進行固形腫瘍患者を対象とした経口DNA-PK阻害剤By101298の第I相研究

包含基準:

1. 18歳以上75歳以下の男性または女性の患者（インフォームドコンセントの時点で含む）。

2. 診断結果:

   第Ia相：組織学的または細胞学的に進行性悪性固形腫瘍と診断され、以前の標準的な治療計画が失敗したか、耐えられないか、または拒否した患者。 固形腫瘍における反応評価基準 (RECIST) v1.1 基準に従って少なくとも 1 つの測定可能な病変。

3. 平均余命は3か月以上。
4. 東部協力腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0 ～ 1。

5. 臓器と骨髄が適切に機能していること。 治験薬の初回投与前7日以内に以下の基準を満たす臨床検査（スクリーニング検査前28日以内に輸血、エリスロポエチン、組換えヒトトロンボポエチンまたはコロニー刺激因子療法、腎代替療法などを行わないもの） :

   定期的な血液検査:

   絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L 血小板数 (PLT) ≥ 100×109/L ヘモグロビン (Hb) ≥ 90 g/L

   肝機能:

   総ビリルビン (TBIL) ≤ 1.5×ULN アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) ≤ 2.5×ULN アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤ 2.5×ULN ALT および AST ≤ 5×ULN および TBIL ≤ 3×ULN 原発性肝がん、肝転移、またはギルバート症候群。

   腎機能:

   クレアチニンクリアランス ≥ 50 mL/min (Cockcroft-Gault 式に従って計算)。

   凝固機能:

   国際正規化比 (INR) および活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ 1.5×ULN

6. 妊娠の可能性のある女性および男性は、研究中および最後の投与後3か月間、適切な避妊方法（ホルモン/バリア法または禁欲）を使用することに同意しなければなりません。 妊娠の可能性のある女性被験者は、投与前 7 日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。

書面によるインフォームドコンセントを理解し、署名する意思があり、治療、来院、その他の研究手順に関する研究プロトコルに従うことができる。

除外基準:

• 1.DNA-PK阻害剤で治療されている。 2.4週間以内または5半減期以内（いずれか）以内に全身化学療法、抗腫瘍適応のための漢方薬、またはその他の抗腫瘍薬（内分泌療法、分子標的療法、免疫療法、生物学的療法などを含む）を受けた患者治験薬の初回投与前、または治験期間中これらの薬剤の投与を継続する必要がある場合。ただし、次の 3 つの例外があります: 最後の投与から 6 週間以上を要するニトロソ尿素またはマイトマイシン C の投与。

最後の放射線療法から 8 週間以上を必要とする広範囲の放射線療法 (骨髄放射線照射の 30% 以上) を受けている。

-骨転移に対する緩和放射線療法の治療歴があり、最後の放射線療法から2週間以上経過している。

3.治験薬の初回投与前4週間以内に大手術（開頭術、開胸術、開腹術）を受けており、手術は治験期間中に予定されている。

4.脳転移（無症候性を除く、初回投与前4週間以上安定しており、初回投与前4週間以上ステロイド治療を必要としない、腫瘍病変周囲に著明な浮腫の画像所見がない）、髄膜炎の存在転移または脳幹転移、または脊髄圧迫の存在。

5.過去5年以内の他の悪性腫瘍の病歴。ただし、皮膚基底細胞癌、皮膚扁平上皮癌、子宮頸部上皮内癌、または治癒治療を受け、治療後5年以内に再発していない他の上皮内癌を除く。

6.CTCAEバージョン5.0グレード1以下まで回復していない、以前の抗腫瘍療法による毒性（CTCAE（V5.0）を除く） グレード 2 の末梢神経毒性およびあらゆるグレードの脱毛症。

7.研究者によって評価された重篤または管理されていない疾患。以下を含むがこれらに限定されない：重度または管理されていない糖尿病（空腹時血糖値≧10mmol/L）、管理不良の高血圧（収縮期血圧≧160mmHgおよび/または拡張期血圧≧）標準化された降圧計画の下で100 mmHg）、てんかん、慢性閉塞性肺疾患、間質性肺炎、肺間質性線維症、パーキンソン病、活動性出血、制御不能な感染症。

認知機能障害、精神障害の病歴、その他の制御されていない付随疾患、アルコール依存症、ホルモン依存症、または薬物乱用。

-HIV抗体陽性、その他の後天性または先天性免疫不全疾患を含む免疫不全の病歴、または臓器移植の病歴。

HBsAgまたはHBcAb陽性、および末梢血HBV DNA力価検査≧200 IU/mLまたは≧1000コピー/mLまたは研究施設の正常値の上限を超える。 HCV 抗体検査が陽性、かつ研究施設での HCV RNA 検査が正常値の上限を超えている。梅毒トレポネーマ特異的抗体陽性。

薬物の摂取、輸送、または吸収を損なう可能性がある臨床的に重篤な胃腸機能不全。 たとえば、経口薬を服用できない、制御できない吐き気や嘔吐、大規模な胃腸切除の病歴、初回投与前6か月以内の胃腸潰瘍および胃腸出血の病歴、未治療の再発性下痢、未治療の胃疾患でPPIの長期使用が必要な場合などです。胃酸抑制剤、クローン病、潰瘍性大腸炎など

以前の甲状腺機能不全、または医学的治療を受けても甲状腺機能を正常範囲内に維持できない。

8.以下のいずれかを含む心機能障害：過去6か月以内の心筋梗塞、ニューヨーク心臓協会（NYHA）の機能分類に従ってクラスII/III/IVに分類された心不全、不安定狭心症、不安定不整脈。

心エコー検査により左心室駆出率 LVEF < 50% が示されました。 フリデリシアの公式を使用して補正された QT 間隔: QTcF > 470 ミリ秒 (女性)、QTcF > 450 ミリ秒 (男性)。

9.妊娠中（投与前に妊娠検査陽性）または授乳中。 10.重篤な過敏症（アナフィラキシーショックなど）の病歴、または治験薬に関連する賦形剤またはその他の成分に対する過敏症の病歴。

研究者が研究登録に不適切とみなしたその他の要因。