Sperimentazione clinica della terapia con cellule CAR-T GPC3 autologhe (CBG166) per il carcinoma epatocellulare avanzato

Criterio di inclusione:

• Di età compresa tra 18 e 70 anni, maschio o femmina;
• I soggetti hanno partecipato volontariamente alla ricerca e hanno firmato il modulo di consenso informato (ICF) da soli o dai loro tutori;
• HCC non resecabile in stadio B o C secondo la stadiazione BCLC (Barcellona Clinic Liver Cancer). In caso di stadio B, il soggetto deve presentare progressione della malattia a seguito di intervento chirurgico o trattamento locale, oppure non essere idoneo all'intervento chirurgico o al trattamento locale;
• I soggetti hanno ricevuto in precedenza almeno un regime di trattamento sistemico (incluso ma non limitato a terapia mirata, immunoterapia o chemioterapia) con progressione della malattia determinata mediante imaging durante o dopo il trattamento;
• Stato di cirrosi Punteggio Child-Pugh: ≤7;
• Le lesioni intraepatiche sono state confermate mediante esame per immagini (enhancement della fase arteriosa) entro 28 giorni prima dell'inizio del trattamento. Secondo RECIST1.1, era presente almeno una lesione target che poteva essere valutata stabilmente;
• Tempo di sopravvivenza previsto > 12 settimane;
• Espressione di GPC3 dimostrata mediante immunoistochimica (IHC)
• Punteggio ECOG Performance Status: da 0 a 1 punto;
• I soggetti devono avere una funzione organica adeguata;
• I soggetti devono essere HBsAg negativi. I soggetti con HBsAg positivo o HBcAb positivo devono avere HBV-DNA <2000 UI/ml;
• Il test di gravidanza su sangue dei soggetti di sesso femminile in età fertile deve risultare negativo entro 7 giorni prima della terapia cellulare e non durante l'allattamento; I soggetti di sesso femminile o maschile in età fertile devono adottare strumenti efficaci o misure contraccettive farmacologiche durante l'intero processo di ricerca o entro un anno dalla trasfusione di cellule CAR-T (prevarrà ciò che accade successivamente);

Criteri di esclusione:

• Soggetti con tumori epatici completamente resecabili o idonei al trapianto di fegato;
• Donne in gravidanza o in allattamento;
• Infezioni batteriche o fungine attive nelle 72 ore precedenti la scomparsa della gonorrea (esclusi i soggetti che non hanno evidenza di infezioni attive e che gli antibiotici non sono nell'elenco dei farmaci proibiti e continuano a utilizzare antibiotici profilattici, farmaci antifungini o farmaci antivirali);
• Pazienti che avevano ricevuto steroidi sistemici equivalenti a > 15 mg/die di prednisone entro 2 settimane prima dell'aferesi, ad eccezione di quelli che avevano recentemente utilizzato o stanno attualmente utilizzando steroidi per via inalatoria;
• Prima dell'aferesi, Hb < 80 g/L, ANC < 1,0 × 109 /L o PLT < 60 × 109 /L;
• Ascite attuale clinicamente significativa, definita come ascite che è fisicamente positiva o richiede intervento (ad esempio, puntura o farmaci) per il controllo (possono essere inclusi quelli il cui risultato di imaging mostra ascite che non richiede alcun intervento);
• Risultati dell'imaging: ≥50% del fegato è sostituito da un tumore o da un trombo tumorale principale della vena porta o da un'invasione trombotica della vena mesenterica/vena cava inferiore;
• Encefalopatia epatica precedente o presente;
• Metastasi cerebrali attive;
• Soggetti con una storia di trapianto di organi o in attesa di trapianto di organi (incluso trapianto di fegato);
• Esiste una delle seguenti situazioni: positivo per l'anticorpo core dell'epatite B (HBcAb) e DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico DNA del virus dell'epatite B (HBV) nel sangue periferico ≥ 2000 UI/mL. Positivo per gli anticorpi del virus dell'epatite C (HCV) e positivo per l'RNA dell'HCV. Positivo agli anticorpi del virus dell'immunodeficienza umana (HIV). Test sifilide positivo.
• Altre gravi condizioni mediche che potrebbero limitare la partecipazione del paziente a questo studio;
• Soggetti che hanno ricevuto terapia antitumorale nelle 2 settimane precedenti l'aferesi o che hanno ricevuto qualsiasi farmaco sperimentale o terapia antitumorale sistemica entro 28 giorni (o 5 emivite del farmaco, a seconda di quale sia più appropriato a giudizio dello sperimentatore) prima di firmare il modulo di consenso informato;
• Precedente trattamento con qualsiasi terapia mirata a GPC3;
• Al momento della firma del consenso informato, la tossicità causata dal precedente trattamento con PD-1/PD-L1 non era tornata al grado 1 o ai livelli basali, ad eccezione della caduta dei capelli e della pigmentazione;
• Altri tumori maligni non guariti negli ultimi 5 anni o contemporaneamente, ad eccezione del cancro cervicale in situ e del carcinoma basocellulare della pelle;
• Secondo la valutazione degli investigatori, i pazienti non possono o non vogliono conformarsi ai requisiti del protocollo di studio.