Autologisten GPC3 CAR-T -solujen (CBG166) hoidon kliininen tutkimus pitkälle edenneen maksasolukarsinooman hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• 18–70-vuotiaat, mies tai nainen;
• Koehenkilöt osallistuivat tutkimukseen vapaaehtoisesti ja allekirjoittivat tietoisen suostumuslomakkeen (ICF) itse tai huoltajansa toimesta;
• Ei-leikkausvaiheen B tai C HCC Barcelonan Clinic Liver Cancer (BCLC) -vaiheen mukaan. Vaiheen B tapauksessa potilaalla on oltava sairauden eteneminen leikkauksen tai paikallisen hoidon jälkeen tai se ei sovellu leikkaukseen tai paikalliseen hoitoon;
• Koehenkilöt ovat aiemmin saaneet vähintään yhtä systeemistä hoito-ohjelmaa (mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta kohdennettu hoito, immunoterapia tai kemoterapia), jossa taudin eteneminen on määritetty kuvantamalla hoidon aikana tai sen jälkeen;
• Kirroosistatus Child-Pugh-pistemäärä: ≤7;
• Maksansisäiset leesiot varmistettiin kuvantamistutkimuksella (valtimovaiheen vahvistuminen) 28 päivän sisällä ennen hoidon aloittamista. RECIST1.1:n mukaan oli ainakin yksi kohdeleesio, joka voitiin arvioida vakaasti;
• Odotettu eloonjäämisaika > 12 viikkoa;
• GPC3:n ilmentyminen osoitettu immunohistokemialla (IHC)
• ECOG Performance Status -pisteet: 0-1 piste;
• Koehenkilöillä tulee olla riittävä elinten toiminta;
• Koehenkilöiden tulee olla HBsAg-negatiivisia. Koehenkilöillä, joilla on positiivinen HBsAg tai positiivinen HBcAb, HBV-DNA:n on oltava < 2000 IU/ml;
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten veriraskaustestin tulee olla negatiivinen 7 päivän sisällä ennen soluterapiaa, ei imetyksen aikana; Hedelmällisessä iässä olevien nais- tai miespuolisten koehenkilöiden tulee käyttää tehokkaita välineitä tai lääkkeitä ehkäisymenetelmiä koko tutkimusprosessin ajan tai vuoden sisällä CAR-T-solusiirrosta (Mitä tapahtuu myöhemmin, ratkaisee);

Poissulkemiskriteerit:

• Potilaat, joilla on täysin resekoitavissa oleva maksakasvain tai jotka ovat kelvollisia maksansiirtoon;
• raskaana olevat tai imettävät naiset;
• Aktiiviset bakteeri- tai sieni-infektiot 72 tunnin sisällä ennen tippuripuhdistumaa (pois lukien henkilöt, joilla ei ole näyttöä aktiivisista infektioista ja antibiootit eivät ole kiellettyjen lääkkeiden luettelossa, ja he jatkavat profylaktisten antibioottien, sienilääkkeiden tai viruslääkkeiden käyttöä);
• Potilaat, jotka olivat saaneet systeemisiä steroideja, jotka vastaavat > 15 mg/vrk prednisonia 2 viikon aikana ennen afereesia, paitsi ne, jotka olivat äskettäin käyttäneet tai käyttävät parhaillaan inhaloitavia steroideja;
• Ennen afereesia Hb < 80 g/L, ANC < 1,0 × 109 /L tai PLT < 60 × 109 /L;
• Nykyinen kliinisesti merkittävä askites, joka määritellään askiteiksi, jotka ovat fyysisesti positiivisia tai vaativat interventiota (esim. pistosta tai lääkitystä) hallintaan (ne, joiden kuvantamistulos osoittaa askitesta, joka ei vaadi interventiota, voidaan sisällyttää);
• Kuvantamistulokset: ≥50 % maksasta on korvattu tuumorin tai porttilaskimon pääkasvaimen tukolla tai tuumoritukoksen invaasiolla suoliliepeen laskimoon / alempaan onttolaskimoon;
• Aiempi tai nykyinen hepaattinen enkefalopatia;
• Aktiivinen metastaasi aivoissa;
• Potilaat, joille on tehty elinsiirto tai jotka odottavat elinsiirtoa (mukaan lukien maksansiirto);
• Jokin seuraavista tilanteista on olemassa: Hepatiitti B -ydinvasta-aine (HBcAb) positiivinen ja hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA perifeerisessä veressä isperifeerisen veren hepatiitti B -viruksen (HBV) DNA ≥ 2000 IU/ml. Hepatiitti C -viruksen (HCV) vasta-ainepositiivinen ja HCV-RNA-positiivinen. Ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) vasta-ainepositiivinen. Syfilis-testi positiivinen.
• Muut vakavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa potilaan osallistumista tähän tutkimukseen;
• Koehenkilöt, jotka ovat saaneet kasvainten vastaista hoitoa 2 viikon sisällä ennen afereesia tai jotka ovat saaneet mitä tahansa tutkimuslääkettä tai systeemistä kasvainhoitoa 28 päivän sisällä (tai 5 lääkkeen puoliintumisaikaa sen mukaan, kumpi on tutkijan arvion mukaan tarkoituksenmukaisempi) ennen tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamista;
• Aikaisempi hoito millä tahansa GPC3:een kohdistetulla hoidolla;
• Ilmoitetun suostumuksen allekirjoitushetkellä aiemman PD-1/PD-L1-hoidon aiheuttama toksisuus ei ollut palannut 1. asteen tai perustason tasolle, lukuun ottamatta hiustenlähtöä ja pigmentaatiota;
• Muut parantumattomat pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen 5 vuoden aikana tai samaan aikaan, paitsi in situ kohdunkaulansyöpä ja ihon tyvisolusyöpä;
• Tutkijoiden arvion mukaan potilaat eivät pysty tai halua noudattaa tutkimusprotokollan vaatimuksia.