Badanie kliniczne autologicznych komórek GPC3 CAR-T (CBG166) w terapii zaawansowanego raka wątrobowokomórkowego

Kryteria przyjęcia:

• Wiek od 18 do 70 lat, mężczyzna lub kobieta;
• Pacjenci dobrowolnie wzięli udział w badaniu i podpisali formularz świadomej zgody (ICF) przez siebie lub swoich opiekunów;
• Nieresekcyjny HCC w stadium B lub C według klasyfikacji raka wątroby w Barcelonie Clinic (BCLC). W przypadku stadium B u pacjenta musi wystąpić progresja choroby po operacji lub leczeniu miejscowym albo nie kwalifikować się do operacji lub leczenia miejscowego;
• Pacjenci otrzymywali wcześniej co najmniej jeden schemat leczenia ogólnoustrojowego (w tym między innymi terapię celowaną, immunoterapię lub chemioterapię), u których progresja choroby została określona na podstawie badań obrazowych w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu;
• Stan marskości wątroby Wynik w skali Child-Pugh: ≤7;
• Zmiany wewnątrzwątrobowe potwierdzono badaniem obrazowym (wzmocnienie fazy tętniczej) w ciągu 28 dni przed rozpoczęciem leczenia. Według RECIST1.1 istniała co najmniej jedna zmiana docelowa, którą można było stabilnie ocenić;
• Oczekiwany czas przeżycia > 12 tygodni;
• Ekspresja GPC3 wykazana metodą immunohistochemiczną (IHC)
• Wynik stanu sprawności ECOG: 0 do 1 punktu;
• Pacjenci powinni mieć odpowiednią czynność narządów;
• Pacjenci powinni mieć wynik HBsAg-ujemny. Od pacjentów z dodatnim wynikiem HBsAg lub dodatnim HBcAb wymagane jest posiadanie HBV-DNA <2000 IU/ml;
• Test ciążowy z krwi u kobiet w wieku rozrodczym powinien dać wynik negatywny w ciągu 7 dni przed terapią komórkową, a nie w okresie laktacji; Kobiety lub mężczyźni w wieku rozrodczym muszą stosować skuteczne narzędzia lub leki antykoncepcyjne podczas całego procesu badawczego lub w ciągu roku po transfuzji komórek CAR-T (przeważa to, co stanie się później);

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci z całkowicie resekcyjnymi guzami wątroby lub kwalifikujący się do przeszczepienia wątroby;
• Kobiety w ciąży lub karmiące piersią;
• Aktywne zakażenia bakteryjne lub grzybicze w ciągu 72 godzin przed ustąpieniem rzeżączki (z wyłączeniem pacjentów, którzy nie mają dowodów na aktywne zakażenie, a antybiotyki nie znajdują się na liście leków zabronionych i nadal stosują profilaktycznie antybiotyki, leki przeciwgrzybicze lub leki przeciwwirusowe);
• Pacjenci, którzy w ciągu 2 tygodni przed aferezą otrzymywali steroidy ogólnoustrojowe w dawce odpowiadającej > 15 mg prednizonu na dobę, z wyjątkiem pacjentów, którzy niedawno stosowali lub obecnie stosują steroidy wziewne;
• Przed aferezą Hb < 80 g/l, ANC < 1,0 × 109 /l lub PLT < 60 × 109 /l;
• Aktualne wodobrzusze istotne klinicznie, definiowane jako wodobrzusze, które są fizycznie dodatnie lub wymagają interwencji (np. nakłucia lub podania leku) w celu kontroli (można uwzględnić te, których wyniki obrazowania wskazują na wodobrzusze niewymagające interwencji);
• Wyniki obrazowania: ≥50% wątroby zostaje zastąpione guzem lub skrzepliną guza głównego żyły wrotnej lub naciekiem skrzepliny nowotworowej żyły krezkowej/żyły głównej dolnej;
• przebyta lub obecna encefalopatia wątrobowa;
• Aktywne przerzuty do mózgu;
• Pacjenci, którzy przeszli przeszczepienie narządu lub oczekują na przeszczepienie narządu (w tym przeszczepienie wątroby);
• Zaistnieje którakolwiek z poniższych sytuacji: Dodatni przeciwciało przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu B (HBcAb) i DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej to DNA wirusa zapalenia wątroby typu B (HBV) we krwi obwodowej ≥ 2000 IU/ml. Dodatni przeciwciała przeciwko wirusowi zapalenia wątroby typu C (HCV) i RNA HCV dodatni. Dodatni wynik na obecność przeciwciał przeciwko ludzkiemu wirusowi niedoboru odporności (HIV). Wynik testu na kiłę pozytywny.
• Inne poważne schorzenia, które mogą ograniczyć udział pacjenta w tym badaniu;
• Pacjenci, którzy otrzymali terapię przeciwnowotworową w ciągu 2 tygodni przed aferezą lub którzy otrzymali jakikolwiek badany lek lub ogólnoustrojową terapię przeciwnowotworową w ciągu 28 dni (lub 5 okresów półtrwania leku, w zależności od tego, który z nich jest bardziej odpowiedni w ocenie badacza) przed podpisaniem formularza świadomej zgody;
• Wcześniejsze leczenie jakąkolwiek terapią ukierunkowaną na GPC3;
• W momencie podpisania świadomej zgody toksyczność spowodowana wcześniejszym leczeniem PD-1/PD-L1 nie powróciła do stopnia 1. lub poziomu wyjściowego, z wyjątkiem wypadania włosów i pigmentacji;
• Inne niewyleczone nowotwory złośliwe występujące w ciągu ostatnich 5 lat lub w tym samym czasie, z wyjątkiem raka szyjki macicy in situ i raka podstawnokomórkowego skóry;
• Według oceny badaczy pacjenci nie są w stanie lub nie chcą przestrzegać wymagań protokołu badania.