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Valutazione del biomarcatore nell'arterite a cellule giganti e nella polimialgia reumatica (GCAIO)

7 aprile 2025 aggiornato da: Valentin Schäfer, University of Bonn

Valutazione multimodale dei biomarcatori per la diagnosi dell'arterite a cellule giganti e della polimialgia reumatica: un'analisi completa dei profili clinici, di laboratorio e di imaging

Lo studio GCAIO è un’iniziativa di ricerca innovativa e multimodale progettata per migliorare la comprensione, la diagnosi e la gestione dell’arterite a cellule giganti (GCA) e della polimialgia reumatica (PMR) frequentemente associata. Questo studio longitudinale mira ad analizzare il complesso panorama immunologico e le manifestazioni sistemiche di queste condizioni attraverso una combinazione di imaging diagnostico e profilazione immunologica dettagliata.

Lo studio si concentra su tre obiettivi principali: (1) Identificare e analizzare i profili delle citochine e i fenotipi delle cellule immunitarie, impiegando tecniche come la citometria a flusso, i test immunoassorbenti legati agli enzimi (ELISA) e il sequenziamento di prossima generazione per prevedere l’attività della malattia e le risposte terapeutiche. (2) Miglioramento delle capacità diagnostiche e di monitoraggio attraverso l'applicazione di tecnologie di imaging nuove e consolidate, tra cui la risonanza magnetica, l'angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCTA) e gli ultrasuoni. Queste modalità mirano a migliorare il rilevamento delle complicanze neuro-oftalmologiche, cardiache e aortiche nella ACG, offrendo potenzialmente un monitoraggio più preciso e una diagnosi più precoce. (3) Migliorare la comprensione della PMR nel contesto della ACG esplorando biomarcatori specifici e imaging avanzato per affinare l’accuratezza diagnostica e le strategie di trattamento, migliorando così i risultati per i pazienti.

Panoramica dello studio

Descrizione dettagliata

La GCA è una vasculite immunomediata che colpisce i vasi di medie e grandi dimensioni, causando alterazioni vascolari e occlusione dovuta a grave infiammazione vascolare, neoangiogenesi e rimodellamento. La GCA ha il potenziale di colpire quasi tutti gli organi. Nonostante i progressi nella comprensione della fisiopatologia e delle manifestazioni cliniche della ACG, molti aspetti della malattia rimangono inesplorati. Lo studio GCAIO mira a colmare queste lacune utilizzando un approccio di ricerca integrativo per migliorare la diagnosi, la comprensione e la gestione della GCA.

La coorte dello studio GCAIO include pazienti alla prima diagnosi, durante tutta la malattia e durante l'attività ricorrente, facilitando un'analisi longitudinale approfondita della GCA. La ricerca si concentra sui complessi processi immunologici della malattia. Tecniche come la citometria a flusso (FACS), i test immunoassorbenti enzimatici (ELISA) e l'analisi del trascrittoma 3'-mRNA vengono impiegate per identificare biomarcatori in grado di valutare l'attività della GCA, monitorare la progressione della malattia e prevedere le risposte terapeutiche, in particolare per coloro che non rispondono alla terapia. inibitori del recettore (R) dell'interleuchina (IL)-6. Inoltre, il progetto sta sperimentando protocolli di trattamento personalizzati adattati ai profili immunitari individuali sviluppando un test ex vivo basato su cellule progettato per prevedere come i pazienti risponderanno a diversi farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD).

Accanto alla ricerca immunologica, il progetto pone l'accento sul miglioramento delle tecniche diagnostiche e di monitoraggio attraverso le tecnologie di imaging. I recenti progressi hanno dimostrato che la diagnostica ottimizzata migliora significativamente i risultati del trattamento per i pazienti con ACG. L'imaging multimodale prospettico pianificato mira a indagare le potenziali manifestazioni neuro-oftalmologiche, cardiache e aortiche durante il corso della ACG, consentendo una valutazione dettagliata del coinvolgimento di varie strutture. Metodi di imaging consolidati come la risonanza magnetica (MRI), l'angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCTA) e l'ecografia vascolare vengono estesi a nuove aree per valutarne i meriti diagnostici e prognostici. Inoltre, i ricercatori stanno esplorando strumenti diagnostici innovativi come l’ecografia transorbitale (TOS) e l’ecografia con mezzo di contrasto (CEUS) per il loro potenziale come biomarcatori predittivi, facilitando la diagnosi precoce e il monitoraggio più preciso della malattia. Correlando i risultati dell'imaging con i dati immunologici, il nostro obiettivo è modificare il modo in cui la GCA viene rilevata e monitorata.

L’inclusione di pazienti con PMR migliora la nostra comprensione della sua fisiopatologia, delle manifestazioni cliniche e della sua connessione con la GCA spesso associata. I ricercatori si dedicano allo sviluppo di nuovi criteri diagnostici e all’esplorazione di approcci terapeutici alternativi per la terapia di mantenimento della PMR. Identificando metodi diagnostici clinici, di laboratorio o strumentali alternativi per prevedere la PMR, i ricercatori mirano a stabilire nuovi standard diagnostici e ad approfondire la nostra comprensione della sua fisiopatologia e dei processi immunologici.

In sintesi, l’obiettivo dello studio GCAIO è quello di apportare un contributo sostanziale ai campi della ACG e della PMR sviluppando strategie diagnostiche e terapeutiche innovative che migliorino il trattamento e la qualità della vita dei pazienti affetti. L’identificazione di biomarcatori specifici e la definizione di nuovi standard diagnostici potrebbero portare a diagnosi più precise e a una gestione ottimizzata della terapia, migliorando così la cura del paziente e riducendo il rischio di complicanze e fallimenti terapeutici.

Tipo di studio

Osservativo

Iscrizione (Stimato)

100

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

  • Adulto
  • Adulto più anziano

Accetta volontari sani

Metodo di campionamento

Campione non probabilistico

Popolazione di studio

Lo studio GCAIO si concentra sui pazienti con ACG e PMR di nuova diagnosi o su quelli che stanno vivendo una riacutizzazione. I siti principali per il reclutamento dei pazienti includono i reparti oftalmologici e reumatologici dell'Ospedale universitario di Bonn, in Germania. Ulteriori partecipanti possono essere indirizzati da reumatologi locali e medici di base. I controlli sani vengono reclutati attraverso il dipartimento oftalmologico e reumatologico dell'Ospedale universitario di Bonn.

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Consenso informato: i partecipanti (> 18 anni) devono fornire il consenso informato scritto per partecipare volontariamente allo studio.
  • Diagnosi confermata: diagnosi di ACG o PMR confermata dal medico curante e che soddisfa i criteri di classificazione ACR-EULAR ampliati. I pazienti devono aver ricevuto una nuova diagnosi negli ultimi tre giorni o aver manifestato una riacutizzazione della malattia nello stesso periodo di tempo.

Criteri di esclusione:

  • Insufficienza renale grave: velocità di filtrazione glomerulare cronica (GFR) inferiore a 30 ml/min.
  • Altre condizioni mediche che richiedono glucocorticoidi: Presenza di condizioni mediche diverse da ACG o PMR che richiedono un trattamento continuo o intermittente con glucocorticoidi orali o parenterali.
  • Altre malattie reumatiche infiammatorie: pazienti con altre malattie reumatiche infiammatorie.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

Coorti e interventi

Gruppo / Coorte
Intervento / Trattamento
PMR/GCA
I pazienti con diagnosi di ACG e/o PMR verranno arruolati in questa coorte. Saranno sottoposti a una serie di interventi tra cui profilazione immunologica (profilazione di citochine e fenotipizzazione delle cellule immunitarie mediante citometria a flusso, ELISA, sequenziamento di 3'mRNA, analisi ad alto contenuto tramite un test ex vivo basato su cellule) e imaging diagnostico (MRI, OCTA compreso ulteriore valutazione oftalmologica, ecografia vascolare e transorbitale. I campioni verranno raccolti da pazienti a vari stadi della malattia (t=0, t=6, t=12, t=18 mesi, durante le riacutizzazioni). Inoltre, la TAB sarà colorata con un anticorpo VAP-1 per valutare l'espressione e la localizzazione di VAP-1 nel tessuto arterioso.
Verranno eseguite scansioni MRI per rilevare il coinvolgimento vascolare sistemico nei pazienti con ACG, con l'obiettivo di fornire immagini dettagliate dei tessuti interessati.
Altri nomi:
  • RM aortica/cardiaca
L'ecografia vascolare verrà utilizzata per esaminare le arterie temporali e ascellari nei pazienti con ACG, alla ricerca di segni indicativi di infiammazione attiva.
L'ecografia transorbitale verrà utilizzata per valutare l'arteria oftalmica e i suoi rami nei pazienti con ACG per rilevare processi infiammatori intracranici che potrebbero portare a gravi complicazioni neuro-oftalmologiche.
Altri nomi:
  • TOS
L'ecografia con mezzo di contrasto (CEUS) viene utilizzata per valutare il coinvolgimento aortico nei pazienti con ACG come strumento diagnostico alternativo, al letto del paziente, in tempo reale e senza radiazioni.
Altri nomi:
  • CEUS
L'OCTA verrà utilizzato per valutare i cambiamenti vascolari nella retina dei pazienti con ACG, fornendo immagini dettagliate che possono aiutare a rilevare i primi segni di coinvolgimento oculare e identificare i fattori di rischio della neuropatia ottica ischemica anteriore.
Altri nomi:
  • OTTA
Verrà eseguita l'angiografia con fluoresceina per valutare la circolazione sanguigna ed evidenziare eventuali ostruzioni nei vasi sanguigni della retina nei pazienti con ACG per rilevare anomalie vascolari che possono portare a gravi complicazioni visive.
Questa tecnica di imaging verrà utilizzata per osservare la salute della retina e rilevare eventuali cambiamenti nei pazienti con ACG che potrebbero suggerire l'attività della malattia, particolarmente utile per valutare l'integrità dell'epitelio pigmentato retinico.
La fotografia a colori del fondo oculare verrà utilizzata per documentare l'aspetto del disco ottico e del sistema vascolare retinico nei pazienti con ACG, aiutando nel monitoraggio a lungo termine dei cambiamenti oculari e degli effetti degli interventi terapeutici.
Questo test prevede le risposte individuali dei pazienti a diversi DMARD analizzando i PBMC derivati ​​dai pazienti per risposte immunitarie specifiche agli agenti terapeutici.
Altri nomi:
  • GCAIO-saggio
Il sequenziamento dell'mRNA 3' analizza i profili di espressione genica correlati alla risposta immunitaria nei pazienti con PMR/GCA, aiutando a comprendere le basi genetiche dell'infiammazione e del rimodellamento vascolare.
Utilizzato per misurare i livelli di citochine nel siero e nel plasma dei pazienti con PMR/GCA, l'ELISA aiuta a delineare i marcatori infiammatori che sono indicativi dell'attività della malattia e della risposta al trattamento.
Altri nomi:
  • ELISA
Impiegato per analizzare i fenotipi delle cellule immunitarie in pazienti con PMR e/o GCA, questo test aiuta a identificare vari sottoinsiemi di cellule immunitarie e i loro stati di attivazione, che sono fondamentali per comprendere i meccanismi della malattia e guidare la terapia.
Altri nomi:
  • FACS
Chimica del siero (nt-proBNP, troponina T, CRP, VES, emocromo)
Colorazione immunoistochimica del TAB per valutare l'espressione locale delle molecole di adesione endoteliale nell'infiammazione acuta.
Altri nomi:
  • SCHEDA IHC
Verranno applicati i seguenti questionari: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculite Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination. Questi questionari forniscono collettivamente una valutazione completa dello stato funzionale, della qualità della vita e della salute mentale dei pazienti con ACG e PMR.
Gruppo di controllo
I soggetti sani corrispondenti per età e sesso fungeranno da gruppo di controllo per fornire dati di base a fini comparativi. Questo gruppo non riceverà alcun trattamento correlato alla ACG o alla PMR ma sarà sottoposto a procedure diagnostiche simili per le misurazioni di base, comprese le valutazioni di imaging e immunologiche.
Verranno eseguite scansioni MRI per rilevare il coinvolgimento vascolare sistemico nei pazienti con ACG, con l'obiettivo di fornire immagini dettagliate dei tessuti interessati.
Altri nomi:
  • RM aortica/cardiaca
L'ecografia vascolare verrà utilizzata per esaminare le arterie temporali e ascellari nei pazienti con ACG, alla ricerca di segni indicativi di infiammazione attiva.
L'ecografia transorbitale verrà utilizzata per valutare l'arteria oftalmica e i suoi rami nei pazienti con ACG per rilevare processi infiammatori intracranici che potrebbero portare a gravi complicazioni neuro-oftalmologiche.
Altri nomi:
  • TOS
L'ecografia con mezzo di contrasto (CEUS) viene utilizzata per valutare il coinvolgimento aortico nei pazienti con ACG come strumento diagnostico alternativo, al letto del paziente, in tempo reale e senza radiazioni.
Altri nomi:
  • CEUS
L'OCTA verrà utilizzato per valutare i cambiamenti vascolari nella retina dei pazienti con ACG, fornendo immagini dettagliate che possono aiutare a rilevare i primi segni di coinvolgimento oculare e identificare i fattori di rischio della neuropatia ottica ischemica anteriore.
Altri nomi:
  • OTTA
Verrà eseguita l'angiografia con fluoresceina per valutare la circolazione sanguigna ed evidenziare eventuali ostruzioni nei vasi sanguigni della retina nei pazienti con ACG per rilevare anomalie vascolari che possono portare a gravi complicazioni visive.
Questa tecnica di imaging verrà utilizzata per osservare la salute della retina e rilevare eventuali cambiamenti nei pazienti con ACG che potrebbero suggerire l'attività della malattia, particolarmente utile per valutare l'integrità dell'epitelio pigmentato retinico.
La fotografia a colori del fondo oculare verrà utilizzata per documentare l'aspetto del disco ottico e del sistema vascolare retinico nei pazienti con ACG, aiutando nel monitoraggio a lungo termine dei cambiamenti oculari e degli effetti degli interventi terapeutici.
Questo test prevede le risposte individuali dei pazienti a diversi DMARD analizzando i PBMC derivati ​​dai pazienti per risposte immunitarie specifiche agli agenti terapeutici.
Altri nomi:
  • GCAIO-saggio
Il sequenziamento dell'mRNA 3' analizza i profili di espressione genica correlati alla risposta immunitaria nei pazienti con PMR/GCA, aiutando a comprendere le basi genetiche dell'infiammazione e del rimodellamento vascolare.
Utilizzato per misurare i livelli di citochine nel siero e nel plasma dei pazienti con PMR/GCA, l'ELISA aiuta a delineare i marcatori infiammatori che sono indicativi dell'attività della malattia e della risposta al trattamento.
Altri nomi:
  • ELISA
Impiegato per analizzare i fenotipi delle cellule immunitarie in pazienti con PMR e/o GCA, questo test aiuta a identificare vari sottoinsiemi di cellule immunitarie e i loro stati di attivazione, che sono fondamentali per comprendere i meccanismi della malattia e guidare la terapia.
Altri nomi:
  • FACS
Chimica del siero (nt-proBNP, troponina T, CRP, VES, emocromo)
Verranno applicati i seguenti questionari: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculite Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination. Questi questionari forniscono collettivamente una valutazione completa dello stato funzionale, della qualità della vita e della salute mentale dei pazienti con ACG e PMR.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di partecipanti con manifestazioni neuro-oftalmologiche rilevate
Lasso di tempo: Al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
Utilizzo di OCTA, TOS e imaging oculare aggiuntivo per valutare e monitorare le anomalie vascolari oculari e craniche indicative di ACG. Unità di misura: Numero di partecipanti.
Al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
Numero di partecipanti con coinvolgimento cardiaco e aortico rilevato
Lasso di tempo: Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
Rilevazione e monitoraggio dei cambiamenti infiammatori e delle anomalie strutturali nelle regioni cardiaca e aortica mediante risonanza magnetica e CEUS. Unità di misura: Numero di partecipanti.
Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
Cambiamenti nel fenotipo delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
Identificazione e quantificazione dei tipi di cellule immunitarie compresi i cambiamenti nel tempo utilizzando FACS. Unità di misura: variazioni dei livelli (percentuali).
Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
Cambiamenti nei profili delle citochine
Lasso di tempo: Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
Identificazione e quantificazione delle citochine compresi i cambiamenti nel tempo utilizzando l'analisi del trascrittoma 3'-mRNA. Unità di misura: variazioni dei livelli (pg/mL).
Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
Livelli di Siglec-9 nel sangue
Lasso di tempo: Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
Misurazione dei livelli di Siglec-9 sulle cellule immunitarie, compresi i cambiamenti nel tempo utilizzando FACS. Correlazione con le valutazioni cliniche dell'attività della malattia e dei risultati dell'imaging. Unità di misura: variazioni dei livelli (percentuali).
Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
Livelli di sVAP-1 nel sangue
Lasso di tempo: Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
Misurazione dei livelli di sVAP-1 nel sangue tramite ELISA, comprese le variazioni nel tempo. Correlazione con le valutazioni cliniche dell'attività della malattia e dei risultati dell'imaging. Unità di misura: variazioni dei livelli (ng/mL).
Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Investigatori

  • Investigatore principale: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

1 settembre 2023

Completamento primario (Stimato)

30 settembre 2026

Completamento dello studio (Stimato)

30 settembre 2027

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 maggio 2024

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 giugno 2024

Primo Inserito (Effettivo)

14 giugno 2024

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

10 aprile 2025

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

7 aprile 2025

Ultimo verificato

1 aprile 2025

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

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INDECISO

Descrizione del piano IPD

I dati sono disponibili su richiesta ragionevole da parte dello sperimentatore corrispondente.

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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Prove cliniche su Arterite a cellule giganti

Prove cliniche su Risonanza magnetica aortica/cardiaca

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