진행성 간세포암종에 대한 자가 GPC3 CAR-T 세포(CBG166) 치료의 임상시험
2024년 11월 5일 업데이트: TingBo Liang, Zhejiang University
진행성 간세포암종 환자를 대상으로 글리피칸-3(CAR-GPC3 T 세포)을 표적으로 하는 4세대 키메라 항원 수용체 T 세포에 대한 1상 임상 연구입니다.
연구 개요
상세 설명
이는 진행성 간세포암종 치료에서 GPC3 CAR-T 세포의 안전성과 내약성, 예비 효능 및 PK/PD 특성을 평가하기 위한 단일군, 용량 증량, 공개 탐색적 임상 연구입니다.
1차 목표: 진행성 간세포암종 환자를 대상으로 GPC3 CAR-T 세포의 안전성을 평가합니다.
2차 목표: CBG166의 예비 효능 및 PK/PD 특성을 평가합니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
15
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Qi Zhang, Associate professor
- 전화번호: 13819137113
- 이메일: qi.zhang@zju.edu.cn
연구 장소
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310009
- 모병
- The First Affiliated Hospital, School of Medicine, ZheJiang University
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연락하다:
- Qi Zhang
- 전화번호: 13858108798
-
Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310003
- 모병
- First Affiliated Hospital, Medical College of Zhejiang University
-
연락하다:
- Tingbo Liang, MD,PHD
- 전화번호: 086-571-87236688
- 이메일: liangtingbo@zju.edu.cn
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 18~70세, 남성 또는 여성;
- 피험자는 자발적으로 연구에 참여하고 본인 또는 보호자가 사전 동의서(ICF)에 서명했습니다.
- 바르셀로나 클리닉 간암(BCLC) 병기 결정에 따라 절제 불가능한 B기 또는 C기 HCC. B 단계의 경우, 환자는 수술 또는 국소 치료 후 질병 진행이 있거나 수술 또는 국소 치료에 부적합해야 하며;
- 피험자는 이전에 적어도 하나의 전신 치료 요법(표적 요법, 면역요법 또는 화학요법을 포함하되 이에 국한되지 않음)을 받았고, 치료 중 또는 치료 후에 영상화를 통해 질병 진행이 확인되었습니다.
- 간경변 상태 Child-Pugh 점수: ≤7;
- 치료 시작 전 28일 이내에 영상검사(동맥기 조영)를 통해 간내 병변을 확인하였다. RECIST1.1에 따르면 안정적으로 평가할 수 있는 표적 병변이 하나 이상 있었습니다.
- 예상 생존 시간 > 12주;
- 면역조직화학(IHC)으로 입증된 GPC3의 발현
- ECOG 활동 상태 점수: 0~1점;
- 피험자는 적절한 기관 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 피험자는 HBsAg 음성이어야 합니다. HBsAg 양성 또는 HBcAb 양성인 피험자는 HBV-DNA가 2000IU/ml 미만이어야 합니다.
- 가임기 여성 피험자의 혈액 임신 검사는 세포 치료 전 7일 이내에 음성이어야 하며 수유 중에는 음성이어야 합니다. 가임기 여성 또는 남성 피험자는 전체 연구 과정 동안 또는 CAR-T 세포 수혈 후 1년 이내에 효율적인 도구 또는 약물 피임 조치를 취해야 합니다(나중에 발생하는 일이 우선함).
제외 기준:
- 완전히 절제 가능한 간 종양이 있거나 간 이식에 적합한 피험자
- 임신 또는 수유중인 여성;
- 임질 제거 전 72시간 이내에 활동성 세균 또는 진균 감염(활동성 감염의 증거가 없고 항생제가 금지 약물 목록에 없으며 예방적 항생제, 항진균제 또는 항바이러스제를 계속 사용하는 대상 제외)
- 성분채집술 전 2주 이내에 프레드니손 15 mg/day에 해당하는 전신 스테로이드를 투여받은 환자(최근 흡입 스테로이드를 사용했거나 현재 사용 중인 환자 제외)
- 성분채집 전, Hb < 80 g/L, ANC < 1.0 × 109 /L 또는 PLT < 60 × 109 /L;
- 현재 임상적으로 중요한 복수는 신체적으로 양성이거나 조절을 위해 중재(예: 천자 또는 약물 치료)가 필요한 복수(영상 결과에서 중재가 필요하지 않은 복수가 포함될 수 있음)로 정의됩니다.
- 영상 결과: 간의 ≥50%가 종양 또는 문맥 주종양 혈전으로 대체되거나, 장간막 정맥/하대정맥의 종양 혈전 침습이 발생합니다.
- 이전 또는 현재의 간성뇌병증;
- 활동성 뇌 전이;
- 장기이식 병력이 있거나 장기이식(간이식 포함)을 기다리는 대상자
- 다음 상황 중 하나라도 존재합니다: B형 간염 핵심 항체(HBcAb) 양성 및 말초혈과말초혈 B형 간염 바이러스(HBV) DNA의 B형 간염 바이러스(HBV) DNA ≥ 2000IU/mL. C형 간염 바이러스(HCV) 항체 양성 및 HCV RNA 양성. 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 항체 양성. 매독 검사 양성.
- 환자의 본 임상시험 참여를 제한할 수 있는 기타 심각한 의학적 상태
- 성분채집술 전 2주 이내에 항종양 치료를 받은 피험자, 또는 28일(또는 해당 약물의 5반감기 중 시험자의 판단에 따라 더 적절한 기간) 이내에 임상시험용 약물 또는 전신 항종양 치료를 받은 피험자 사전 동의서에 서명하기 전,
- GPC3를 표적으로 하는 임의의 치료법으로 사전 치료를 받은 경우,
- 사전 동의서에 서명할 당시, 이전 PD-1/PD-L1 치료로 인한 독성은 탈모 및 색소침착을 제외하고 1등급 또는 기준 수준으로 회복되지 않았습니다.
- 자궁경부 상피암 및 피부의 기저세포암종을 제외하고, 지난 5년 또는 동시에 치료되지 않은 기타 악성종양;
- 조사자의 평가에 따르면, 환자는 연구 프로토콜의 요구 사항을 준수할 수 없거나 준수할 의지가 없습니다.
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: GPC3 CAR-T(CBG166)
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모든 피험자에게 CBG166을 정맥 투여했습니다.
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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용량 제한 독성(DLT)
기간: CAG166 주입 후 28일 이내
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CBG166 용량의 추가 증가를 제한하는 부작용을 설명합니다.
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CAG166 주입 후 28일 이내
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부작용
기간: 치료 후 24개월 이내
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치료 후 24개월 중 언제든지 발생하는 연구 치료와 "확실히" 또는 "확실히" 관련이 있는 부작용(AE) 및 심각한 부작용(SAE)을 설명합니다.
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치료 후 24개월 이내
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최대 허용 용량
기간: 첫 과목 등록부터 마지막 과목 추적 완료까지(최대 3년)
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최대 허용 용량에서 CBG166 CAR-T에 대한 최적의 제제를 결정합니다.
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첫 과목 등록부터 마지막 과목 추적 완료까지(최대 3년)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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유효성 평가
기간: 세포 주입 후 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월차에
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RECIST 1.1의 객관적인 응답률
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세포 주입 후 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월차에
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유효성 평가
기간: 유효성은 세포 주입 후 4, 8, 18주와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월에 평가됩니다.
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RECIST 1.1을 통한 무진행 생존
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유효성은 세포 주입 후 4, 8, 18주와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월에 평가됩니다.
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유효성 평가
기간: 유효성은 세포 주입 후 4, 8, 18주와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월에 평가됩니다.
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RECIST 1.1의 대응 기간
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유효성은 세포 주입 후 4, 8, 18주와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월에 평가됩니다.
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유효성 평가
기간: 유효성은 세포 주입 후 4, 8, 18주와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월에 평가됩니다.
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RECIST 1.1의 응답 시간
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유효성은 세포 주입 후 4, 8, 18주와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월에 평가됩니다.
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유효성 평가
기간: 유효성은 세포 주입 후 4, 8, 18주와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월에 평가됩니다.
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RECIST 1.1을 통한 질병관리 시간
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유효성은 세포 주입 후 4, 8, 18주와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월에 평가됩니다.
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약동학적 평가
기간: 치료 후 24개월 이내
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생체 내 CAR-T 세포의 지속 기간 및 확장 감지
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치료 후 24개월 이내
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약력학적 평가
기간: 세포 주입 후 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월차에
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혈액 내 HBV DNA의 사본 수
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세포 주입 후 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월차에
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약력학적 평가
기간: 세포 주입 후 1, 4, 7, 15, 21일째, 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월째
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IFN-α2의 혈청 수준
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세포 주입 후 1, 4, 7, 15, 21일째, 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월째
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약력학적 평가
기간: 세포 주입 후 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월차에
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TGF-β의 혈청 수준
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세포 주입 후 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월차에
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약력학적 평가
기간: 세포 주입 후 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월차에
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가용성 AFP의 혈청 수준
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세포 주입 후 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월차에
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약력학적 평가
기간: 세포 주입 후 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월차에
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가용성 GPC3의 혈청 수준
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세포 주입 후 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월차에
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약력학적 평가
기간: 세포 주입 후 1, 4, 7, 15, 21일째, 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월째
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사이토카인/케모킨의 혈청 수준
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세포 주입 후 1, 4, 7, 15, 21일째, 4, 8, 18주차와 3, 4, 6, 9, 12, 15, 18, 24개월째
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2024년 7월 1일
기본 완료 (추정된)
2027년 7월 1일
연구 완료 (추정된)
2027년 10월 31일
연구 등록 날짜
최초 제출
2024년 6월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2024년 6월 11일
처음 게시됨 (실제)
2024년 6월 17일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2024년 11월 6일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2024년 11월 5일
마지막으로 확인됨
2024년 11월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
기타 연구 ID 번호
- CRKBY-201
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
아니
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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