진행성 고형 종양 환자를 대상으로 한 경구 DNA-PK 억제제 By101298에 대한 1상 연구

포함 기준:

1. 18세 이상 75세 이하의 남성 또는 여성 환자(사전 동의 시점 포함).

2. 진단 결과:

   Ia 단계: 조직학적 또는 세포학적으로 진단된 진행성 악성 고형 종양으로, 이전의 표준 치료 요법에 실패했거나, 견딜 수 없거나 거부한 환자. 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) v1.1 기준에 따라 최소 1개의 측정 가능한 병변.

3. 기대 수명 ≥ 3개월.
4. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 성과 상태 0~1.

5. 적절한 기관 및 골수 기능. 첫 번째 연구치료 투여 전 7일 이내에 다음 기준을 충족하는 실험실 검사(스크리닝 검사 전 28일 이내에 수혈, 에리스로포이에틴, 재조합 인간 트롬보포이에틴 또는 집락자극인자 치료, 신대체요법 등을 투여하지 않은 경우) :

   정기 혈액 검사:

   절대호중구수(ANC) ≥ 1.5×109/L 혈소판수(PLT) ≥ 100×109/L 헤모글로빈(Hb) ≥ 90g/L

   간 기능:

   총 빌리루빈(TBIL) 1.5×ULN 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 2.5×ULN 알라닌 아미노전이효소(ALT) 2.5×ULN ALT 및 AST 5×ULN 및 TBIL 3×ULN(원발성 간암, 간 전이, 간 전이 환자의 경우) 또는 길버트 증후군.

   신장 기능:

   크레아티닌 청소율 ≥ 50mL/분(Cockcroft-Gault 공식에 따라 계산).

   응고 기능:

   국제 표준화 비율(INR) 및 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5×ULN

6. 가임기 여성과 남성은 연구 기간 및 마지막 투여 후 3개월 동안 적절한 피임법(호르몬/장벽법 또는 금욕)을 사용하는 데 동의해야 합니다. 가임기 여성 피험자는 투여 전 7일 이내에 혈청 임신 테스트에서 음성 반응을 보여야 합니다.

서면 동의서를 이해하고 기꺼이 서명할 것이며 치료, 방문 및 기타 연구 절차에 대한 연구 프로토콜을 따를 수 있어야 합니다.

제외 기준:

• 1. DNA-PK 억제제로 치료됩니다. 2. 4주 또는 5반감기(둘 중 어느 쪽이든) 이내에 전신화학요법, 항종양 적응증을 위한 한약 또는 기타 항종양제(내분비요법, 분자표적요법, 면역요법, 생물학적 요법 등을 포함)를 받은 환자 더 길다) 연구 약물의 첫 번째 투여 전, 또는 연구 기간 동안 이러한 약물을 계속 투여해야 하는 사람. 단, 다음 세 가지 예외를 제외하고: 니트로소우레아 또는 미토마이신 C를 투여받는 경우, 마지막 투여로부터 6주 이상 소요됩니다.

마지막 방사선 치료로부터 8주 이상이 소요되는 광범위한 방사선 치료(골수 방사선의 > 30%)를 받고 있습니다.

마지막 방사선 치료로부터 2주 이상 소요되는 뼈 전이에 대한 완화적 방사선 치료 병력.

3. 첫 번째 연구약 투여 전 4주 이내에 대수술(개두술, 개흉술 또는 개복술)을 받고, 연구 기간 동안 수술이 예정되어 있는 경우.

4. 뇌전이(단, 무증상, 첫 번째 투여 전 4주 이상 안정적이고 첫 번째 투여 전 최소 4주 동안 스테로이드 치료가 필요하지 않은 경우, 종양 병변 주변에 현저한 부종의 영상 소견이 없는 경우 제외), 수막 존재 전이 또는 뇌간 전이, 또는 척수 압박의 존재.

5. 피부 기저 세포 암종, 피부 편평 세포 암종, 자궁 경부 상피내 암종 또는 근치 치료를 받았고 치료 후 5년 이내에 재발되지 않은 기타 상피내 암종을 제외하고 지난 5년 이내에 기타 악성 종양의 병력.

6.CTCAE(V5.0)를 제외하고, CTCAE 버전 5.0 1등급 이하로 회복되지 않은 이전 항종양 요법의 독성 2등급 말초 신경 독성 및 모든 등급의 탈모증.

7. 연구자가 평가한 심각하거나 조절되지 않는 질병: 중증 또는 조절되지 않는 당뇨병(공복 혈당 ≥ 10mmol/L), 잘 조절되지 않는 고혈압(수축기 혈압 ≥ 160mmHg 및/또는 이완기 혈압 ≥ 표준화된 항고혈압제 요법 하에서 100mmHg), 간질, 만성 폐쇄성 폐질환, 간질성 폐렴, 폐간질성 섬유증, 파킨슨병, 활동성 출혈, 조절되지 않는 감염.

인지 기능 장애, 정신 장애 병력, 기타 조절되지 않는 수반되는 질병, 알코올 의존, 호르몬 의존 또는 약물 남용.

HIV 항체 양성, 기타 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환을 포함한 면역결핍 병력 또는 장기 이식 병력.

HBsAg 또는 HBcAb 양성, 말초혈 HBV DNA 역가 검사 ≥ 200 IU/mL 또는 ≥ 1000 Copies/mL 또는 연구 기관의 정상 수치 상한 초과, HCV 항체 검사가 양성이고, HCV RNA 검사가 연구 현장에서 정상 수치의 상한선을 초과합니다. treponema pallidum 특이 항체 양성.

약물 섭취, 수송 또는 흡수를 손상시킬 수 있는 임상적으로 심각한 위장 기능 장애. 예를 들어, 경구 약물 복용 불능, 제어할 수 없는 오심 또는 구토, 대규모 위장 절제 병력, 첫 번째 투여 전 6개월 이내에 위장 궤양 및 위장 출혈 병력, 치료되지 않은 재발성 설사, PPI의 장기간 사용이 필요한 치료되지 않은 위장 질환 위산 억제제, 크론병, 궤양성 대장염 등

이전의 갑상선 기능 장애 또는 약물 치료에도 불구하고 갑상선 기능을 정상 범위 내로 유지할 수 없는 경우.

8.다음 중 하나를 포함하는 심장 기능 장애: 지난 6개월 동안의 심근경색, 뉴욕 심장 협회(NYHA) 기능 분류에 따라 클래스 II/III/IV로 분류된 심부전, 불안정 협심증 및 불안정한 부정맥.

심장초음파 검사에서 좌심실 박출률 LVEF < 50%가 표시됩니다. Fridericia의 공식을 사용하여 수정된 QT 간격: QTcF > 470msec(여성), QTcF > 450msec(남성).

9.임신(투약 전 임신 테스트 양성) 또는 수유 중. 10. 연구 약물과 관련된 부형제 또는 기타 성분에 대한 심각한 과민증(예: 아나필락시스 쇼크) 또는 과민증의 병력.

연구자가 연구 등록에 부적합하다고 간주하는 기타 요인.