diagnóstico, a compreensão e a gestão da ACG.
A coorte do estudo GCAIO inclui pacientes no primeiro diagnóstico, durante toda a doença e durante a atividade recorrente, facilitando uma análise longitudinal completa da ACG. A pesquisa se concentra nos complexos processos imunológicos da doença. Técnicas como citometria de fluxo (FACS), ensaios imunoenzimáticos (ELISA) e análise do transcriptoma 3'-mRNA são empregadas para identificar biomarcadores que podem avaliar a atividade da GCA, rastrear a progressão da doença e prever respostas terapêuticas, particularmente para aqueles que não respondem a inibidores do receptor de interleucina (IL) -6 (R). Além disso, o projeto é pioneiro em protocolos de tratamento personalizados adaptados aos perfis imunológicos individuais, desenvolvendo um ensaio ex vivo baseado em células projetado para prever como os pacientes responderão a diferentes medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs).
A par da investigação imunológica, o projecto dá ênfase à melhoria das técnicas de diagnóstico e monitorização através de tecnologias de imagem. Avanços recentes demonstraram que diagnósticos otimizados melhoram significativamente os resultados do tratamento para pacientes com ACG. A imagem multimodal prospectiva planejada visa investigar potenciais manifestações neuro-oftalmológicas, cardíacas e aórticas durante o curso da ACG, permitindo uma avaliação detalhada do envolvimento de diversas estruturas. Métodos de imagem estabelecidos, como ressonância magnética (MRI), angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA) e ultrassom vascular, estão sendo estendidos a novas áreas para avaliar seus méritos diagnósticos e prognósticos. Além disso, os investigadores estão explorando ferramentas de diagnóstico inovadoras, como ultrassom transorbital (TOS) e ultrassom com contraste (CEUS) por seu potencial como biomarcadores preditivos, facilitando o diagnóstico precoce e o monitoramento mais preciso da doença. Ao correlacionar os achados de imagem com os dados imunológicos, nosso objetivo é alterar a forma como a ACG é detectada e monitorada.
A inclusão de pacientes com PMR aumenta nossa compreensão de sua fisiopatologia, manifestações clínicas e sua conexão com a ACG frequentemente associada. Os investigadores se dedicam ao desenvolvimento de novos critérios diagnósticos e à exploração de abordagens terapêuticas alternativas para terapia de manutenção PMR. Ao identificar métodos alternativos de diagnóstico clínico, laboratorial ou instrumental para prever PMR, os investigadores pretendem estabelecer novos padrões de diagnóstico e aprofundar nossa compreensão de sua fisiopatologia e processos imunológicos.
Em resumo, o objetivo do estudo GCAIO é fazer contribuições substanciais para os campos da GCA e PMR, desenvolvendo estratégias diagnósticas e terapêuticas inovadoras que melhorem o tratamento e a qualidade de vida dos pacientes afetados. A identificação de biomarcadores específicos e o estabelecimento de novos padrões de diagnóstico poderão levar a diagnósticos mais precisos e a uma gestão otimizada da terapia, melhorando assim o atendimento ao paciente e reduzindo o risco de complicações e falhas terapêuticas.
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Número de telefone: 0049 151 582 337 07
- E-mail: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
Estude backup de contato
- Nome: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Número de telefone: 0049 228 287 17016
- E-mail: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
Locais de estudo
-
-
NRW
-
Bonn, NRW, Alemanha, 53127
- Recrutamento
- University Hospital Bonn
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Contato:
- Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Número de telefone: 0049 151 582 337 07
- E-mail: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
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Contato:
- Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Número de telefone: 0049 228 287 17016
- E-mail: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Método de amostragem
População do estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Consentimento Livre e Esclarecido: Os participantes (> 18 anos) devem fornecer consentimento informado por escrito para participar voluntariamente do estudo.
- Diagnóstico Confirmado: Diagnóstico de ACG ou PMR confirmado pelo médico assistente e preenchendo os critérios de classificação expandidos do ACR-EULAR. Os pacientes devem ter sido diagnosticados recentemente nos últimos três dias ou ter apresentado um agravamento da doença no mesmo período.
Critério de exclusão:
- Insuficiência Renal Grave: Taxa de filtração glomerular crônica (TFG) inferior a 30 mL/min.
- Outras condições médicas que requerem glicocorticóides: Presença de condições médicas diferentes de GCA ou PMR que necessitam de tratamento contínuo ou intermitente com glicocorticóides orais ou parenterais.
- Outras Doenças Reumáticas Inflamatórias: Pacientes com outras doenças reumáticas inflamatórias.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
Coortes e Intervenções
Grupo / Coorte |
Intervenção / Tratamento |
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PMR/GCA
Pacientes com diagnóstico de ACG e/ou PMR serão inscritos nesta coorte.
Eles serão submetidos a uma série de intervenções, incluindo perfil imunológico (perfil de citocinas e fenotipagem de células imunes usando citometria de fluxo, ELISA, sequenciamento de 3'mRNA, análise de alto conteúdo por meio de um ensaio ex-vivo baseado em células) e diagnóstico por imagem (MRI, OCTA incluindo avaliação oftalmológica adicional, ultrassonografia vascular e transorbital.
As amostras serão coletadas de pacientes em vários estágios da doença (t=0, t=6, t=12, t=18 meses, durante os surtos).
Além disso, o TAB será corado com um anticorpo VAP-1 para avaliar a expressão e localização de VAP-1 no tecido arterial.
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Exames de ressonância magnética serão realizados para detectar envolvimento vascular sistêmico em pacientes com ACG, com o objetivo de fornecer imagens detalhadas dos tecidos afetados.
Outros nomes:
A ultrassonografia vascular será empregada para examinar as artérias temporais e axilares em pacientes com ACG, em busca de sinais indicativos de inflamação ativa.
A ultrassonografia transorbital será empregada para avaliar a artéria oftálmica e seus ramos em pacientes com ACG para detectar processos inflamatórios intracranianos que podem levar a complicações neuro-oftalmológicas graves.
Outros nomes:
O ultrassom com contraste aprimorado (CEUS) é utilizado para avaliar o envolvimento aórtico em pacientes com ACG como uma ferramenta de diagnóstico alternativa, à beira do leito, em tempo real e sem radiação.
Outros nomes:
A OCTA será usada para avaliar alterações vasculares na retina de pacientes com ACG, fornecendo imagens detalhadas que podem ajudar a detectar sinais precoces de envolvimento ocular e identificar fatores de risco de neuropatia óptica isquêmica anterior.
Outros nomes:
A angiografia com fluoresceína será realizada para avaliar a circulação sanguínea e destacar quaisquer bloqueios nos vasos sanguíneos da retina em pacientes com ACG para detectar anormalidades vasculares que podem levar a complicações visuais graves.
Esta técnica de imagem será utilizada para observar a saúde da retina e detectar quaisquer alterações em pacientes com ACG que possam sugerir atividade da doença, particularmente útil para avaliar a integridade do epitélio pigmentar da retina.
A fotografia colorida do fundo de olho será usada para documentar a aparência do disco óptico e da vasculatura retiniana em pacientes com ACG, auxiliando no monitoramento de longo prazo das alterações oculares e dos efeitos das intervenções terapêuticas.
Este ensaio prevê respostas individuais dos pacientes a diferentes DMARDs, analisando PBMCs derivados de pacientes para respostas imunes específicas a agentes terapêuticos.
Outros nomes:
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em pacientes com PMR/GCA, auxiliando na compreensão das bases genéticas da inflamação e da remodelação vascular.
Usado para medir os níveis de citocinas no soro e plasma de pacientes com PMR/GCA, o ELISA auxilia no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença e da resposta ao tratamento.
Outros nomes:
Empregado para analisar fenótipos de células imunológicas em pacientes com PMR e/ou ACG, este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunológicas e seus estados de ativação, que são essenciais para a compreensão dos mecanismos da doença e para orientar a terapia.
Outros nomes:
Química sérica (nt-proBNP, troponina T, PCR, VHS, hemograma)
Coloração imuno-histoquímica de TAB para avaliar a expressão local de moléculas de adesão endotelial na inflamação aguda.
Outros nomes:
Serão aplicados os seguintes questionários: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination.
Esses questionários fornecem coletivamente uma avaliação abrangente do estado funcional, qualidade de vida e saúde mental de pacientes com ACG e PMR.
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Grupo de controle
Indivíduos saudáveis de mesma idade e sexo servirão como grupo de controle para fornecer dados de base para fins comparativos.
Este grupo não receberá nenhum tratamento relacionado a GCA ou PMR, mas será submetido a procedimentos diagnósticos semelhantes para medições iniciais, incluindo exames de imagem e imunológicos.
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Exames de ressonância magnética serão realizados para detectar envolvimento vascular sistêmico em pacientes com ACG, com o objetivo de fornecer imagens detalhadas dos tecidos afetados.
Outros nomes:
A ultrassonografia vascular será empregada para examinar as artérias temporais e axilares em pacientes com ACG, em busca de sinais indicativos de inflamação ativa.
A ultrassonografia transorbital será empregada para avaliar a artéria oftálmica e seus ramos em pacientes com ACG para detectar processos inflamatórios intracranianos que podem levar a complicações neuro-oftalmológicas graves.
Outros nomes:
O ultrassom com contraste aprimorado (CEUS) é utilizado para avaliar o envolvimento aórtico em pacientes com ACG como uma ferramenta de diagnóstico alternativa, à beira do leito, em tempo real e sem radiação.
Outros nomes:
A OCTA será usada para avaliar alterações vasculares na retina de pacientes com ACG, fornecendo imagens detalhadas que podem ajudar a detectar sinais precoces de envolvimento ocular e identificar fatores de risco de neuropatia óptica isquêmica anterior.
Outros nomes:
A angiografia com fluoresceína será realizada para avaliar a circulação sanguínea e destacar quaisquer bloqueios nos vasos sanguíneos da retina em pacientes com ACG para detectar anormalidades vasculares que podem levar a complicações visuais graves.
Esta técnica de imagem será utilizada para observar a saúde da retina e detectar quaisquer alterações em pacientes com ACG que possam sugerir atividade da doença, particularmente útil para avaliar a integridade do epitélio pigmentar da retina.
A fotografia colorida do fundo de olho será usada para documentar a aparência do disco óptico e da vasculatura retiniana em pacientes com ACG, auxiliando no monitoramento de longo prazo das alterações oculares e dos efeitos das intervenções terapêuticas.
Este ensaio prevê respostas individuais dos pacientes a diferentes DMARDs, analisando PBMCs derivados de pacientes para respostas imunes específicas a agentes terapêuticos.
Outros nomes:
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em pacientes com PMR/GCA, auxiliando na compreensão das bases genéticas da inflamação e da remodelação vascular.
Usado para medir os níveis de citocinas no soro e plasma de pacientes com PMR/GCA, o ELISA auxilia no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença e da resposta ao tratamento.
Outros nomes:
Empregado para analisar fenótipos de células imunológicas em pacientes com PMR e/ou ACG, este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunológicas e seus estados de ativação, que são essenciais para a compreensão dos mecanismos da doença e para orientar a terapia.
Outros nomes:
Química sérica (nt-proBNP, troponina T, PCR, VHS, hemograma)
Serão aplicados os seguintes questionários: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination.
Esses questionários fornecem coletivamente uma avaliação abrangente do estado funcional, qualidade de vida e saúde mental de pacientes com ACG e PMR.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de participantes com manifestações neuro-oftalmológicas detectadas
Prazo: No início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Uso de OCTA, TOS e imagens oculares adicionais para avaliar e monitorar anormalidades vasculares oculares e cranianas indicativas de ACG.
Unidade de Medida: Número de participantes.
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No início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Número de participantes com envolvimento cardíaco e aórtico detectado
Prazo: No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Detecção e monitoramento de alterações inflamatórias e anomalias estruturais nas regiões cardíaca e aórtica por meio de ressonância magnética e CEUS.
Unidade de Medida: Número de participantes.
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No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Mudanças no fenótipo das células imunológicas
Prazo: No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Identificação e quantificação de tipos de células imunes, incluindo alterações ao longo do tempo usando FACS.
Unidade de Medida: Mudanças nos níveis (porcentagens).
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No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Mudanças nos perfis de citocinas
Prazo: No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Identificação e quantificação de citocinas incluindo alterações ao longo do tempo usando análise do transcriptoma 3'-mRNA.
Unidade de Medida: Mudanças nos níveis (pg/mL).
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No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Níveis de Siglec-9 no sangue
Prazo: No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Medição dos níveis de Siglec-9 nas células do sistema imunológico, incluindo alterações ao longo do tempo usando FACS.
Correlação com avaliações clínicas de atividade da doença e achados de imagem.
Unidade de Medida: Mudanças nos níveis (porcentagens).
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No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Níveis de sVAP-1 no sangue
Prazo: No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Medição dos níveis de sVAP-1 no sangue via ELISA, incluindo alterações ao longo do tempo.
Correlação com avaliações clínicas de atividade da doença e achados de imagem.
Unidade de Medida: Mudanças nos níveis (ng/mL).
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No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn
Publicações e links úteis
Links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Arterite de Células Gigantes
- Vasculite
- Ressonância Magnética (MRI)
- Polimialgia reumática
- Biomarcadores preditivos
- Ultrassom Vascular
- Distúrbios inflamatórios
- Biomarcadores Clínicos
- Monitoramento de atividades de doenças
- Resposta Terapêutica
- Técnicas de diagnóstico por imagem
- Imagem Aórtica
- Angiografia por tomografia de coerência óptica (OCT-A)
- Análise do transcriptoma
- Proteína de adesão vascular 1
- Tomografia computadorizada por emissão de pósitrons (PET/CT)
- Siglec-9
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças musculoesqueléticas
- Distúrbios Cerebrovasculares
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Doenças Vasculares
- Doenças cardiovasculares
- Doenças Musculares
- Doenças Reumáticas
- Doenças do Tecido Conjuntivo
- Doenças autoimunes
- Doenças do sistema imunológico
- Doenças Autoimunes do Sistema Nervoso
- Doenças de pele
- Doenças de Pele, Vasculares
- Vasculite
- Vasculite, Sistema Nervoso Central
- Polimialgia reumática
- Arterite de Células Gigantes
- Arterite
Outros números de identificação do estudo
- 321/22
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Descrição do plano IPD
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
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