Ensayo clínico de terapia con células CAR-T GPC3 autólogas (CBG166) para el carcinoma hepatocelular avanzado

Criterios de inclusión:

• De 18 a 70 años, hombre o mujer;
• Los sujetos participaron voluntariamente en la investigación y firmaron el Formulario de Consentimiento Informado (FCI) por ellos mismos o sus tutores;
• CHC irresecable en estadio B o C según la estadificación de la Clínica de Cáncer de Hígado de Barcelona (BCLC). En el caso del estadio B, el sujeto debe tener progresión de la enfermedad después de la cirugía o el tratamiento local, o no ser apto para la cirugía o el tratamiento local;
• Los sujetos han recibido previamente al menos un régimen de tratamiento sistémico (que incluye, entre otros, terapia dirigida, inmunoterapia o quimioterapia) con progresión de la enfermedad determinada mediante imágenes durante o después del tratamiento;
• Estado de cirrosis Puntuación de Child-Pugh: ≤7;
• Las lesiones intrahepáticas se confirmaron mediante examen de imágenes (realce de fase arterial) dentro de los 28 días anteriores al inicio del tratamiento. Según RECIST1.1, había al menos una lesión diana que podía evaluarse de manera estable;
• Tiempo de supervivencia esperado > 12 semanas;
• Expresión de GPC3 demostrada por inmunohistoquímica (IHC)
• Puntuación del estado de desempeño ECOG: 0 a 1 punto;
• Los sujetos deben tener una función orgánica adecuada;
• Los sujetos deben ser HBsAg negativos. Los sujetos con HBsAg positivo o HBcAb positivo deben tener ADN-VHB <2000 UI/ml;
• La prueba de embarazo en sangre de mujeres en edad fértil debe ser negativa dentro de los 7 días anteriores a la terapia celular y no durante la lactancia; Los sujetos femeninos o masculinos en edad fértil deben tomar herramientas eficaces o medidas anticonceptivas farmacológicas durante todo el proceso de investigación o dentro del año posterior a la transfusión de células CAR-T (prevalecerá lo que suceda más tarde);

Criterio de exclusión:

• Sujetos con tumores hepáticos completamente resecables o que sean elegibles para un trasplante de hígado;
• Mujeres embarazadas o lactantes;
• Infecciones bacterianas o fúngicas activas dentro de las 72 horas anteriores a la eliminación de la gonorrea (excluidos los sujetos que no tienen evidencia de infecciones activas y los antibióticos no están en la lista de medicamentos prohibidos y continúan usando antibióticos profilácticos, medicamentos antimicóticos o medicamentos antivirales);
• Pacientes que habían recibido esteroides sistémicos equivalentes a > 15 mg/día de prednisona dentro de las 2 semanas previas a la aféresis, excepto aquellos que habían usado recientemente o están usando esteroides inhalados actualmente;
• Antes de la aféresis, Hb < 80 g/L, RAN < 1,0 × 109 /L o PLT < 60 × 109 /L;
• Ascitis clínicamente significativa actual, que se define como ascitis que es físicamente positiva o requiere intervención (p. ej., punción o medicación) para su control (aquellas cuyo resultado de imágenes muestra ascitis que no requiere intervención pueden incluirse);
• Resultados de imágenes: ≥50% del hígado es reemplazado por un tumor o un trombo tumoral principal de la vena porta, o una invasión de un trombo tumoral de la vena mesentérica / vena cava inferior;
• Encefalopatía hepática previa o presente;
• Metástasis cerebral activa;
• Sujetos con antecedentes de trasplante de órganos o en espera de trasplante de órganos (incluido el trasplante de hígado);
• Existe cualquiera de las siguientes situaciones: Anticuerpo central de la hepatitis B (HBcAb) positivo y ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica o ADN del virus de la hepatitis B (VHB) en sangre periférica ≥ 2000 UI/mL. Anticuerpos del virus de la hepatitis C (VHC) positivos y ARN del VHC positivos. Anticuerpos contra el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) positivos. Prueba de sífilis positiva.
• Otras condiciones médicas graves que puedan limitar la participación del paciente en este ensayo;
• Sujetos que recibieron terapia antitumoral dentro de las 2 semanas previas a la aféresis, o que recibieron cualquier fármaco en investigación o terapia antitumoral sistémica dentro de los 28 días (o 5 vidas medias del fármaco, lo que sea más apropiado a juicio del investigador) antes de firmar el formulario de consentimiento informado;
• Tratamiento previo con cualquier terapia dirigida a GPC3;
• Al momento de firmar el consentimiento informado, la toxicidad causada por el tratamiento previo con PD-1/PD-L1 no había regresado al grado 1 o a los niveles iniciales, excepto por la caída del cabello y la pigmentación;
• Otros tumores malignos no curados en los últimos 5 años o al mismo tiempo, excepto cáncer de cuello uterino in situ y carcinoma basocelular de piel;
• Según la evaluación de los investigadores, los pacientes no pueden o no quieren cumplir con los requisitos del protocolo del estudio.