Klinische studie met autologe GPC3 CAR-T-cellen (CBG166)-therapie voor gevorderd hepatocellulair carcinoom

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 tot 70 jaar, man of vrouw;
• De proefpersonen namen vrijwillig deel aan het onderzoek en ondertekenden het Informed Consent Form (ICF) door henzelf of hun voogden;
• Niet-reseceerbaar stadium B of C HCC volgens de Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC)-stadiëring. In het geval van stadium B moet de patiënt ziekteprogressie vertonen na een operatie of lokale behandeling, of ongeschikt zijn voor een operatie of lokale behandeling;
• Patiënten hebben eerder ten minste één systemisch behandelingsregime ontvangen (inclusief maar niet beperkt tot gerichte therapie, immunotherapie of chemotherapie) waarbij de ziekteprogressie werd bepaald door beeldvorming tijdens of na de behandeling;
• Cirrosestatus Child-Pugh-score: ≤7;
• Intrahepatische laesies werden binnen 28 dagen vóór aanvang van de behandeling bevestigd door beeldvormend onderzoek (verbetering van de arteriële fase). Volgens RECIST1.1 was er ten minste één doellaesie die stabiel kon worden geëvalueerd;
• Verwachte overlevingstijd > 12 weken;
• Expressie van GPC3 aangetoond door immunohistochemie (IHC)
• ECOG-prestatiestatusscore: 0 tot 1 punt;
• Proefpersonen moeten een adequate orgaanfunctie hebben;
• Proefpersonen moeten HBsAg-negatief zijn. Van proefpersonen met positief HBsAg of positief HBcAb wordt vereist dat ze een HBV-DNA <2000 IE/ml hebben;
• De bloedzwangerschapstest bij vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moet binnen 7 dagen vóór de celtherapie negatief zijn en niet tijdens de borstvoeding; Vrouwelijke of mannelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten efficiënte hulpmiddelen of anticonceptiemaatregelen nemen tijdens het hele onderzoeksproces of binnen een jaar na CAR-T-celtransfusie (wat later gebeurt, heeft voorrang);

Uitsluitingscriteria:

• Patiënten met volledig reseceerbare levertumoren of die in aanmerking komen voor een levertransplantatie;
• Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven;
• Actieve bacteriële of schimmelinfecties binnen 72 uur voorafgaand aan de klaring van gonorroe (met uitzondering van personen die geen bewijs hebben van actieve infecties en antibiotica die niet op de lijst met verboden geneesmiddelen staan ​​en profylactische antibiotica, antischimmelmiddelen of antivirale geneesmiddelen blijven gebruiken);
• Patiënten die binnen 2 weken vóór de aferese systemische steroïden hebben gekregen equivalent aan > 15 mg/dag prednison, behalve degenen die onlangs geïnhaleerde steroïden hebben gebruikt of momenteel gebruiken;
• Vóór aferese, Hb < 80 g/l, ANC < 1,0 × 109 /l of PLT < 60 × 109 /l;
• Huidige klinisch significante ascites, gedefinieerd als ascites die fysiek positief zijn of interventie vereisen (bijvoorbeeld een punctie of medicatie) voor controle (degenen waarvan het beeldvormingsresultaat ascites laat zien die geen interventie vereisen, kunnen worden opgenomen);
• Beeldvormingsresultaten: ≥50% van de lever is vervangen door een tumor of een hoofdtumortrombus in de poortader, of een invasie van een tumortrombus in de mesenteriale ader / inferieure vena cava;
• Eerdere of huidige hepatische encefalopathie;
• Actieve hersenmetastasen;
• Personen met een voorgeschiedenis van orgaantransplantatie of die wachten op een orgaantransplantatie (inclusief levertransplantatie);
• Er is sprake van een van de volgende situaties: Hepatitis B-kernantilichaam (HBcAb)-positief en hepatitis B-virus (HBV)-DNA in perifeer bloed is perifeer bloed hepatitis B-virus (HBV)-DNA ≥ 2000 IE/ml. Hepatitis C-virus (HCV)-antilichaampositief en HCV-RNA-positief. Humaan immunodeficiëntievirus (HIV) antilichaam positief. Syfilistest positief.
• Andere ernstige medische aandoeningen die de deelname van de patiënt aan dit onderzoek kunnen beperken;
• Proefpersonen die binnen 2 weken voorafgaand aan de aferese antitumortherapie kregen, of die binnen 28 dagen een onderzoeksgeneesmiddel of systemische antitumortherapie kregen (of 5 halfwaardetijden van het medicijn, afhankelijk van wat het meest geschikt is naar het oordeel van de onderzoeker) voorafgaand aan de ondertekening van het geïnformeerde toestemmingsformulier;
• Voorafgaande behandeling met een therapie die gericht is op GPC3;
• Op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemming was de toxiciteit veroorzaakt door eerdere PD-1/PD-L1-behandeling niet teruggekeerd naar graad 1 of het uitgangsniveau, behalve wat haarverlies en pigmentatie betreft;
• Andere niet-genezen kwaadaardige tumoren in de afgelopen 5 jaar of tegelijkertijd, met uitzondering van baarmoederhalskanker in situ en basaalcelcarcinoom van de huid;
• Volgens de evaluatie van de onderzoekers zijn patiënten niet in staat of niet bereid om te voldoen aan de vereisten van het onderzoeksprotocol.