Klinisk utprøving av autologe GPC3 CAR-T-celler (CBG166) terapi for avansert hepatocellulært karsinom

Inklusjonskriterier:

• i alderen 18 til 70 år, mann eller kvinne;
• Forsøkspersonene deltok frivillig i forskningen og signerte skjemaet for informert samtykke (ICF) av seg selv eller sine foresatte;
• Uopererbart stadium B eller C HCC i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieinndeling. Ved stadium B må forsøkspersonen ha sykdomsprogresjon etter operasjon eller lokal behandling, eller være uegnet for operasjon eller lokal behandling;
• Pasienter har tidligere mottatt minst ett systemisk behandlingsregime (inkludert men ikke begrenset til målrettet terapi, immunterapi eller kjemoterapi) med sykdomsprogresjon bestemt ved bildediagnostikk under eller etter behandling;
• Cirrhosis status Child-Pugh score:≤7;
• Intrahepatiske lesjoner ble bekreftet ved bildeundersøkelse (arteriell faseforsterkning) innen 28 dager før behandlingsstart. I følge RECIST1.1 var det minst én mållesjon som kunne evalueres stabilt;
• Forventet overlevelsestid > 12 uker;
• Uttrykk av GPC3 demonstrert ved immunhistokjemi (IHC)
• ECOG ytelsesstatusscore: 0 til 1 poeng;
• Forsøkspersonene bør ha tilstrekkelig organfunksjon;
• Forsøkspersonene skal være HBsAg-negative. Personer med positiv HBsAg eller positiv HBcAb må ha HBV-DNA <2000 IE/ml;
• Blodgraviditetstesten av kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder bør være negativ innen 7 dager før celleterapi og ikke under amming; Kvinnelige eller mannlige forsøkspersoner i fertil alder må ta effektive verktøy eller prevensjonstiltak under hele forskningsprosessen eller innen ett år etter CAR-T-celletransfusjon (Det som skjer senere skal gjelde);

Ekskluderingskriterier:

• Personer med fullstendig resekterbare levertumorer eller som er kvalifisert for levertransplantasjon;
• Gravide eller ammende kvinner;
• Aktive bakterielle eller soppinfeksjoner innen 72 timer før gonoré-clearing (unntatt personer som ikke har bevis for aktive infeksjoner og antibiotika er ikke på listen over forbudte legemidler, og fortsetter å bruke profylaktiske antibiotika, antifungale legemidler eller antivirale legemidler);
• Pasienter som hadde fått systemiske steroider tilsvarende > 15 mg/dag prednison innen 2 uker før aferese, bortsett fra de som nylig hadde brukt eller bruker inhalasjonssteroider;
• Før aferese, Hb < 80 g/L, ANC < 1,0 × 109 /L eller PLT < 60 × 109 /L;
• Nåværende klinisk signifikant ascites, som er definert som ascites som er fysisk positive eller krever intervensjon (f.eks. punktering eller medisinering) for kontroll (de hvis bilderesultat viser ascites som ikke krever intervensjon kan inkluderes);
• Bilderesultater: ≥50 % av leveren er erstattet av svulst eller portalvene hovedtumortrombe, eller tumortrombeinvasjon av mesenterisk vene/vena cava inferior;
• Tidligere eller nåværende hepatisk encefalopati;
• Aktiv hjernemetastase;
• Personer med en historie med organtransplantasjon eller venter på organtransplantasjon (inkludert levertransplantasjon);
• Enhver av følgende situasjoner eksisterer: Hepatitt B-kjerneantistoff (HBcAb)-positivt og hepatitt B-virus (HBV) DNA i perifert blod isperifert blod hepatitt B-virus (HBV) DNA ≥ 2000 IE/ml. Hepatitt C virus (HCV) antistoff positiv og HCV RNA positiv. Humant immunsviktvirus (HIV) antistoff positivt. Syfilis test positiv.
• Andre alvorlige medisinske tilstander som kan begrense pasientens deltakelse i denne studien;
• Personer som mottok antitumorbehandling innen 2 uker før aferese, eller som mottok et hvilket som helst undersøkelsesmiddel eller systemisk antitumorterapi innen 28 dager (eller 5 halveringstider av legemidlet, avhengig av hva som er mest passende etter utforskerens vurdering) før du signerer skjemaet for informert samtykke;
• Tidligere behandling med enhver terapi som er målrettet mot GPC3;
• På tidspunktet for undertegning av det informerte samtykket hadde ikke toksisitet forårsaket av tidligere PD-1/PD-L1-behandling gått tilbake til nivå 1 eller baseline, bortsett fra hårtap og pigmentering;
• Andre uhelbredte ondartede svulster de siste 5 årene eller samtidig, bortsett fra livmorhalskreft in situ og basalcellekarsinom i huden;
• I følge etterforskernes evaluering er pasienter ikke i stand til eller villige til å overholde kravene i studieprotokollen.