Klinische Studie zur Therapie mit autologen GPC3-CAR-T-Zellen (CBG166) bei fortgeschrittenem hepatozellulärem Karzinom

Einschlusskriterien:

• Im Alter von 18 bis 70 Jahren, männlich oder weiblich;
• Die Probanden nahmen freiwillig an der Forschung teil und unterzeichneten die Einverständniserklärung (Informed Consent Form, ICF) selbst oder durch ihre Erziehungsberechtigten.
• Nicht resezierbares HCC im Stadium B oder C gemäß der Stadieneinteilung des Leberkrebses der Barcelona Clinic (BCLC). Im Falle von Stadium B muss die Erkrankung nach einer Operation oder lokalen Behandlung fortschreiten oder für eine Operation oder lokale Behandlung ungeeignet sein;
• Die Probanden haben zuvor mindestens ein systemisches Behandlungsschema (einschließlich, aber nicht beschränkt auf gezielte Therapie, Immuntherapie oder Chemotherapie) erhalten, wobei der Krankheitsverlauf durch Bildgebung während oder nach der Behandlung bestimmt wurde;
• Zirrhosestatus Child-Pugh-Score: ≤7;
• Intrahepatische Läsionen wurden innerhalb von 28 Tagen vor Behandlungsbeginn durch bildgebende Untersuchung (Arterienphasenverstärkung) bestätigt. Laut RECIST1.1 gab es mindestens eine Zielläsion, die stabil ausgewertet werden konnte;
• Erwartete Überlebenszeit > 12 Wochen;
• Expression von GPC3 durch Immunhistochemie (IHC) nachgewiesen
• ECOG-Leistungsstatus-Score: 0 bis 1 Punkt;
• Die Probanden sollten über eine ausreichende Organfunktion verfügen;
• Die Probanden sollten HBsAg-negativ sein. Probanden mit positivem HBsAg oder positivem HBcAb müssen eine HBV-DNA <2000 IE/ml haben;
• Der Blutschwangerschaftstest bei weiblichen Probanden im gebärfähigen Alter sollte innerhalb von 7 Tagen vor der Zelltherapie und nicht während der Stillzeit negativ ausfallen; Weibliche oder männliche Probanden im gebärfähigen Alter müssen während des gesamten Forschungsprozesses oder innerhalb eines Jahres nach der CAR-T-Zelltransfusion wirksame Hilfsmittel oder medikamentöse Verhütungsmaßnahmen ergreifen (was später geschieht, hat Vorrang);

Ausschlusskriterien:

• Patienten mit vollständig resektablen Lebertumoren oder Personen, die für eine Lebertransplantation in Frage kommen;
• Schwangere oder stillende Frauen;
• Aktive bakterielle oder Pilzinfektionen innerhalb von 72 Stunden vor der Gonorrhoe-Beseitigung (ausgenommen Personen, bei denen keine Anzeichen aktiver Infektionen vorliegen und Antibiotika nicht auf der Liste der verbotenen Medikamente stehen und die weiterhin prophylaktische Antibiotika, Antimykotika oder antivirale Medikamente einnehmen);
• Patienten, die innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese systemische Steroide entsprechend > 15 mg/Tag Prednison erhalten hatten, mit Ausnahme derjenigen, die kürzlich inhalative Steroide verwendet hatten oder derzeit verwenden;
• Vor der Apherese Hb < 80 g/L, ANC < 1,0 × 109 /L oder PLT < 60 × 109 /L;
• Aktueller klinisch signifikanter Aszites, der definiert ist als Aszites, der körperlich positiv ist oder einen Eingriff (z. B. Punktion oder Medikamente) zur Kontrolle erfordert (solche, deren Bildgebungsergebnis einen Aszites zeigt, der keinen Eingriff erfordert, können eingeschlossen werden);
• Bildgebungsergebnisse: ≥ 50 % der Leber sind durch einen Tumor oder einen Pfortader-Haupttumor-Thrombus oder eine Tumor-Thrombus-Invasion der Mesenterialvene/Vena cava inferior ersetzt;
• Frühere oder bestehende hepatische Enzephalopathie;
• Aktive Hirnmetastasierung;
• Personen mit einer Vorgeschichte von Organtransplantationen oder Personen, die auf eine Organtransplantation warten (einschließlich Lebertransplantation);
• Eine der folgenden Situationen liegt vor: Hepatitis-B-Kernantikörper (HBcAb) positiv und Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV) im peripheren Blut ist Hepatitis-B-Virus-DNA (HBV) im peripheren Blut ≥ 2000 IE/ml. Hepatitis-C-Virus (HCV)-Antikörper-positiv und HCV-RNA-positiv. Positiver Antikörper gegen das Humane Immundefizienzvirus (HIV). Syphilis-Test positiv.
• Andere schwerwiegende Erkrankungen, die die Teilnahme des Patienten an dieser Studie einschränken können;
• Probanden, die innerhalb von 2 Wochen vor der Apherese eine Antitumortherapie erhalten haben oder die innerhalb von 28 Tagen (oder 5 Halbwertszeiten des Arzneimittels, je nachdem, was nach Einschätzung des Prüfarztes angemessener ist) ein Prüfpräparat oder eine systemische Antitumortherapie erhalten haben. vor der Unterzeichnung der Einverständniserklärung;
• Vorherige Behandlung mit einer Therapie, die auf GPC3 abzielt;
• Zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einverständniserklärung war die durch die vorherige PD-1/PD-L1-Behandlung verursachte Toxizität mit Ausnahme von Haarausfall und Pigmentierung nicht auf Grad 1 oder den Ausgangswert zurückgekehrt.
• Andere unheilbare bösartige Tumoren in den letzten 5 Jahren oder gleichzeitig, mit Ausnahme von Gebärmutterhalskrebs in situ und Basalzellkarzinom der Haut;
• Nach Einschätzung der Prüfärzte sind die Patienten nicht in der Lage oder nicht bereit, die Anforderungen des Studienprotokolls einzuhalten.