- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT06460142
Valutazione del biomarcatore nell'arterite a cellule giganti e nella polimialgia reumatica (GCAIO)
Valutazione multimodale dei biomarcatori per la diagnosi dell'arterite a cellule giganti e della polimialgia reumatica: un'analisi completa dei profili clinici, di laboratorio e di imaging
Lo studio GCAIO è un’iniziativa di ricerca innovativa e multimodale progettata per migliorare la comprensione, la diagnosi e la gestione dell’arterite a cellule giganti (GCA) e della polimialgia reumatica (PMR) frequentemente associata. Questo studio longitudinale mira ad analizzare il complesso panorama immunologico e le manifestazioni sistemiche di queste condizioni attraverso una combinazione di imaging diagnostico e profilazione immunologica dettagliata.
Lo studio si concentra su tre obiettivi principali: (1) Identificare e analizzare i profili delle citochine e i fenotipi delle cellule immunitarie, impiegando tecniche come la citometria a flusso, i test immunoassorbenti legati agli enzimi (ELISA) e il sequenziamento di prossima generazione per prevedere l’attività della malattia e le risposte terapeutiche. (2) Miglioramento delle capacità diagnostiche e di monitoraggio attraverso l'applicazione di tecnologie di imaging nuove e consolidate, tra cui la risonanza magnetica, l'angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCTA) e gli ultrasuoni. Queste modalità mirano a migliorare il rilevamento delle complicanze neuro-oftalmologiche, cardiache e aortiche nella ACG, offrendo potenzialmente un monitoraggio più preciso e una diagnosi più precoce. (3) Migliorare la comprensione della PMR nel contesto della ACG esplorando biomarcatori specifici e imaging avanzato per affinare l’accuratezza diagnostica e le strategie di trattamento, migliorando così i risultati per i pazienti.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
- Test diagnostico: Risonanza magnetica aortica/cardiaca
- Test diagnostico: Ecografia vascolare
- Test diagnostico: Ecografia transorbitale
- Test diagnostico: Ultrasuoni con contrasto
- Test diagnostico: Angiografia con tomografia a coerenza ottica
- Test diagnostico: Angiografia con fluoresceina
- Test diagnostico: Autofluorescenza del fondo
- Test diagnostico: Fotografia del fondo a colori
- Test diagnostico: Saggio ex vivo basato su cellule con analisi ad alto contenuto
- Test diagnostico: Sequenziamento dell'mRNA 3'
- Test diagnostico: Saggio immunoassorbente legato a un enzima
- Test diagnostico: Citometria a flusso
- Test diagnostico: Valutazione di laboratorio:
- Test diagnostico: Immunoistochimica delle biopsie dell'arteria temporale
- Test diagnostico: Questionari di valutazione funzionale
Descrizione dettagliata
La GCA è una vasculite immunomediata che colpisce i vasi di medie e grandi dimensioni, causando alterazioni vascolari e occlusione dovuta a grave infiammazione vascolare, neoangiogenesi e rimodellamento. La GCA ha il potenziale di colpire quasi tutti gli organi. Nonostante i progressi nella comprensione della fisiopatologia e delle manifestazioni cliniche della ACG, molti aspetti della malattia rimangono inesplorati. Lo studio GCAIO mira a colmare queste lacune utilizzando un approccio di ricerca integrativo per migliorare la diagnosi, la comprensione e la gestione della GCA.
La coorte dello studio GCAIO include pazienti alla prima diagnosi, durante tutta la malattia e durante l'attività ricorrente, facilitando un'analisi longitudinale approfondita della GCA. La ricerca si concentra sui complessi processi immunologici della malattia. Tecniche come la citometria a flusso (FACS), i test immunoassorbenti enzimatici (ELISA) e l'analisi del trascrittoma 3'-mRNA vengono impiegate per identificare biomarcatori in grado di valutare l'attività della GCA, monitorare la progressione della malattia e prevedere le risposte terapeutiche, in particolare per coloro che non rispondono alla terapia. inibitori del recettore (R) dell'interleuchina (IL)-6. Inoltre, il progetto sta sperimentando protocolli di trattamento personalizzati adattati ai profili immunitari individuali sviluppando un test ex vivo basato su cellule progettato per prevedere come i pazienti risponderanno a diversi farmaci antireumatici modificanti la malattia (DMARD).
Accanto alla ricerca immunologica, il progetto pone l'accento sul miglioramento delle tecniche diagnostiche e di monitoraggio attraverso le tecnologie di imaging. I recenti progressi hanno dimostrato che la diagnostica ottimizzata migliora significativamente i risultati del trattamento per i pazienti con ACG. L'imaging multimodale prospettico pianificato mira a indagare le potenziali manifestazioni neuro-oftalmologiche, cardiache e aortiche durante il corso della ACG, consentendo una valutazione dettagliata del coinvolgimento di varie strutture. Metodi di imaging consolidati come la risonanza magnetica (MRI), l'angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCTA) e l'ecografia vascolare vengono estesi a nuove aree per valutarne i meriti diagnostici e prognostici. Inoltre, i ricercatori stanno esplorando strumenti diagnostici innovativi come l’ecografia transorbitale (TOS) e l’ecografia con mezzo di contrasto (CEUS) per il loro potenziale come biomarcatori predittivi, facilitando la diagnosi precoce e il monitoraggio più preciso della malattia. Correlando i risultati dell'imaging con i dati immunologici, il nostro obiettivo è modificare il modo in cui la GCA viene rilevata e monitorata.
L’inclusione di pazienti con PMR migliora la nostra comprensione della sua fisiopatologia, delle manifestazioni cliniche e della sua connessione con la GCA spesso associata. I ricercatori si dedicano allo sviluppo di nuovi criteri diagnostici e all’esplorazione di approcci terapeutici alternativi per la terapia di mantenimento della PMR. Identificando metodi diagnostici clinici, di laboratorio o strumentali alternativi per prevedere la PMR, i ricercatori mirano a stabilire nuovi standard diagnostici e ad approfondire la nostra comprensione della sua fisiopatologia e dei processi immunologici.
In sintesi, l’obiettivo dello studio GCAIO è quello di apportare un contributo sostanziale ai campi della ACG e della PMR sviluppando strategie diagnostiche e terapeutiche innovative che migliorino il trattamento e la qualità della vita dei pazienti affetti. L’identificazione di biomarcatori specifici e la definizione di nuovi standard diagnostici potrebbero portare a diagnosi più precise e a una gestione ottimizzata della terapia, migliorando così la cura del paziente e riducendo il rischio di complicanze e fallimenti terapeutici.
Tipo di studio
Iscrizione (Stimato)
Contatti e Sedi
Contatto studio
- Nome: Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Numero di telefono: 0049 151 582 337 07
- Email: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
Backup dei contatti dello studio
- Nome: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Numero di telefono: 0049 228 287 17016
- Email: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
Luoghi di studio
-
-
NRW
-
Bonn, NRW, Germania, 53127
- Reclutamento
- University Hospital Bonn
-
Contatto:
- Simon M. Petzinna, Dr. med.
- Numero di telefono: 0049 151 582 337 07
- Email: Simon_Michael.Petzinna@ukbonn.de
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Contatto:
- Valentin S. Schäfer, Univ. Prof.
- Numero di telefono: 0049 228 287 17016
- Email: Valentin.Schaefer@ukbonn.de
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Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
- Adulto
- Adulto più anziano
Accetta volontari sani
Metodo di campionamento
Popolazione di studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Consenso informato: i partecipanti (> 18 anni) devono fornire il consenso informato scritto per partecipare volontariamente allo studio.
- Diagnosi confermata: diagnosi di ACG o PMR confermata dal medico curante e che soddisfa i criteri di classificazione ACR-EULAR ampliati. I pazienti devono aver ricevuto una nuova diagnosi negli ultimi tre giorni o aver manifestato una riacutizzazione della malattia nello stesso periodo di tempo.
Criteri di esclusione:
- Insufficienza renale grave: velocità di filtrazione glomerulare cronica (GFR) inferiore a 30 ml/min.
- Altre condizioni mediche che richiedono glucocorticoidi: Presenza di condizioni mediche diverse da ACG o PMR che richiedono un trattamento continuo o intermittente con glucocorticoidi orali o parenterali.
- Altre malattie reumatiche infiammatorie: pazienti con altre malattie reumatiche infiammatorie.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
Coorti e interventi
Gruppo / Coorte |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
PMR/GCA
I pazienti con diagnosi di ACG e/o PMR verranno arruolati in questa coorte.
Saranno sottoposti a una serie di interventi tra cui profilazione immunologica (profilazione di citochine e fenotipizzazione delle cellule immunitarie mediante citometria a flusso, ELISA, sequenziamento di 3'mRNA, analisi ad alto contenuto tramite un test ex vivo basato su cellule) e imaging diagnostico (MRI, OCTA compreso ulteriore valutazione oftalmologica, ecografia vascolare e transorbitale.
I campioni verranno raccolti da pazienti a vari stadi della malattia (t=0, t=6, t=12, t=18 mesi, durante le riacutizzazioni).
Inoltre, la TAB sarà colorata con un anticorpo VAP-1 per valutare l'espressione e la localizzazione di VAP-1 nel tessuto arterioso.
|
Verranno eseguite scansioni MRI per rilevare il coinvolgimento vascolare sistemico nei pazienti con ACG, con l'obiettivo di fornire immagini dettagliate dei tessuti interessati.
Altri nomi:
L'ecografia vascolare verrà utilizzata per esaminare le arterie temporali e ascellari nei pazienti con ACG, alla ricerca di segni indicativi di infiammazione attiva.
L'ecografia transorbitale verrà utilizzata per valutare l'arteria oftalmica e i suoi rami nei pazienti con ACG per rilevare processi infiammatori intracranici che potrebbero portare a gravi complicazioni neuro-oftalmologiche.
Altri nomi:
L'ecografia con mezzo di contrasto (CEUS) viene utilizzata per valutare il coinvolgimento aortico nei pazienti con ACG come strumento diagnostico alternativo, al letto del paziente, in tempo reale e senza radiazioni.
Altri nomi:
L'OCTA verrà utilizzato per valutare i cambiamenti vascolari nella retina dei pazienti con ACG, fornendo immagini dettagliate che possono aiutare a rilevare i primi segni di coinvolgimento oculare e identificare i fattori di rischio della neuropatia ottica ischemica anteriore.
Altri nomi:
Verrà eseguita l'angiografia con fluoresceina per valutare la circolazione sanguigna ed evidenziare eventuali ostruzioni nei vasi sanguigni della retina nei pazienti con ACG per rilevare anomalie vascolari che possono portare a gravi complicazioni visive.
Questa tecnica di imaging verrà utilizzata per osservare la salute della retina e rilevare eventuali cambiamenti nei pazienti con ACG che potrebbero suggerire l'attività della malattia, particolarmente utile per valutare l'integrità dell'epitelio pigmentato retinico.
La fotografia a colori del fondo oculare verrà utilizzata per documentare l'aspetto del disco ottico e del sistema vascolare retinico nei pazienti con ACG, aiutando nel monitoraggio a lungo termine dei cambiamenti oculari e degli effetti degli interventi terapeutici.
Questo test prevede le risposte individuali dei pazienti a diversi DMARD analizzando i PBMC derivati dai pazienti per risposte immunitarie specifiche agli agenti terapeutici.
Altri nomi:
Il sequenziamento dell'mRNA 3' analizza i profili di espressione genica correlati alla risposta immunitaria nei pazienti con PMR/GCA, aiutando a comprendere le basi genetiche dell'infiammazione e del rimodellamento vascolare.
Utilizzato per misurare i livelli di citochine nel siero e nel plasma dei pazienti con PMR/GCA, l'ELISA aiuta a delineare i marcatori infiammatori che sono indicativi dell'attività della malattia e della risposta al trattamento.
Altri nomi:
Impiegato per analizzare i fenotipi delle cellule immunitarie in pazienti con PMR e/o GCA, questo test aiuta a identificare vari sottoinsiemi di cellule immunitarie e i loro stati di attivazione, che sono fondamentali per comprendere i meccanismi della malattia e guidare la terapia.
Altri nomi:
Chimica del siero (nt-proBNP, troponina T, CRP, VES, emocromo)
Colorazione immunoistochimica del TAB per valutare l'espressione locale delle molecole di adesione endoteliale nell'infiammazione acuta.
Altri nomi:
Verranno applicati i seguenti questionari: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculite Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination.
Questi questionari forniscono collettivamente una valutazione completa dello stato funzionale, della qualità della vita e della salute mentale dei pazienti con ACG e PMR.
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Gruppo di controllo
I soggetti sani corrispondenti per età e sesso fungeranno da gruppo di controllo per fornire dati di base a fini comparativi.
Questo gruppo non riceverà alcun trattamento correlato alla ACG o alla PMR ma sarà sottoposto a procedure diagnostiche simili per le misurazioni di base, comprese le valutazioni di imaging e immunologiche.
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Verranno eseguite scansioni MRI per rilevare il coinvolgimento vascolare sistemico nei pazienti con ACG, con l'obiettivo di fornire immagini dettagliate dei tessuti interessati.
Altri nomi:
L'ecografia vascolare verrà utilizzata per esaminare le arterie temporali e ascellari nei pazienti con ACG, alla ricerca di segni indicativi di infiammazione attiva.
L'ecografia transorbitale verrà utilizzata per valutare l'arteria oftalmica e i suoi rami nei pazienti con ACG per rilevare processi infiammatori intracranici che potrebbero portare a gravi complicazioni neuro-oftalmologiche.
Altri nomi:
L'ecografia con mezzo di contrasto (CEUS) viene utilizzata per valutare il coinvolgimento aortico nei pazienti con ACG come strumento diagnostico alternativo, al letto del paziente, in tempo reale e senza radiazioni.
Altri nomi:
L'OCTA verrà utilizzato per valutare i cambiamenti vascolari nella retina dei pazienti con ACG, fornendo immagini dettagliate che possono aiutare a rilevare i primi segni di coinvolgimento oculare e identificare i fattori di rischio della neuropatia ottica ischemica anteriore.
Altri nomi:
Verrà eseguita l'angiografia con fluoresceina per valutare la circolazione sanguigna ed evidenziare eventuali ostruzioni nei vasi sanguigni della retina nei pazienti con ACG per rilevare anomalie vascolari che possono portare a gravi complicazioni visive.
Questa tecnica di imaging verrà utilizzata per osservare la salute della retina e rilevare eventuali cambiamenti nei pazienti con ACG che potrebbero suggerire l'attività della malattia, particolarmente utile per valutare l'integrità dell'epitelio pigmentato retinico.
La fotografia a colori del fondo oculare verrà utilizzata per documentare l'aspetto del disco ottico e del sistema vascolare retinico nei pazienti con ACG, aiutando nel monitoraggio a lungo termine dei cambiamenti oculari e degli effetti degli interventi terapeutici.
Questo test prevede le risposte individuali dei pazienti a diversi DMARD analizzando i PBMC derivati dai pazienti per risposte immunitarie specifiche agli agenti terapeutici.
Altri nomi:
Il sequenziamento dell'mRNA 3' analizza i profili di espressione genica correlati alla risposta immunitaria nei pazienti con PMR/GCA, aiutando a comprendere le basi genetiche dell'infiammazione e del rimodellamento vascolare.
Utilizzato per misurare i livelli di citochine nel siero e nel plasma dei pazienti con PMR/GCA, l'ELISA aiuta a delineare i marcatori infiammatori che sono indicativi dell'attività della malattia e della risposta al trattamento.
Altri nomi:
Impiegato per analizzare i fenotipi delle cellule immunitarie in pazienti con PMR e/o GCA, questo test aiuta a identificare vari sottoinsiemi di cellule immunitarie e i loro stati di attivazione, che sono fondamentali per comprendere i meccanismi della malattia e guidare la terapia.
Altri nomi:
Chimica del siero (nt-proBNP, troponina T, CRP, VES, emocromo)
Verranno applicati i seguenti questionari: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculite Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination.
Questi questionari forniscono collettivamente una valutazione completa dello stato funzionale, della qualità della vita e della salute mentale dei pazienti con ACG e PMR.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Numero di partecipanti con manifestazioni neuro-oftalmologiche rilevate
Lasso di tempo: Al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
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Utilizzo di OCTA, TOS e imaging oculare aggiuntivo per valutare e monitorare le anomalie vascolari oculari e craniche indicative di ACG.
Unità di misura: Numero di partecipanti.
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Al basale, 3 mesi, 6 mesi, 9 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
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Numero di partecipanti con coinvolgimento cardiaco e aortico rilevato
Lasso di tempo: Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
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Rilevazione e monitoraggio dei cambiamenti infiammatori e delle anomalie strutturali nelle regioni cardiaca e aortica mediante risonanza magnetica e CEUS.
Unità di misura: Numero di partecipanti.
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Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
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Cambiamenti nel fenotipo delle cellule immunitarie
Lasso di tempo: Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
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Identificazione e quantificazione dei tipi di cellule immunitarie compresi i cambiamenti nel tempo utilizzando FACS.
Unità di misura: variazioni dei livelli (percentuali).
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Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
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Cambiamenti nei profili delle citochine
Lasso di tempo: Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
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Identificazione e quantificazione delle citochine compresi i cambiamenti nel tempo utilizzando l'analisi del trascrittoma 3'-mRNA.
Unità di misura: variazioni dei livelli (pg/mL).
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Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
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Livelli di Siglec-9 nel sangue
Lasso di tempo: Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
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Misurazione dei livelli di Siglec-9 sulle cellule immunitarie, compresi i cambiamenti nel tempo utilizzando FACS.
Correlazione con le valutazioni cliniche dell'attività della malattia e dei risultati dell'imaging.
Unità di misura: variazioni dei livelli (percentuali).
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Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
|
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Livelli di sVAP-1 nel sangue
Lasso di tempo: Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
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Misurazione dei livelli di sVAP-1 nel sangue tramite ELISA, comprese le variazioni nel tempo.
Correlazione con le valutazioni cliniche dell'attività della malattia e dei risultati dell'imaging.
Unità di misura: variazioni dei livelli (ng/mL).
|
Al basale, 6 mesi, 12 mesi, 18 mesi e durante le riacutizzazioni (valutate fino a 18 mesi dopo la diagnosi).
|
Collaboratori e investigatori
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn
Pubblicazioni e link utili
Collegamenti utili
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Stimato)
Completamento dello studio (Stimato)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
- Arterite a cellule giganti
- Vasculite
- Imaging a risonanza magnetica (MRI)
- Polimialgia reumatica
- Biomarcatori predittivi
- Ecografia vascolare
- Disturbi infiammatori
- Biomarcatori clinici
- Monitoraggio dell'attività della malattia
- Risposta terapeutica
- Tecniche di diagnostica per immagini
- Imaging aortico
- Angiografia con tomografia a coerenza ottica (OCT-A)
- Analisi del trascrittoma
- Proteina di adesione vascolare 1
- Tomografia computerizzata con tomografia a emissione di positroni (PET/CT)
- Siglec-9
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Malattie muscoloscheletriche
- Disturbi cerebrovascolari
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Malattie vascolari
- Malattia cardiovascolare
- Malattie muscolari
- Malattie reumatiche
- Malattie del tessuto connettivo
- Malattie autoimmuni
- Malattie del sistema immunitario
- Malattie autoimmuni del sistema nervoso
- Malattie della pelle
- Malattie della pelle, vascolari
- Vasculite
- Vasculite, sistema nervoso centrale
- Polimialgia reumatica
- Arterite a cellule giganti
- Arterite
Altri numeri di identificazione dello studio
- 321/22
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Descrizione del piano IPD
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
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