Ensaio clínico de terapia com células CAR-T GPC3 autólogas (CBG166) para carcinoma hepatocelular avançado

Critério de inclusão:

• De 18 a 70 anos, homem ou mulher;
• Os sujeitos participaram voluntariamente da pesquisa e assinaram o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (TCLE) por si ou por seus responsáveis;
• CHC irressecável estágio B ou C de acordo com o estadiamento do Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC). No caso do estágio B, o sujeito deve apresentar progressão da doença após cirurgia ou tratamento local, ou ser inadequado para cirurgia ou tratamento local;
• Os indivíduos receberam anteriormente pelo menos um regime de tratamento sistêmico (incluindo, entre outros, terapia direcionada, imunoterapia ou quimioterapia) com progressão da doença determinada por imagem durante ou após o tratamento;
• Estado de cirrose Pontuação de Child-Pugh:≤7;
• As lesões intra-hepáticas foram confirmadas por exame de imagem (realce da fase arterial) até 28 dias antes do início do tratamento. De acordo com RECIST1.1, havia pelo menos uma lesão-alvo que poderia ser avaliada de forma estável;
• Tempo de sobrevivência esperado > 12 semanas;
• Expressão de GPC3 demonstrada por imuno-histoquímica (IHC)
• Pontuação do Status de Desempenho ECOG: 0 a 1 ponto;
• Os indivíduos devem ter função orgânica adequada;
• Os indivíduos devem ser HBsAg negativos. Indivíduos com HBsAg positivo ou HBcAb positivo devem ter DNA-HBV <2.000 UI/ml;
• O teste sanguíneo de gravidez de mulheres em idade fértil deve ser negativo 7 dias antes da terapia celular e não durante a lactação; Indivíduos do sexo feminino ou masculino em idade fértil precisam tomar ferramentas eficientes ou medidas anticoncepcionais medicamentosas durante todo o processo de pesquisa ou dentro de um ano após a transfusão de células CAR-T (o que acontecer depois prevalecerá);

Critério de exclusão:

• Indivíduos com tumores hepáticos completamente ressecáveis ​​ou elegíveis para transplante de fígado;
• Mulheres grávidas ou lactantes;
• Infecções bacterianas ou fúngicas ativas nas 72 horas anteriores à eliminação da gonorreia (excluindo indivíduos que não apresentam evidências de infecções ativas e antibióticos não estão na lista de medicamentos proibidos e continuam a usar antibióticos profiláticos, medicamentos antifúngicos ou medicamentos antivirais);
• Pacientes que receberam esteróides sistêmicos equivalentes a > 15 mg/dia de prednisona nas 2 semanas anteriores à aférese, exceto aqueles que usaram recentemente ou estão usando esteróides inalados;
• Antes da aférese, Hb < 80 g/L, ANC < 1,0 × 109 /L ou PLT < 60 × 109 /L;
• Ascite clinicamente significativa atual, que é definida como ascite que é fisicamente positiva ou requer intervenção (por exemplo, punção ou medicação) para controle (aqueles cujo resultado de imagem mostra ascite que não requer intervenção podem ser incluídos);
• Resultados de imagem: ≥50% do fígado é substituído por tumor ou trombo tumoral principal da veia porta, ou invasão de trombo tumoral da veia mesentérica/veia cava inferior;
• Encefalopatia hepática prévia ou atual;
• Metástase cerebral ativa;
• Indivíduos com histórico de transplante de órgãos ou aguardando transplante de órgãos (incluindo transplante de fígado);
• Existe qualquer uma das seguintes situações: Anticorpo central da hepatite B (HBcAb) positivo e DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico é DNA do vírus da hepatite B (HBV) no sangue periférico ≥ 2.000 UI/mL. Anticorpo do vírus da hepatite C (HCV) positivo e RNA do HCV positivo. Anticorpo do vírus da imunodeficiência humana (HIV) positivo. Teste de sífilis positivo.
• Outras condições médicas graves que possam limitar a participação do paciente neste estudo;
• Indivíduos que receberam terapia antitumoral dentro de 2 semanas antes da aférese, ou que receberam qualquer medicamento experimental ou terapia antitumoral sistêmica dentro de 28 dias (ou 5 meias-vidas do medicamento, o que for mais apropriado no julgamento do investigador) antes de assinar o termo de consentimento livre e esclarecido;
• Tratamento prévio com qualquer terapia direcionada ao GPC3;
• No momento da assinatura do consentimento informado, a toxicidade causada pelo tratamento anterior com PD-1/PD-L1 não havia retornado ao grau 1 ou aos níveis basais, exceto pela perda de cabelo e pigmentação;
• Outros tumores malignos não curados nos últimos 5 anos ou ao mesmo tempo, exceto câncer cervical in situ e carcinoma basocelular da pele;
• De acordo com a avaliação dos investigadores, os pacientes não conseguem ou não desejam cumprir os requisitos do protocolo do estudo.