Vaiheen 1 tutkimus By101298:sta, suun kautta otettavasta DNA-PK:n estäjästä, potilailla, joilla on edennyt kiinteitä kasvaimia

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies- tai naispotilaat, ≥ 18 ja ≤ 75-vuotiaat (mukaan lukien tietoisen suostumuksen ajankohta).

2. Diagnostinen tulos:

   Vaihe Ia: potilaat, joilla on histologisesti tai sytologisesti diagnosoitu pitkälle edenneet pahanlaatuiset kiinteät kasvaimet, jotka ovat epäonnistuneet, eivät siedä tai kieltäytyvät aiemmista tavanomaisista hoito-ohjelmista. Vähintään yksi mitattavissa oleva leesio kiinteiden kasvaimien vasteen arviointikriteerien (RECIST) v1.1 kriteerien mukaisesti.

3. Elinajanodote ≥ 3 kuukautta.
4. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskyvyn tila 0–1.

5. Riittävä elinten ja luuytimen toiminta. Laboratoriokokeet, jotka täyttävät seuraavat kriteerit 7 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta (ilman verensiirtoa, erytropoietiinia, ihmisen yhdistelmä-DNA-tekniikalla tehtyä trombopoietiinia tai pesäkkeitä stimuloivaa tekijähoitoa, munuaiskorvaushoitoa jne. 28 päivän sisällä ennen seulontatutkimusta) :

   Rutiini verikoe:

   Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥ 1,5 × 109/l Verihiutalemäärä (PLT) ≥ 100 × 109/L Hemoglobiini (Hb) ≥ 90 g/l

   Maksan toiminta:

   Kokonaisbilirubiini (TBIL) ≤ 1,5 × ULN Aspartaattiaminotransferaasi (ASAT) ≤ 2,5 × ULN Alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 2,5 × ULN ALT ja ASAT ≤ 5 × ULN ja TBIL ≤ 3 × ULN, maksapotilaille, joilla on primaarinen metastasyövä tai Gilbertin oireyhtymä.

   Munuaisten toiminta:

   Kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min (laskettu Cockcroft-Gault-kaavan mukaan).

   Koagulaatiotoiminto:

   Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 × ULN

6. Naisten ja miesten, jotka voivat tulla raskaaksi, on suostuttava käyttämään asianmukaisia ​​ehkäisymenetelmiä (hormonaalinen/estemenetelmä tai raittius) tutkimuksen aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen annoksen jälkeen. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 7 päivän kuluessa ennen antoa.

Ymmärrät ja ole valmis allekirjoittamaan kirjallisen tietoon perustuvan suostumuksen ja pystyt noudattamaan tutkimusprotokollaa hoitoa, käyntejä ja muita tutkimustoimenpiteitä varten.

Poissulkemiskriteerit:

• 1. Käsitelty DNA-PK-estäjillä. 2. Potilaat, jotka ovat saaneet systeemistä kemoterapiaa, perinteistä kiinalaista lääkettä kasvainten vastaisiin indikaatioihin tai muita kasvainlääkkeitä (mukaan lukien endokriininen hoito, molekyylikohdennettu hoito, immunoterapia, biologinen hoito jne.) 4 viikon tai 5 puoliintumisajan (sen mukaan) on pidempi) ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta, tai niille, joiden on jatkettava näiden lääkkeiden saamista tutkimuksen aikana, seuraavilla kolmella poikkeuksella: Nitrosourean tai mitomysiini C:n saaminen, joka tarvitsee yli 6 viikkoa viimeisestä annoksesta.

Saat laajaa sädehoitoa (> 30 % luuytimen säteilystä), joka vaatii yli 8 viikkoa viimeisestä sädehoidosta.

Aiempi palliatiivinen sädehoito luumetastaasien vuoksi, joka vaatii yli 2 viikkoa viimeisestä sädehoidosta.

3. Suuri leikkaus (kraniotomia, torakotomia tai laparotomia) 4 viikon sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta ja leikkaus on suunniteltu tutkimusjakson ajaksi.

4.Etastaasit aivoissa (paitsi oireeton, stabiili yli 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta eikä vaadi steroidihoitoa vähintään 4 viikkoa ennen ensimmäistä annosta, ei kuvantamislöydöksiä merkittävää turvotusta kasvainvaurion ympärillä), aivokalvon esiintyminen etäpesäke tai aivorungon etäpesäke tai selkäytimen kompressio.

5. Muiden pahanlaatuisten kasvainten historia viimeisten 5 vuoden ajalta, paitsi ihon tyvisolusyöpä, ihon okasolusyöpä, kohdunkaulan karsinooma in situ tai muut in situ -karsinoomat, jotka ovat läpikäyneet parantavaa hoitoa ja jotka eivät ole uusiutuneet 5 vuoden kuluessa hoidon jälkeen.

6. Aiemmasta kasvaimia estävästä hoidosta johtuvat toksisuudet, jotka eivät ole toipuneet CTCAE-versioon 5.0, luokka 1 tai vähemmän, paitsi CTCAE (V5.0) Asteen 2 perifeerinen neurotoksisuus ja minkä tahansa asteen hiustenlähtö.

7. Tutkijan arvioimat vakavat tai hallitsemattomat sairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta: Vaikea tai hallitsematon diabetes (paastoverensokeri ≥ 10 mmol/L), huonosti hallittu verenpaine (systolinen verenpaine ≥ 160 mmHg ja/tai diastolinen verenpaine ≥ 100 mmHg standardoiduilla verenpainetta alentavilla hoito-ohjelmilla), epilepsia, krooninen obstruktiivinen keuhkosairaus, interstitiaalinen keuhkokuume, keuhkojen interstitiaalinen fibroosi, Parkinsonin tauti, aktiivinen verenvuoto, hallitsematon infektio.

Kognitiivinen toimintahäiriö, psykiatriset häiriöt, muut hallitsemattomat samanaikaiset sairaudet, alkoholiriippuvuus, hormoniriippuvuus tai huumeiden väärinkäyttö.

Aiempi immuunipuutos, mukaan lukien HIV-vasta-ainepositiivinen, muu hankittu tai synnynnäinen immuunipuutosairaus tai aiemmat elinsiirrot.

HBsAg- tai HBcAb-positiivinen ja ääreisveren HBV-DNA-tiitteritesti ≥ 200 IU/ml tai ≥ 1000 kopiota/ml tai yli normaaliarvon ylärajan tutkimuspaikalla; HCV-vasta-ainetesti positiivinen ja HCV-RNA-testi normaaliarvon ylärajan yläpuolella tutkimuskohdassa; Treponema pallidum -spesifinen vasta-ainepositiivinen.

Kliinisesti vakava maha-suolikanavan toimintahäiriö, joka voi vaarantaa lääkkeen saannin, kuljetuksen tai imeytymisen. Esimerkiksi kyvyttömyys ottaa suun kautta otettavia lääkkeitä, hallitsematon pahoinvointi tai oksentelu, massiivinen maha-suolikanavan resektio, maha-suolikanavan haavauma ja maha-suolikanavan verenvuoto 6 kuukauden aikana ennen ensimmäistä annosta, hoitamaton toistuva ripuli, hoitamaton mahasairaus, joka vaatii PPI:n pitkäaikaista käyttöä happoa vähentävät aineet, Crohnin tauti, haavainen paksusuolitulehdus jne.

Aiempi kilpirauhasen toimintahäiriö tai kyvyttömyys ylläpitää kilpirauhasen toimintaa normaalissa rajoissa jopa lääkehoidolla.

8. Sydämen toimintahäiriö, mukaan lukien jokin seuraavista: Sydäninfarkti viimeisten 6 kuukauden aikana, sydämen vajaatoiminta, joka on luokiteltu luokkaan II/III/IV New York Heart Associationin (NYHA) toiminnallisen luokituksen mukaan, epästabiili angina pectoris ja epästabiili rytmihäiriöt.

Vasemman kammion ejektiofraktio LVEF < 50 % kaikukardiografialla. QT-aika korjattu Friderician kaavalla: QTcF > 470 ms (naiset), QTcF > 450 ms (miehet).

9. Raskaana oleva (positiivinen raskaustesti ennen annostelua) tai imettävä. 10. Aiempi vakava yliherkkyys (esim. anafylaktinen sokki) tai yliherkkyys apuaineille tai muille tutkimuslääkkeen aineosille.

Muut tekijät, jotka tutkija piti sopimattomina tutkimukseen ilmoittautumiseen.