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Beurteilung von Biomarkern bei Riesenzellarteriitis und rheumatischer Polymyalgie (GCAIO)

7. April 2025 aktualisiert von: Valentin Schäfer, University of Bonn

Multimodale Bewertung von Biomarkern zur Diagnose von Riesenzellarteriitis und Polymyalgia rheumatica: Eine umfassende Analyse von klinischen, Labor- und Bildgebungsprofilen

Die GCAIO-Studie ist eine innovative, multimodale Forschungsinitiative, die darauf abzielt, das Verständnis, die Diagnose und die Behandlung von Riesenzellarteriitis (GCA) und der häufig damit verbundenen Polymyalgia rheumatica (PMR) zu verbessern. Ziel dieser Längsschnittstudie ist es, die komplexe immunologische Landschaft und die systemischen Manifestationen dieser Erkrankungen durch eine Kombination aus diagnostischer Bildgebung und detaillierter immunologischer Profilierung zu analysieren.

Die Studie konzentriert sich auf drei Hauptziele: (1) Identifizierung und Analyse von Zytokinprofilen und Phänotypen von Immunzellen unter Einsatz von Techniken wie Durchflusszytometrie, enzymgebundenen Immunosorbens-Assays (ELISA) und Sequenzierung der nächsten Generation, um Krankheitsaktivität und therapeutische Reaktionen vorherzusagen. (2) Verbesserung der Diagnose- und Überwachungsmöglichkeiten durch den Einsatz neuartiger und etablierter Bildgebungstechnologien, einschließlich MRT, optischer Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA) und Ultraschall. Diese Modalitäten zielen darauf ab, die Erkennung neuroophthalmologischer, kardialer und aortaler Komplikationen bei GCA zu verbessern und möglicherweise eine präzisere Überwachung und frühere Diagnose zu ermöglichen. (3) Verbesserung des Verständnisses von PMR im Kontext der GCA durch die Erforschung spezifischer Biomarker und fortschrittlicher Bildgebung, um die diagnostische Genauigkeit und Behandlungsstrategien zu verfeinern und so die Patientenergebnisse zu verbessern.

Studienübersicht

Detaillierte Beschreibung

GCA ist eine immunvermittelte Vaskulitis, die mittelgroße und große Gefäße betrifft und aufgrund schwerer Gefäßentzündung, Neoangiogenese und Umbau zu Gefäßveränderungen und -verschlüssen führt. GCA kann nahezu jedes Organ beeinträchtigen. Trotz Fortschritten beim Verständnis der Pathophysiologie und der klinischen Manifestationen der GCA bleiben viele Aspekte der Krankheit unerforscht. Die GCAIO-Studie zielt darauf ab, diese Lücken mithilfe eines integrativen Forschungsansatzes zu schließen, um die Diagnose, das Verständnis und die Behandlung von GCA zu verbessern.

Die GCAIO-Studienkohorte umfasst Patienten bei ihrer ersten Diagnose, während der gesamten Krankheitsdauer und während wiederkehrender Aktivitäten, was eine gründliche Längsschnittanalyse der GCA ermöglicht. Im Mittelpunkt der Forschung stehen die komplexen immunologischen Prozesse der Erkrankung. Techniken wie Durchflusszytometrie (FACS), Enzymimmunoassays (ELISA) und 3'-mRNA-Transkriptomanalyse werden eingesetzt, um Biomarker zu identifizieren, die die GCA-Aktivität bewerten, den Krankheitsverlauf verfolgen und therapeutische Reaktionen vorhersagen können, insbesondere für diejenigen, die nicht darauf reagieren Interleukin (IL)-6-Rezeptor (R)-Inhibitoren. Darüber hinaus leistet das Projekt Pionierarbeit bei personalisierten Behandlungsprotokollen, die auf individuelle Immunprofile zugeschnitten sind, indem es einen zellbasierten Ex-vivo-Assay entwickelt, mit dem vorhergesagt werden soll, wie Patienten auf verschiedene krankheitsmodifizierende Antirheumatika (DMARDs) reagieren werden.

Neben der immunologischen Forschung liegt der Schwerpunkt des Projekts auf der Verbesserung von Diagnose- und Überwachungstechniken durch bildgebende Verfahren. Jüngste Fortschritte haben gezeigt, dass eine optimierte Diagnostik die Behandlungsergebnisse für GCA-Patienten erheblich verbessert. Die geplante prospektive multimodale Bildgebung zielt darauf ab, mögliche neuro-ophthalmologische, kardiale und aortale Manifestationen im Verlauf einer GCA zu untersuchen und so eine detaillierte Beurteilung der Beteiligung verschiedener Strukturen zu ermöglichen. Etablierte bildgebende Verfahren wie die Magnetresonanztomographie (MRT), die optische Kohärenztomographie-Angiographie (OCTA) und der Gefäßultraschall werden auf neue Bereiche ausgeweitet, um ihre diagnostischen und prognostischen Vorzüge zu bewerten. Darüber hinaus untersuchen die Forscher innovative Diagnoseinstrumente wie transorbitalen Ultraschall (TOS) und kontrastverstärkten Ultraschall (CEUS) auf ihr Potenzial als prädiktive Biomarker, die eine frühere Diagnose und eine präzisere Krankheitsüberwachung ermöglichen. Durch die Korrelation bildgebender Befunde mit immunologischen Daten ist es unser Ziel, die Art und Weise zu verändern, wie GCA erkannt und überwacht wird.

Die Einbeziehung von Patienten mit PMR verbessert unser Verständnis ihrer Pathophysiologie, ihrer klinischen Manifestationen und ihres Zusammenhangs mit der häufig damit verbundenen GCA. Die Forscher widmen sich der Entwicklung neuer Diagnosekriterien und der Erforschung alternativer Therapieansätze für die PMR-Erhaltungstherapie. Durch die Identifizierung alternativer klinischer, labortechnischer oder instrumenteller Diagnosemethoden zur Vorhersage der PMR wollen die Forscher neue diagnostische Standards setzen und unser Verständnis der Pathophysiologie und der immunologischen Prozesse vertiefen.

Zusammenfassend besteht das Ziel der GCAIO-Studie darin, durch die Entwicklung innovativer diagnostischer und therapeutischer Strategien, die die Behandlung und Lebensqualität betroffener Patienten verbessern, wesentliche Beiträge zu den Bereichen GCA und PMR zu leisten. Die Identifizierung spezifischer Biomarker und die Etablierung neuer diagnostischer Standards könnten zu präziseren Diagnosen und einem optimierten Therapiemanagement führen und so die Patientenversorgung verbessern und das Risiko von Komplikationen und Therapieversagen verringern.

Studientyp

Beobachtungs

Einschreibung (Geschätzt)

100

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

Studienorte

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

  • Erwachsene
  • Älterer Erwachsener

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Ja

Probenahmeverfahren

Nicht-Wahrscheinlichkeitsprobe

Studienpopulation

Die GCAIO-Studie konzentriert sich auf Patienten mit neu diagnostizierter GCA und PMR oder solchen, bei denen ein Schub auftritt. Zu den primären Standorten für die Patientenrekrutierung gehören die ophthalmologischen und rheumatologischen Abteilungen des Universitätsklinikums Bonn. Weitere Teilnehmer können von örtlichen Rheumatologen und Hausärzten überwiesen werden. Die Rekrutierung gesunder Kontrollpersonen erfolgt über die augenärztliche und rheumatologische Abteilung des Universitätsklinikums Bonn.

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Einverständniserklärung: Teilnehmer (>18 Jahre) müssen eine schriftliche Einverständniserklärung vorlegen, um freiwillig an der Studie teilzunehmen.
  • Bestätigte Diagnose: Vom behandelnden Arzt bestätigte Diagnose einer GCA oder PMR, die die erweiterten ACR-EULAR-Klassifizierungskriterien erfüllt. Die Patienten müssen entweder innerhalb der letzten drei Tage neu diagnostiziert worden sein oder innerhalb desselben Zeitraums einen Krankheitsschub erlitten haben.

Ausschlusskriterien:

  • Schwere Niereninsuffizienz: Chronische glomeruläre Filtrationsrate (GFR) weniger als 30 ml/min.
  • Andere Erkrankungen, die Glukokortikoide erfordern: Vorliegen anderer Erkrankungen als GCA oder PMR, die eine kontinuierliche oder intermittierende Behandlung mit oralen oder parenteralen Glukokortikoiden erfordern.
  • Andere entzündlich-rheumatische Erkrankungen: Patienten mit anderen entzündlich-rheumatischen Erkrankungen.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

Kohorten und Interventionen

Gruppe / Kohorte
Intervention / Behandlung
PMR/ GCA
Patienten, bei denen GCA und/oder PMR diagnostiziert wurden, werden in diese Kohorte aufgenommen. Sie werden sich einer Reihe von Eingriffen unterziehen, darunter immunologische Profilierung (Zytokin-Profilierung und Immunzell-Phänotypisierung mittels Durchflusszytometrie, ELISA, 3'mRNA-Sequenzierung, High-Content-Analyse über einen zellbasierten Ex-vivo-Assay) und diagnostische Bildgebung (MRT, OCTA einschließlich). weitere augenärztliche Untersuchung, vaskulärer und transorbitaler Ultraschall. Es werden Proben von Patienten in verschiedenen Stadien der Krankheit entnommen (t=0, t=6, t=12, t=18 Monate, während der Krankheitsschübe). Darüber hinaus wird TAB mit einem VAP-1-Antikörper angefärbt, um die Expression und Lokalisierung von VAP-1 im Arteriengewebe zu beurteilen.
MRT-Scans werden durchgeführt, um eine systemische Gefäßbeteiligung bei GCA-Patienten zu erkennen, mit dem Ziel, detaillierte Bilder der betroffenen Gewebe zu liefern.
Andere Namen:
  • Aorten-/Herz-MRT
Gefäßultraschall wird eingesetzt, um die Schläfen- und Achselarterien bei GCA-Patienten zu untersuchen und nach Anzeichen für eine aktive Entzündung zu suchen.
Transorbitaler Ultraschall wird zur Beurteilung der Augenarterie und ihrer Äste bei GCA-Patienten eingesetzt, um intrakranielle Entzündungsprozesse zu erkennen, die zu schweren neuroophthalmologischen Komplikationen führen können.
Andere Namen:
  • AGB
Kontrastverstärkter Ultraschall (CEUS) wird zur Beurteilung der Aortenbeteiligung bei GCA-Patienten als alternatives, strahlenfreies Echtzeit-Diagnoseinstrument am Krankenbett eingesetzt.
Andere Namen:
  • CEUS
OCTA wird zur Beurteilung von Gefäßveränderungen in der Netzhaut von GCA-Patienten eingesetzt und liefert eine detaillierte Bildgebung, die dabei helfen kann, frühe Anzeichen einer Augenbeteiligung zu erkennen und Risikofaktoren einer anterioren ischämischen Optikusneuropathie zu identifizieren.
Andere Namen:
  • OCTA
Bei Patienten mit GCA wird eine Fluoreszenzangiographie durchgeführt, um die Blutzirkulation zu beurteilen und etwaige Verstopfungen in den Blutgefäßen der Netzhaut aufzuzeigen, um Gefäßanomalien zu erkennen, die zu schweren Sehstörungen führen können.
Diese bildgebende Technik wird verwendet, um den Zustand der Netzhaut zu beobachten und etwaige Veränderungen bei GCA-Patienten zu erkennen, die auf eine Krankheitsaktivität hinweisen könnten. Dies ist besonders nützlich für die Beurteilung der Integrität des retinalen Pigmentepithels.
Die farbige Fundusfotografie wird verwendet, um das Erscheinungsbild des Sehnervenkopfes und der Netzhautgefäße bei GCA-Patienten zu dokumentieren und so die langfristige Überwachung von Augenveränderungen und den Auswirkungen therapeutischer Interventionen zu unterstützen.
Dieser Assay sagt die individuellen Reaktionen des Patienten auf verschiedene DMARDs voraus, indem er vom Patienten stammende PBMCs auf spezifische Immunreaktionen auf therapeutische Wirkstoffe analysiert.
Andere Namen:
  • GCAIO-Aufsatz
Die 3'mRNA-Sequenzierung analysiert Genexpressionsprofile im Zusammenhang mit der Immunantwort bei PMR/GCA-Patienten und hilft so, die genetischen Grundlagen von Entzündungen und Gefäßumgestaltungen zu verstehen.
ELISA wird zur Messung der Zytokinspiegel im Serum und Plasma von PMR/GCA-Patienten eingesetzt und hilft bei der Profilierung von Entzündungsmarkern, die auf die Krankheitsaktivität und das Ansprechen auf die Behandlung hinweisen.
Andere Namen:
  • ELISA
Dieser Test wird zur Analyse der Phänotypen von Immunzellen bei Patienten mit PMR und/oder GCA eingesetzt und hilft dabei, verschiedene Untergruppen von Immunzellen und ihre Aktivierungszustände zu identifizieren, die für das Verständnis von Krankheitsmechanismen und die Steuerung der Therapie von entscheidender Bedeutung sind.
Andere Namen:
  • FACS
Serumchemie (nt-proBNP, Troponin T, CRP, ESR, Blutbild)
Immunhistochemische Färbung von TAB zur Beurteilung der lokalen Expression endothelialer Adhäsionsmoleküle bei akuter Entzündung.
Andere Namen:
  • IHC-TAB
Die folgenden Fragebögen werden angewendet: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination. Diese Fragebögen bieten zusammen eine umfassende Bewertung des Funktionsstatus, der Lebensqualität und der psychischen Gesundheit von Patienten mit GCA und PMR.
Kontrollgruppe
Als Kontrollgruppe dienen alters- und geschlechtsangepasste gesunde Probanden, um Basisdaten für Vergleichszwecke bereitzustellen. Diese Gruppe erhält keine Behandlung im Zusammenhang mit GCA oder PMR, durchläuft jedoch ähnliche diagnostische Verfahren für Basismessungen, einschließlich bildgebender und immunologischer Untersuchungen.
MRT-Scans werden durchgeführt, um eine systemische Gefäßbeteiligung bei GCA-Patienten zu erkennen, mit dem Ziel, detaillierte Bilder der betroffenen Gewebe zu liefern.
Andere Namen:
  • Aorten-/Herz-MRT
Gefäßultraschall wird eingesetzt, um die Schläfen- und Achselarterien bei GCA-Patienten zu untersuchen und nach Anzeichen für eine aktive Entzündung zu suchen.
Transorbitaler Ultraschall wird zur Beurteilung der Augenarterie und ihrer Äste bei GCA-Patienten eingesetzt, um intrakranielle Entzündungsprozesse zu erkennen, die zu schweren neuroophthalmologischen Komplikationen führen können.
Andere Namen:
  • AGB
Kontrastverstärkter Ultraschall (CEUS) wird zur Beurteilung der Aortenbeteiligung bei GCA-Patienten als alternatives, strahlenfreies Echtzeit-Diagnoseinstrument am Krankenbett eingesetzt.
Andere Namen:
  • CEUS
OCTA wird zur Beurteilung von Gefäßveränderungen in der Netzhaut von GCA-Patienten eingesetzt und liefert eine detaillierte Bildgebung, die dabei helfen kann, frühe Anzeichen einer Augenbeteiligung zu erkennen und Risikofaktoren einer anterioren ischämischen Optikusneuropathie zu identifizieren.
Andere Namen:
  • OCTA
Bei Patienten mit GCA wird eine Fluoreszenzangiographie durchgeführt, um die Blutzirkulation zu beurteilen und etwaige Verstopfungen in den Blutgefäßen der Netzhaut aufzuzeigen, um Gefäßanomalien zu erkennen, die zu schweren Sehstörungen führen können.
Diese bildgebende Technik wird verwendet, um den Zustand der Netzhaut zu beobachten und etwaige Veränderungen bei GCA-Patienten zu erkennen, die auf eine Krankheitsaktivität hinweisen könnten. Dies ist besonders nützlich für die Beurteilung der Integrität des retinalen Pigmentepithels.
Die farbige Fundusfotografie wird verwendet, um das Erscheinungsbild des Sehnervenkopfes und der Netzhautgefäße bei GCA-Patienten zu dokumentieren und so die langfristige Überwachung von Augenveränderungen und den Auswirkungen therapeutischer Interventionen zu unterstützen.
Dieser Assay sagt die individuellen Reaktionen des Patienten auf verschiedene DMARDs voraus, indem er vom Patienten stammende PBMCs auf spezifische Immunreaktionen auf therapeutische Wirkstoffe analysiert.
Andere Namen:
  • GCAIO-Aufsatz
Die 3'mRNA-Sequenzierung analysiert Genexpressionsprofile im Zusammenhang mit der Immunantwort bei PMR/GCA-Patienten und hilft so, die genetischen Grundlagen von Entzündungen und Gefäßumgestaltungen zu verstehen.
ELISA wird zur Messung der Zytokinspiegel im Serum und Plasma von PMR/GCA-Patienten eingesetzt und hilft bei der Profilierung von Entzündungsmarkern, die auf die Krankheitsaktivität und das Ansprechen auf die Behandlung hinweisen.
Andere Namen:
  • ELISA
Dieser Test wird zur Analyse der Phänotypen von Immunzellen bei Patienten mit PMR und/oder GCA eingesetzt und hilft dabei, verschiedene Untergruppen von Immunzellen und ihre Aktivierungszustände zu identifizieren, die für das Verständnis von Krankheitsmechanismen und die Steuerung der Therapie von entscheidender Bedeutung sind.
Andere Namen:
  • FACS
Serumchemie (nt-proBNP, Troponin T, CRP, ESR, Blutbild)
Die folgenden Fragebögen werden angewendet: FACIT-Fatigue, SF-36, BAS, Birmingham Vasculitis Activity Score, Montreal Cognitive Assessment, Mini-Mental Status Examination. Diese Fragebögen bieten zusammen eine umfassende Bewertung des Funktionsstatus, der Lebensqualität und der psychischen Gesundheit von Patienten mit GCA und PMR.

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Anzahl der Teilnehmer mit erkannten neuroophthalmologischen Manifestationen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).
Verwendung von OCTA, TOS und zusätzlicher Augenbildgebung zur Beurteilung und Überwachung von Augen- und kranialen Gefäßanomalien, die auf eine GCA hinweisen. Maßeinheit: Anzahl der Teilnehmer.
Zu Studienbeginn, 3 Monate, 6 Monate, 9 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).
Anzahl der Teilnehmer mit festgestellter Herz- und Aortenbeteiligung
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).
Erkennung und Überwachung entzündlicher Veränderungen und struktureller Anomalien im Herz- und Aortenbereich mittels MRT und CEUS. Maßeinheit: Anzahl der Teilnehmer.
Zu Studienbeginn, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).
Veränderungen im Phänotyp der Immunzellen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).
Identifizierung und Quantifizierung von Immunzelltypen einschließlich zeitlicher Veränderungen mithilfe von FACS. Maßeinheit: Pegeländerungen (Prozentsätze).
Zu Studienbeginn, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).
Veränderungen in Zytokinprofilen
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).
Identifizierung und Quantifizierung von Zytokinen einschließlich zeitlicher Veränderungen mithilfe der 3'-mRNA-Transkriptomanalyse. Maßeinheit: Änderungen der Konzentrationen (pg/ml).
Zu Studienbeginn, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).
Siglec-9-Spiegel im Blut
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).
Messung der Siglec-9-Spiegel auf Immunzellen einschließlich zeitlicher Veränderungen mittels FACS. Korrelation mit klinischen Beurteilungen der Krankheitsaktivität und bildgebenden Befunden. Maßeinheit: Pegeländerungen (Prozentsätze).
Zu Studienbeginn, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).
SVAP-1-Spiegel im Blut
Zeitfenster: Zu Studienbeginn, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).
Messung der sVAP-1-Spiegel im Blut mittels ELISA einschließlich zeitlicher Veränderungen. Korrelation mit klinischen Beurteilungen der Krankheitsaktivität und bildgebenden Befunden. Maßeinheit: Änderungen der Konzentrationen (ng/ml).
Zu Studienbeginn, 6 Monate, 12 Monate, 18 Monate und während Krankheitsschüben (bewertet bis zu 18 Monate nach der Diagnose).

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Ermittler

  • Hauptermittler: Valentin S. Schäfer, Univ. Prof., Department of Rheumatology and Clinical Immunology, University Hospital Bonn

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

1. September 2023

Primärer Abschluss (Geschätzt)

30. September 2026

Studienabschluss (Geschätzt)

30. September 2027

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

5. Mai 2024

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

10. Juni 2024

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2024

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

10. April 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

7. April 2025

Zuletzt verifiziert

1. April 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

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UNENTSCHIEDEN

Beschreibung des IPD-Plans

Daten sind auf begründete Anfrage beim entsprechenden Prüfer verfügbar.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Nein

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

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