Esta página foi traduzida automaticamente e a precisão da tradução não é garantida. Por favor, consulte o versão em inglês para um texto fonte.

Avaliação de biomarcador na arterite de células gigantes e polimialgia reumática (GCAIO)

7 de abril de 2025 atualizado por: Valentin Schäfer, University of Bonn

Avaliação multimodal de biomarcadores para diagnóstico de arterite de células gigantes e polimialgia reumática: uma análise abrangente de perfis clínicos, laboratoriais e de imagem

O estudo GCAIO é uma iniciativa de pesquisa inovadora e multimodal projetada para melhorar a compreensão, o diagnóstico e o tratamento da arterite de células gigantes (ACG) e da polimialgia reumática frequentemente associada (PMR). Este estudo longitudinal visa dissecar o complexo cenário imunológico e as manifestações sistêmicas dessas condições por meio de uma combinação de diagnóstico por imagem e perfil imunológico detalhado.

O estudo concentra-se em três objetivos principais: (1) Identificar e analisar perfis de citocinas e fenótipos de células imunes, empregando técnicas como citometria de fluxo, ensaios imunoenzimáticos (ELISA) e sequenciamento de próxima geração para prever a atividade da doença e respostas terapêuticas. (2) Avançar nas capacidades de diagnóstico e monitorização através da aplicação de tecnologias de imagem novas e estabelecidas, incluindo ressonância magnética, angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA) e ultrassonografia. Essas modalidades visam melhorar a detecção de complicações neurooftalmológicas, cardíacas e aórticas na ACG, oferecendo potencialmente monitoramento mais preciso e diagnóstico mais precoce. (3) Melhorar a compreensão da PMR no contexto da ACG, explorando biomarcadores específicos e imagens avançadas para refinar a precisão do diagnóstico e as estratégias de tratamento, melhorando assim os resultados dos pacientes.

Visão geral do estudo

Descrição detalhada

A ACG é uma vasculite imunomediada que afeta vasos de médio e grande porte, levando a alterações vasculares e oclusão devido à inflamação vascular grave, neoangiogênese e remodelamento. A GCA tem potencial para impactar quase qualquer órgão. Apesar dos avanços na compreensão da fisiopatologia e das manifestações clínicas da ACG, muitos aspectos da doença permanecem inexplorados. O estudo GCAIO visa preencher estas lacunas utilizando uma abordagem de investigação integrativa para melhorar o diagnóstico, a compreensão e a gestão da ACG.

A coorte do estudo GCAIO inclui pacientes no primeiro diagnóstico, durante toda a doença e durante a atividade recorrente, facilitando uma análise longitudinal completa da ACG. A pesquisa se concentra nos complexos processos imunológicos da doença. Técnicas como citometria de fluxo (FACS), ensaios imunoenzimáticos (ELISA) e análise do transcriptoma 3'-mRNA são empregadas para identificar biomarcadores que podem avaliar a atividade da GCA, rastrear a progressão da doença e prever respostas terapêuticas, particularmente para aqueles que não respondem a inibidores do receptor de interleucina (IL) -6 (R). Além disso, o projeto é pioneiro em protocolos de tratamento personalizados adaptados aos perfis imunológicos individuais, desenvolvendo um ensaio ex vivo baseado em células projetado para prever como os pacientes responderão a diferentes medicamentos anti-reumáticos modificadores da doença (DMARDs).

A par da investigação imunológica, o projecto dá ênfase à melhoria das técnicas de diagnóstico e monitorização através de tecnologias de imagem. Avanços recentes demonstraram que diagnósticos otimizados melhoram significativamente os resultados do tratamento para pacientes com ACG. A imagem multimodal prospectiva planejada visa investigar potenciais manifestações neuro-oftalmológicas, cardíacas e aórticas durante o curso da ACG, permitindo uma avaliação detalhada do envolvimento de diversas estruturas. Métodos de imagem estabelecidos, como ressonância magnética (MRI), angiografia por tomografia de coerência óptica (OCTA) e ultrassom vascular, estão sendo estendidos a novas áreas para avaliar seus méritos diagnósticos e prognósticos. Além disso, os investigadores estão explorando ferramentas de diagnóstico inovadoras, como ultrassom transorbital (TOS) e ultrassom com contraste (CEUS) por seu potencial como biomarcadores preditivos, facilitando o diagnóstico precoce e o monitoramento mais preciso da doença. Ao correlacionar os achados de imagem com os dados imunológicos, nosso objetivo é alterar a forma como a ACG é detectada e monitorada.

A inclusão de pacientes com PMR aumenta nossa compreensão de sua fisiopatologia, manifestações clínicas e sua conexão com a ACG frequentemente associada. Os investigadores se dedicam ao desenvolvimento de novos critérios diagnósticos e à exploração de abordagens terapêuticas alternativas para terapia de manutenção PMR. Ao identificar métodos alternativos de diagnóstico clínico, laboratorial ou instrumental para prever PMR, os investigadores pretendem estabelecer novos padrões de diagnóstico e aprofundar nossa compreensão de sua fisiopatologia e processos imunológicos.

Em resumo, o objetivo do estudo GCAIO é fazer contribuições substanciais para os campos da GCA e PMR, desenvolvendo estratégias diagnósticas e terapêuticas inovadoras que melhorem o tratamento e a qualidade de vida dos pacientes afetados. A identificação de biomarcadores específicos e o estabelecimento de novos padrões de diagnóstico poderão levar a diagnósticos mais precisos e a uma gestão otimizada da terapia, melhorando assim o atendimento ao paciente e reduzindo o risco de complicações e falhas terapêuticas.

Tipo de estudo

Observacional

Inscrição (Estimado)

100

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

  • Adulto
  • Adulto mais velho

Aceita Voluntários Saudáveis

Sim

Método de amostragem

Amostra Não Probabilística

População do estudo

O estudo GCAIO concentra-se em pacientes com ACG e PMR recém-diagnosticados ou naqueles que estão passando por um surto. Os principais locais para recrutamento de pacientes incluem os departamentos oftalmológicos e reumatológicos do Hospital Universitário de Bonn, Alemanha. Participantes adicionais podem ser encaminhados por reumatologistas locais e médicos de atenção primária. Os controles saudáveis ​​são recrutados através do departamento oftalmológico e reumatológico do Hospital Universitário de Bonn.

Descrição

Critério de inclusão:

  • Consentimento Livre e Esclarecido: Os participantes (> 18 anos) devem fornecer consentimento informado por escrito para participar voluntariamente do estudo.
  • Diagnóstico Confirmado: Diagnóstico de ACG ou PMR confirmado pelo médico assistente e preenchendo os critérios de classificação expandidos do ACR-EULAR. Os pacientes devem ter sido diagnosticados recentemente nos últimos três dias ou ter apresentado um agravamento da doença no mesmo período.

Critério de exclusão:

  • Insuficiência Renal Grave: Taxa de filtração glomerular crônica (TFG) inferior a 30 mL/min.
  • Outras condições médicas que requerem glicocorticóides: Presença de condições médicas diferentes de GCA ou PMR que necessitam de tratamento contínuo ou intermitente com glicocorticóides orais ou parenterais.
  • Outras Doenças Reumáticas Inflamatórias: Pacientes com outras doenças reumáticas inflamatórias.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Coortes e Intervenções

Grupo / Coorte
Intervenção / Tratamento
PMR/GCA
Pacientes com diagnóstico de ACG e/ou PMR serão inscritos nesta coorte. Eles serão submetidos a uma série de intervenções, incluindo perfil imunológico (perfil de citocinas e fenotipagem de células imunes usando citometria de fluxo, ELISA, sequenciamento de 3'mRNA, análise de alto conteúdo por meio de um ensaio ex-vivo baseado em células) e diagnóstico por imagem (MRI, OCTA incluindo avaliação oftalmológica adicional, ultrassonografia vascular e transorbital. As amostras serão coletadas de pacientes em vários estágios da doença (t=0, t=6, t=12, t=18 meses, durante os surtos). Além disso, o TAB será corado com um anticorpo VAP-1 para avaliar a expressão e localização de VAP-1 no tecido arterial.
Exames de ressonância magnética serão realizados para detectar envolvimento vascular sistêmico em pacientes com ACG, com o objetivo de fornecer imagens detalhadas dos tecidos afetados.
Outros nomes:
  • RM aórtica/cardíaca
A ultrassonografia vascular será empregada para examinar as artérias temporais e axilares em pacientes com ACG, em busca de sinais indicativos de inflamação ativa.
A ultrassonografia transorbital será empregada para avaliar a artéria oftálmica e seus ramos em pacientes com ACG para detectar processos inflamatórios intracranianos que podem levar a complicações neuro-oftalmológicas graves.
Outros nomes:
  • PARA% S
O ultrassom com contraste aprimorado (CEUS) é utilizado para avaliar o envolvimento aórtico em pacientes com ACG como uma ferramenta de diagnóstico alternativa, à beira do leito, em tempo real e sem radiação.
Outros nomes:
  • CEUS
A OCTA será usada para avaliar alterações vasculares na retina de pacientes com ACG, fornecendo imagens detalhadas que podem ajudar a detectar sinais precoces de envolvimento ocular e identificar fatores de risco de neuropatia óptica isquêmica anterior.
Outros nomes:
  • OCTA
A angiografia com fluoresceína será realizada para avaliar a circulação sanguínea e destacar quaisquer bloqueios nos vasos sanguíneos da retina em pacientes com ACG para detectar anormalidades vasculares que podem levar a complicações visuais graves.
Esta técnica de imagem será utilizada para observar a saúde da retina e detectar quaisquer alterações em pacientes com ACG que possam sugerir atividade da doença, particularmente útil para avaliar a integridade do epitélio pigmentar da retina.
A fotografia colorida do fundo de olho será usada para documentar a aparência do disco óptico e da vasculatura retiniana em pacientes com ACG, auxiliando no monitoramento de longo prazo das alterações oculares e dos efeitos das intervenções terapêuticas.
Este ensaio prevê respostas individuais dos pacientes a diferentes DMARDs, analisando PBMCs derivados de pacientes para respostas imunes específicas a agentes terapêuticos.
Outros nomes:
  • Ensaio GCAIO
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em pacientes com PMR/GCA, auxiliando na compreensão das bases genéticas da inflamação e da remodelação vascular.
Usado para medir os níveis de citocinas no soro e plasma de pacientes com PMR/GCA, o ELISA auxilia no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença e da resposta ao tratamento.
Outros nomes:
  • ELISA
Empregado para analisar fenótipos de células imunológicas em pacientes com PMR e/ou ACG, este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunológicas e seus estados de ativação, que são essenciais para a compreensão dos mecanismos da doença e para orientar a terapia.
Outros nomes:
  • FACS
Química sérica (nt-proBNP, troponina T, PCR, VHS, hemograma)
Coloração imuno-histoquímica de TAB para avaliar a expressão local de moléculas de adesão endotelial na inflamação aguda.
Outros nomes:
  • GUIA IHC
Serão aplicados os seguintes questionários: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination. Esses questionários fornecem coletivamente uma avaliação abrangente do estado funcional, qualidade de vida e saúde mental de pacientes com ACG e PMR.
Grupo de controle
Indivíduos saudáveis ​​de mesma idade e sexo servirão como grupo de controle para fornecer dados de base para fins comparativos. Este grupo não receberá nenhum tratamento relacionado a GCA ou PMR, mas será submetido a procedimentos diagnósticos semelhantes para medições iniciais, incluindo exames de imagem e imunológicos.
Exames de ressonância magnética serão realizados para detectar envolvimento vascular sistêmico em pacientes com ACG, com o objetivo de fornecer imagens detalhadas dos tecidos afetados.
Outros nomes:
  • RM aórtica/cardíaca
A ultrassonografia vascular será empregada para examinar as artérias temporais e axilares em pacientes com ACG, em busca de sinais indicativos de inflamação ativa.
A ultrassonografia transorbital será empregada para avaliar a artéria oftálmica e seus ramos em pacientes com ACG para detectar processos inflamatórios intracranianos que podem levar a complicações neuro-oftalmológicas graves.
Outros nomes:
  • PARA% S
O ultrassom com contraste aprimorado (CEUS) é utilizado para avaliar o envolvimento aórtico em pacientes com ACG como uma ferramenta de diagnóstico alternativa, à beira do leito, em tempo real e sem radiação.
Outros nomes:
  • CEUS
A OCTA será usada para avaliar alterações vasculares na retina de pacientes com ACG, fornecendo imagens detalhadas que podem ajudar a detectar sinais precoces de envolvimento ocular e identificar fatores de risco de neuropatia óptica isquêmica anterior.
Outros nomes:
  • OCTA
A angiografia com fluoresceína será realizada para avaliar a circulação sanguínea e destacar quaisquer bloqueios nos vasos sanguíneos da retina em pacientes com ACG para detectar anormalidades vasculares que podem levar a complicações visuais graves.
Esta técnica de imagem será utilizada para observar a saúde da retina e detectar quaisquer alterações em pacientes com ACG que possam sugerir atividade da doença, particularmente útil para avaliar a integridade do epitélio pigmentar da retina.
A fotografia colorida do fundo de olho será usada para documentar a aparência do disco óptico e da vasculatura retiniana em pacientes com ACG, auxiliando no monitoramento de longo prazo das alterações oculares e dos efeitos das intervenções terapêuticas.
Este ensaio prevê respostas individuais dos pacientes a diferentes DMARDs, analisando PBMCs derivados de pacientes para respostas imunes específicas a agentes terapêuticos.
Outros nomes:
  • Ensaio GCAIO
O sequenciamento de 3'mRNA analisa perfis de expressão gênica relacionados à resposta imune em pacientes com PMR/GCA, auxiliando na compreensão das bases genéticas da inflamação e da remodelação vascular.
Usado para medir os níveis de citocinas no soro e plasma de pacientes com PMR/GCA, o ELISA auxilia no perfil de marcadores inflamatórios que são indicativos da atividade da doença e da resposta ao tratamento.
Outros nomes:
  • ELISA
Empregado para analisar fenótipos de células imunológicas em pacientes com PMR e/ou ACG, este teste ajuda a identificar vários subconjuntos de células imunológicas e seus estados de ativação, que são essenciais para a compreensão dos mecanismos da doença e para orientar a terapia.
Outros nomes:
  • FACS
Química sérica (nt-proBNP, troponina T, PCR, VHS, hemograma)
Serão aplicados os seguintes questionários: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination. Esses questionários fornecem coletivamente uma avaliação abrangente do estado funcional, qualidade de vida e saúde mental de pacientes com ACG e PMR.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de participantes com manifestações neuro-oftalmológicas detectadas
Prazo: No início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
Uso de OCTA, TOS e imagens oculares adicionais para avaliar e monitorar anormalidades vasculares oculares e cranianas indicativas de ACG. Unidade de Medida: Número de participantes.
No início do estudo, 3 meses, 6 meses, 9 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
Número de participantes com envolvimento cardíaco e aórtico detectado
Prazo: No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
Detecção e monitoramento de alterações inflamatórias e anomalias estruturais nas regiões cardíaca e aórtica por meio de ressonância magnética e CEUS. Unidade de Medida: Número de participantes.
No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
Mudanças no fenótipo das células imunológicas
Prazo: No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
Identificação e quantificação de tipos de células imunes, incluindo alterações ao longo do tempo usando FACS. Unidade de Medida: Mudanças nos níveis (porcentagens).
No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
Mudanças nos perfis de citocinas
Prazo: No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
Identificação e quantificação de citocinas incluindo alterações ao longo do tempo usando análise do transcriptoma 3'-mRNA. Unidade de Medida: Mudanças nos níveis (pg/mL).
No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
Níveis de Siglec-9 no sangue
Prazo: No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
Medição dos níveis de Siglec-9 nas células do sistema imunológico, incluindo alterações ao longo do tempo usando FACS. Correlação com avaliações clínicas de atividade da doença e achados de imagem. Unidade de Medida: Mudanças nos níveis (porcentagens).
No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
Níveis de sVAP-1 no sangue
Prazo: No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).
Medição dos níveis de sVAP-1 no sangue via ELISA, incluindo alterações ao longo do tempo. Correlação com avaliações clínicas de atividade da doença e achados de imagem. Unidade de Medida: Mudanças nos níveis (ng/mL).
No início do estudo, 6 meses, 12 meses, 18 meses e durante os surtos (avaliados até 18 meses após o diagnóstico).

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Investigadores

  • Investigador principal: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

1 de setembro de 2023

Conclusão Primária (Estimado)

30 de setembro de 2026

Conclusão do estudo (Estimado)

30 de setembro de 2027

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de maio de 2024

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de junho de 2024

Primeira postagem (Real)

14 de junho de 2024

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

10 de abril de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

7 de abril de 2025

Última verificação

1 de abril de 2025

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

INDECISO

Descrição do plano IPD

Os dados estão disponíveis mediante solicitação razoável do investigador correspondente.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

Se inscrever