Клинические испытания терапии аутологичными клетками GPC3 CAR-T (CBG166) при распространенной гепатоцеллюлярной карциноме

Критерии включения:

• Возраст от 18 до 70 лет, мужчина или женщина;
• Субъекты добровольно участвовали в исследовании и подписали форму информированного согласия (ICF) сами или их опекуны;
• Нерезектабельный ГЦК стадии B или C в соответствии со стадией рака печени клиники Барселоны (BCLC). В случае стадии B у субъекта должно наблюдаться прогрессирование заболевания после хирургического вмешательства или местного лечения, или он не может быть пригоден для хирургического вмешательства или местного лечения;
• Субъекты ранее получали по меньшей мере один режим системного лечения (включая, помимо прочего, таргетную терапию, иммунотерапию или химиотерапию), при этом прогрессирование заболевания определялось с помощью визуализации во время или после лечения;
• Статус цирроза Оценка по шкале Чайлд-Пью: ≤7;
• Внутрипеченочные поражения были подтверждены методом визуализации (усиление артериальной фазы) в течение 28 дней до начала лечения. Согласно RECIST1.1, было по крайней мере одно целевое поражение, которое можно было стабильно оценить;
• Ожидаемое время выживания > 12 недель;
• Экспрессия GPC3, продемонстрированная иммуногистохимией (ИГХ)
• Оценка статуса производительности ECOG: от 0 до 1 балла;
• Субъекты должны иметь адекватную функцию органов;
• Субъекты должны быть HBsAg-отрицательными. Субъекты с положительным HBsAg или положительным HBcAb должны иметь ДНК HBV <2000 МЕ/мл;
• Анализ крови на беременность у женщин детородного возраста должен быть отрицательным в течение 7 дней до клеточной терапии, а не во время лактации; Субъекты женского или мужского пола детородного возраста должны использовать эффективные средства или меры лекарственной контрацепции в течение всего процесса исследования или в течение одного года после переливания CAR-T-клеток (то, что произойдет позже, будет иметь преимущественную силу);

Критерий исключения:

• Субъекты с полностью операбельными опухолями печени или которым показана трансплантация печени;
• Беременные или кормящие женщины;
• Активные бактериальные или грибковые инфекции в течение 72 часов до выздоровления от гонореи (за исключением субъектов, у которых нет признаков активных инфекций и антибиотиков, не включенных в список запрещенных препаратов, и которые продолжают использовать профилактические антибиотики, противогрибковые или противовирусные препараты);
• Пациенты, которые получали системные стероиды, эквивалентные > 15 мг/день преднизолона, в течение 2 недель до афереза, за исключением тех, кто недавно использовал или в настоящее время использует ингаляционные стероиды;
• До афереза ​​Hb < 80 г/л, АЧН < 1,0 × 109 /л или PLT < 60 × 109 /л;
• Текущий клинически значимый асцит, который определяется как асцит, который физически положительный или требует вмешательства (например, пункции или приема лекарств) для контроля (могут быть включены те, чьи результаты визуализации показывают, что асцит не требует вмешательства);
• Результаты визуализации: ≥50% печени замещено опухолью или основным опухолевым тромбом воротной вены или инвазией опухолевого тромба в брыжеечную вену/нижнюю полую вену;
• Предыдущая или настоящая печеночная энцефалопатия;
• Активные метастазы в головной мозг;
• Субъекты, перенесшие трансплантацию органов в анамнезе или ожидающие трансплантации органов (включая трансплантацию печени);
• Существует любая из следующих ситуаций: Положительный результат на ядро ​​антител к гепатиту B (HBcAb) и ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови. ДНК вируса гепатита B (HBV) в периферической крови ≥ 2000 МЕ/мл. Положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (ВГС) и положительный результат на РНК ВГС. Положительные антитела к вирусу иммунодефицита человека (ВИЧ). Тест на сифилис положительный.
• Другие серьезные заболевания, которые могут ограничить участие пациента в этом исследовании;
• Субъекты, которые получали противоопухолевую терапию в течение 2 недель до афереза, или которые получали любой исследуемый препарат или системную противоопухолевую терапию в течение 28 дней (или 5 периодов полувыведения препарата, в зависимости от того, что является более подходящим по мнению исследователя) до подписания формы информированного согласия;
• Предыдущее лечение любой терапией, нацеленной на GPC3;
• На момент подписания информированного согласия токсичность, вызванная предыдущим лечением PD-1/PD-L1, не вернулась к 1-й степени или исходному уровню, за исключением выпадения волос и пигментации;
• Другие неизлеченные злокачественные опухоли в течение последних 5 лет или в то же время, за исключением рака шейки матки in situ и базальноклеточного рака кожи;
• По оценке исследователей, пациенты не могут или не хотят соблюдать требования протокола исследования.