Klinisk forsøg med autologe GPC3 CAR-T-celler (CBG166) terapi for avanceret hepatocellulært karcinom

Inklusionskriterier:

• I alderen 18 til 70 år, mand eller kvinde;
• Forsøgspersonerne deltog frivilligt i forskningen og underskrev den informerede samtykkeformular (ICF) af dem selv eller deres værger;
• Uoperabelt stadium B eller C HCC i henhold til Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC) stadieinddeling. I tilfælde af fase B skal forsøgspersonen have sygdomsprogression efter operation eller lokal behandling, eller være uegnet til operation eller lokal behandling;
• Forsøgspersoner har tidligere modtaget mindst ét ​​systemisk behandlingsregime (herunder men ikke begrænset til målrettet terapi, immunterapi eller kemoterapi) med sygdomsprogression bestemt ved billeddannelse under eller efter behandlingen;
• Cirrhosis status Child-Pugh score:≤7;
• Intrahepatiske læsioner blev bekræftet ved billeddiagnostisk undersøgelse (arteriel faseforstærkning) inden for 28 dage før behandlingsstart. Ifølge RECIST1.1 var der mindst én mållæsion, der kunne evalueres stabilt;
• Forventet overlevelsestid > 12 uger;
• Ekspression af GPC3 demonstreret ved immunhistokemi (IHC)
• ECOG Performance Status score: 0 til 1 point;
• Forsøgspersoner bør have tilstrækkelig organfunktion;
• Forsøgspersoner skal være HBsAg-negative. Forsøgspersoner med positivt HBsAg eller positivt HBcAb skal have HBV-DNA <2000 IE/ml;
• Blodgraviditetstesten af ​​kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder bør være negativ inden for 7 dage før celleterapi og ikke under amning; Kvindelige eller mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder skal tage effektive redskaber eller præventionsforanstaltninger under hele forskningsprocessen eller inden for et år efter CAR-T-celletransfusion (Hvad der sker senere skal have forrang);

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersoner med fuldstændig resekterbare levertumorer eller som er egnede til levertransplantation;
• Gravide eller ammende kvinder;
• Aktive bakterielle eller svampeinfektioner inden for 72 timer før gonoré-clearance (undtagen forsøgspersoner, der ikke har bevis for aktive infektioner, og antibiotika er ikke på listen over forbudte lægemidler og fortsætter med at bruge profylaktiske antibiotika, antifungale lægemidler eller antivirale lægemidler);
• Patienter, der havde modtaget systemiske steroider svarende til > 15 mg/dag prednison inden for 2 uger før aferese, undtagen dem, der for nylig havde brugt eller i øjeblikket bruger inhalerede steroider;
• Før aferese, Hb < 80 g/L, ANC < 1,0 × 109 /L eller PLT < 60 × 109 /L;
• Aktuel klinisk signifikant ascites, som defineres som ascites, der er fysisk positiv eller kræver intervention (f.eks. punktering eller medicin) til kontrol (dem, hvis billeddiagnostiske resultat viser ascites, der ikke kræver nogen intervention, kan inkluderes);
• Billeddiagnostiske resultater: ≥50 % af leveren er erstattet af tumor- eller portalvenens hovedtumor-trombe, eller tumortrombe-invasion af mesenterisk vene/vena cava inferior;
• Tidligere eller nuværende hepatisk encefalopati;
• Aktiv hjernemetastase;
• Personer med en historie med organtransplantation eller venter på organtransplantation (inklusive levertransplantation);
• Enhver af følgende situationer eksisterer: Hepatitis B-kerneantistof (HBcAb)-positivt og hepatitis B-virus (HBV) DNA i perifert blod isperifert blod hepatitis B-virus (HBV) DNA ≥ 2000 IE/ml. Hepatitis C virus (HCV) antistof positiv og HCV RNA positiv. Human immundefekt virus (HIV) antistof positiv. Syfilis test positiv.
• Andre alvorlige medicinske tilstande, der kan begrænse patientens deltagelse i dette forsøg;
• Forsøgspersoner, der modtog antitumorterapi inden for 2 uger før aferese, eller som modtog et hvilket som helst forsøgslægemiddel eller systemisk antitumorterapi inden for 28 dage (eller 5 halveringstider af lægemidlet, alt efter hvad der er mest passende efter investigatorens vurdering) før du underskriver den informerede samtykkeformular;
• Forudgående behandling med enhver terapi, der er målrettet mod GPC3;
• På tidspunktet for underskrivelsen af ​​det informerede samtykke var toksiciteten forårsaget af tidligere PD-1/PD-L1-behandling ikke vendt tilbage til niveau 1 eller baseline-niveauer, bortset fra hårtab og pigmentering;
• Andre uhelbrede maligne tumorer inden for de seneste 5 år eller på samme tid, undtagen livmoderhalskræft in situ og basalcellekarcinom i huden;
• Ifølge efterforskernes vurdering er patienter ude af stand til eller villige til at overholde kravene i undersøgelsesprotokollen.