進行性肝細胞癌に対する自家 GPC3 CAR-T 細胞 (CBG166) 治療の臨床試験
2024年11月5日 更新者：TingBo Liang、Zhejiang University
進行性肝細胞癌患者を対象とした、グリピカン-3 を標的とする第 4 世代キメラ抗原受容体 T 細胞 (CAR-GPC3 T 細胞) の第 I 相臨床研究。
調査の概要
詳細な説明
これは、進行性肝細胞癌の治療における GPC3 CAR-T 細胞の安全性と忍容性、予備的有効性、PK/PD 特性を評価するための単群、用量漸増、オープン探索的臨床研究です。
主な目的: 進行性肝細胞癌患者における GPC3 CAR-T 細胞の安全性を評価すること。
二次目的:CBG166 の予備的な有効性と PK/PD 特性を評価すること。
研究の種類
介入
入学 (推定)
15
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Qi Zhang, Associate professor
- 電話番号：13819137113
- メール：qi.zhang@zju.edu.cn
研究場所
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Zhejiang
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Hangzhou、Zhejiang、中国、310009
- 募集
- the First Affiliated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University
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コンタクト：
- Qi Zhang
- 電話番号：13858108798
-
Hangzhou、Zhejiang、中国、310003
- 募集
- First Affiliated Hospital, Medical College of Zhejiang University
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コンタクト：
- Tingbo Liang, MD,PHD
- 電話番号：086-571-87236688
- メール：liangtingbo@zju.edu.cn
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳から70歳までの男性または女性。
- 被験者は自発的に研究に参加し、本人または保護者によってインフォームド・コンセント・フォーム（ICF）に署名しました。
- Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) の病期分類によると、切除不能なステージ B または C の HCC。 ステージBの場合、対象は手術または局所治療後に疾患が進行しているか、手術または局所治療に適さない必要があります。
- 被験者は以前に少なくとも1つの全身治療レジメン（標的療法、免疫療法または化学療法を含むがこれらに限定されない）を受けており、治療中または治療後の画像検査によって疾患の進行が判定される。
- 肝硬変の状態 Child-Pugh スコア:≤7;
- 肝内病変は治療開始前28日以内に画像検査（動脈相強調）により確認された。 RECIST1.1 によれば、安定して評価できる標的病変が少なくとも 1 つありました。
- 予想生存期間 > 12 週間。
- 免疫組織化学 (IHC) によって証明された GPC3 の発現
- ECOG パフォーマンス ステータス スコア: 0 ～ 1 ポイント。
- 被験者は十分な臓器機能を持っている必要があります。
- 被験者はHBs抗原陰性である必要があります。 HBsAg 陽性または HBcAb 陽性の被験者は、HBV-DNA が 2000 IU/ml 未満である必要があります。
- 妊娠可能年齢の女性被験者の血液妊娠検査は、細胞療法前 7 日以内に陰性でなければならず、授乳中は陰性でなければなりません。出産適齢期の女性または男性の被験者は、研究の全過程中、またはCAR-T細胞輸血後1年以内に効果的なツールや薬物避妊措置を講じる必要があります（後に起こったことが優先されます）。
除外基準:
- 完全に切除可能な肝腫瘍を有する被験者、または肝移植の対象となる被験者;
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -淋病排除前72時間以内の活動性細菌または真菌感染症（活動性感染症の証拠がなく、抗生物質が禁止薬物リストに載っておらず、予防的抗生物質、抗真菌薬、または抗ウイルス薬を継続的に使用している被験者を除く）。
- アフェレーシス前の2週間以内に15mg/日以上のプレドニゾンに相当する全身ステロイドを受けた患者。ただし、最近吸入ステロイドを使用したことがある、または現在吸入ステロイドを使用している患者は除く。
- アフェレーシス前、Hb < 80 g/L、ANC < 1.0 × 109 /L、または PLT < 60 × 109 /L。
- 現在の臨床的に重大な腹水。これは、物理的に陽性であるか、コントロールのために介入（穿刺や投薬など）を必要とする腹水として定義されます（画像診断の結果、介入の必要がない腹水が含まれる場合があります）。
- 画像診断結果：肝臓の50％以上が腫瘍または門脈主腫瘍血栓、または腸間膜静脈/下大静脈への腫瘍血栓浸潤によって置換されている。
- 過去または現在の肝性脳症;
- 活動性脳転移。
- 臓器移植の既往または臓器移植（肝移植を含む）を待機している者
- 以下のいずれかの状況が存在します: B 型肝炎コア抗体 (HBcAb) 陽性、および末梢血中の B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA は末梢血 B 型肝炎ウイルス (HBV) DNA ≧ 2000 IU/mL。 C型肝炎ウイルス（HCV）抗体陽性、HCV RNA陽性。 ヒト免疫不全ウイルス（HIV）抗体陽性。 梅毒検査で陽性。
- 患者のこの治験への参加を制限する可能性のあるその他の重篤な病状。
- -アフェレーシス前2週間以内に抗腫瘍療法を受けた被験者、または28日以内（または薬物の5半減期のうち、治験責任医師の判断により適切な方）に治験薬または全身抗腫瘍療法を受けた被験者。インフォームドコンセントフォームに署名する前。
- GPC3を標的とした治療法による以前の治療;
- インフォームドコンセントに署名した時点では、以前のPD-1/PD-L1治療によって引き起こされた毒性は、脱毛と色素沈着を除いてグレード1またはベースラインレベルに戻っていませんでした。
- 過去5年間または同時期に他の未治療の悪性腫瘍がある。ただし、上皮内子宮頸がんおよび皮膚の基底細胞がんを除く。
- 研究者の評価によれば、患者は研究計画の要件に従うことができないか、従おうとしません。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：GPC3 CAR-T (CBG166)
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すべての被験者にCBG166を静脈内投与した。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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用量制限毒性 (DLT)
時間枠：CAG166点滴後28日以内
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CBG166 の用量のさらなる増加を制限した場合の有害事象について説明します。
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CAG166点滴後28日以内
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有害事象
時間枠：治療後24ヶ月以内
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治療後 24 か月のいずれかの時点で発生した、治験治療に「関連する可能性が高い」または「確実に」関連する有害事象 (AE) および重篤な有害事象 (SAE) を説明します。
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治療後24ヶ月以内
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最大耐量
時間枠：最初の科目の登録から最後の科目のフォローアップ終了まで（最長3年間）
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最大耐用量における CBG166 CAR-T に最適な薬剤を決定します。
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最初の科目の登録から最後の科目のフォローアップ終了まで（最長3年間）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有効性評価
時間枠：細胞注入後4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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RECIST 1.1による客観的奏効率
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細胞注入後4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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有効性評価
時間枠：有効性は細胞注入後4、8、18週目と3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目に評価されます。
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RECIST 1.1による無増悪生存率
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有効性は細胞注入後4、8、18週目と3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目に評価されます。
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有効性評価
時間枠：有効性は細胞注入後4、8、18週目と3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目に評価されます。
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RECIST 1.1による応答期間
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有効性は細胞注入後4、8、18週目と3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目に評価されます。
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有効性評価
時間枠：有効性は細胞注入後4、8、18週目と3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目に評価されます。
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RECIST 1.1による応答までの時間
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有効性は細胞注入後4、8、18週目と3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目に評価されます。
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有効性評価
時間枠：有効性は細胞注入後4、8、18週目と3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目に評価されます。
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RECIST 1.1による疾病管理時間
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有効性は細胞注入後4、8、18週目と3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目に評価されます。
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薬物動態評価
時間枠：治療後24ヶ月以内
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In vivo での CAR-T 細胞の持続時間と増殖を検出
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治療後24ヶ月以内
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薬力学的評価
時間枠：細胞注入後4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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血液中のHBV DNAのコピー数
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細胞注入後4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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薬力学的評価
時間枠：細胞注入後1、4、7、15、21日目、4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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血清IFN-α2レベル
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細胞注入後1、4、7、15、21日目、4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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薬力学的評価
時間枠：細胞注入後4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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血清TGF-βレベル
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細胞注入後4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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薬力学的評価
時間枠：細胞注入後4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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血清中の可溶性AFPレベル
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細胞注入後4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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薬力学的評価
時間枠：細胞注入後4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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血清中の可溶性GPC3レベル
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細胞注入後4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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薬力学的評価
時間枠：細胞注入後1、4、7、15、21日目、4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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サイトカイン/ケモカインの血清レベル
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細胞注入後1、4、7、15、21日目、4、8、18週目、3、4、6、9、12、15、18、24ヶ月目
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2024年7月1日
一次修了 (推定)
2027年7月1日
研究の完了 (推定)
2027年10月31日
試験登録日
最初に提出
2024年6月5日
QC基準を満たした最初の提出物
2024年6月11日
最初の投稿 (実際)
2024年6月17日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年11月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年11月5日
最終確認日
2024年11月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。