Essai clinique de thérapie par cellules autologues GPC3 CAR-T (CBG166) pour le carcinome hépatocellulaire avancé

Critère d'intégration:

• Âgé de 18 à 70 ans, homme ou femme ;
• Les sujets ont volontairement participé à la recherche et signé le formulaire de consentement éclairé (ICF) par eux-mêmes ou par leurs tuteurs ;
• CHC de stade B ou C non résécable selon la stadification de la Barcelona Clinic Liver Cancer (BCLC). En cas de stade B, le sujet doit avoir une progression de la maladie suite à une intervention chirurgicale ou un traitement local, ou être inadapté à une intervention chirurgicale ou à un traitement local ;
• Les sujets ont déjà reçu au moins un schéma thérapeutique systémique (y compris, mais sans s'y limiter, une thérapie ciblée, immunothérapie ou chimiothérapie) avec progression de la maladie déterminée par imagerie pendant ou après le traitement ;
• Statut de cirrhose Score de Child-Pugh :≤7 ;
• Les lésions intrahépatiques ont été confirmées par un examen d'imagerie (rehaussement du temps artériel) dans les 28 jours précédant le début du traitement. Selon le RECIST1.1, il existait au moins une lésion cible pouvant être évaluée de manière stable ;
• Durée de survie attendue > 12 semaines ;
• Expression de GPC3 démontrée par immunohistochimie (IHC)
• Score de statut de performance ECOG : 0 à 1 point ;
• Les sujets doivent avoir une fonction organique adéquate ;
• Les sujets doivent être négatifs pour l'AgHBs. Les sujets avec un HBsAg positif ou un HBcAb positif doivent avoir un ADN-VHB <2 000 UI/ml ;
• Le test sanguin de grossesse des femmes en âge de procréer doit être négatif dans les 7 jours précédant le traitement cellulaire et non pendant l'allaitement ; Les sujets féminins ou masculins en âge de procréer doivent prendre des outils efficaces ou des mesures contraceptives médicamenteuses pendant tout le processus de recherche ou dans l'année suivant la transfusion de cellules CAR-T (ce qui se passera plus tard prévaudra) ;

Critère d'exclusion:

• Sujets atteints de tumeurs hépatiques complètement résécables ou éligibles à une transplantation hépatique ;
• Femmes enceintes ou allaitantes ;
• Infections bactériennes ou fongiques actives dans les 72 heures précédant l'élimination de la gonorrhée (à l'exclusion des sujets qui ne présentent aucun signe d'infections actives et les antibiotiques ne figurent pas sur la liste des médicaments interdits et continuent d'utiliser des antibiotiques prophylactiques, des médicaments antifongiques ou des médicaments antiviraux) ;
• Patients ayant reçu des stéroïdes systémiques équivalents à > 15 mg/jour de prednisone dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, à l'exception de ceux qui ont récemment utilisé ou utilisent actuellement des stéroïdes inhalés ;
• Avant aphérèse, Hb < 80 g/L, ANC < 1,0 × 109 /L ou PLT < 60 × 109 /L ;
• Ascite actuelle cliniquement significative, définie comme une ascite physiquement positive ou nécessitant une intervention (par exemple, une ponction ou un médicament) pour le contrôle (ceux dont le résultat d'imagerie montre une ascite ne nécessitant aucune intervention peut être inclus) ;
• Résultats d'imagerie : ≥ 50 % du foie est remplacé par un thrombus tumoral principal d'une tumeur ou de la veine porte, ou par un thrombus tumoral invasion de la veine mésentérique/de la veine cave inférieure ;
• Encéphalopathie hépatique antérieure ou présente ;
• Métastases cérébrales actives ;
• Sujets ayant des antécédents de transplantation d'organes ou en attente d'une transplantation d'organe (y compris une transplantation hépatique) ;
• L'une des situations suivantes existe : Anticorps anti-hépatite B (HBcAb) positif et ADN du virus de l'hépatite B (VHB) dans le sang périphérique et ADN du virus de l'hépatite B (VHB) du sang périphérique ≥ 2 000 UI/mL. Anticorps du virus de l'hépatite C (VHC) positif et ARN du VHC positif. Anticorps du virus de l’immunodéficience humaine (VIH) positif. Test de syphilis positif.
• Autres conditions médicales graves pouvant limiter la participation du patient à cet essai ;
• Sujets ayant reçu un traitement antitumoral dans les 2 semaines précédant l'aphérèse, ou ayant reçu un médicament expérimental ou un traitement antitumoral systémique dans les 28 jours (ou 5 demi-vies du médicament, selon la plus appropriée selon le jugement de l'investigateur) avant de signer le formulaire de consentement éclairé ;
• Traitement préalable avec toute thérapie ciblant GPC3 ;
• Au moment de la signature du consentement éclairé, la toxicité causée par le traitement précédent PD-1/PD-L1 n'était pas revenue au grade 1 ou aux niveaux de base, à l'exception de la perte de cheveux et de la pigmentation ;
• Autres tumeurs malignes non guéries au cours des 5 dernières années ou en même temps, à l'exception du cancer du col de l'utérus in situ et du carcinome basocellulaire de la peau ;
• Selon l'évaluation des enquêteurs, les patients ne peuvent pas ou ne veulent pas se conformer aux exigences du protocole d'étude.