免疫経験のある二次治療の ESCC におけるアデブレリマブとアパチニブおよび化学療法/化学放射線療法の併用。
免疫経験のある二次選択の食道扁平上皮癌を対象とした、アパチニブおよび化学療法/化学放射線療法と併用したアデブレリマブのダブルアーム非ランダム化対照非盲検臨床研究。
調査の概要
詳細な説明
進行性の二次食道扁平上皮癌の治療は常に化学療法が主でした。 2019年以降、多くの第III相臨床試験(ESCORT、KEYNOTE-181、RATIONALE 302、ATRACTION-3など)で、免疫単独療法群と化学療法群との間にOSに有意な差があることが確認されており、免疫療法はより良い生存上の利益をもたらします。 上記の研究は、進行性食道がんの二次治療患者に新たな可能性をもたらしましたが、研究の結果は、免疫単剤療法の奏効率には限界があり、単剤ORRは約13%~20%、mPFSは約13%~20%であり、限定的であることを示しています。約2か月、mOSは約8か月です。 したがって、進行性二次食道がんの有効性をさらに改善するための適切な併用療法モデルを見つけることが、近年徐々に研究の焦点となってきています。 近年では、多くの専門家も多くの調査を行っています。 抗血管新生薬と免疫療法薬を組み合わせると、相乗効果が得られる場合があります。
嚥下障害は食道がん患者の主な症状であり、重大な栄養不足、痛み、そしてその後の生活の質の低下につながります。 嚥下障害の管理は、栄養状態と生活の質を改善する必要性とともに、食道がん治療の重要な目標であり、患者の全体的な予後にプラスの影響を与える可能性があります。 嚥下障害の現在の治療法には、食道拡張術、管腔内ステント留置術、全身化学療法、体外照射療法(EBRT)、近接照射療法、および同時化学放射線療法(CTRT)が含まれます。 現時点では、これらの治療法でこの症状をより良く管理する方法についてのコンセンサスはなく、探究を続けるにはさらなる研究が必要です。
免疫経験のある二次治療の食道扁平上皮癌(症候性嚥下障害または稀転移性疾患を伴う)におけるアデブレリマブとメシル酸アパチニブおよび化学放射線療法との併用の有効性と安全性を評価すること、また、メシル酸アパチニブと併用したアデブレリマブの有効性と安全性を評価すること免疫経験のある二次選択の食道扁平上皮癌(症候性嚥下障害または乏発転移性疾患なし)における化学放射線療法。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Ruinuo Jia
- 電話番号:18537950766
- メール:jiaruinuo@163.com
研究場所
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Henan
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Luoyang、Henan、中国、470000
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
1. 年齢 18 ~ 75 歳、男性または女性。 2. 組織学または細胞学によって確認された食道扁平上皮癌。 3. 免疫療法と組み合わせた第一選択化学療法に進行した患者、または免疫療法と組み合わせた第一選択化学療法に耐えられない患者(化学療法レジメンには、基礎としてプラチナ、パープルシャツ、またはフルオロウラシルなどが含まれる場合があります)(予防接種と組み合わせた第一選択化学療法後の維持療法の進行も可能です)含まれます)。
4. コホートA:以下の2つの症状のうち少なくとも1つを有する被験者は、アデベリマブとメシル酸アパチニブおよび化学放射線療法を併用して治療されます。
- 症候性嚥下障害、まろやかスコア ≥1 (まろやかスコア: 0 = すべての固形食品を食べることができる、1 = 部分的に固形食品のみを食べることができる、2 = 柔らかい食べ物を食べることができる、3 = 液体のみを飲むことができる、4 = 完全な嚥下障害)。
低転移性疾患: 肝臓、肺、後腹膜リンパ節、副腎、軟組織、骨、または脳に転移が 3 つ以下の場合、稀転移性疾患と考えられます。 さらに、中央値で 18 週間の全身療法を受けた後、転移病変が進行しない場合、またはサイズのみが進行する場合、再分類時に転移病変は乏転移性病変であると見なされます。 全身療法後に再治療したときに病変の数が増加した場合、それは乏転移性疾患とはみなされません。
コホートB: 被験者が上記の症状に該当しない場合は、アデベリマブとメシル酸アパチニブおよび化学療法を併用して治療されます。固形腫瘍における有効性評価基準(RECIST 1.1)に従って少なくとも1つの測定可能な病変を有する; 5. 6.ECOG:0~1; 7. 期待生存期間≧12週間。 8. 登録前 7 日以内の被験者の血液ルーチンおよび生化学指標は、以下の基準を満たしています。
a.ヘモグロビン ≥90g/L、絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5×109/L、血小板 ≥ 100×109/L (患者は血液サンプル採取後 14 日以内に輸血または成長因子のサポートを受けてはいけません)。 b. ALT、AST ≤ 正常値の上限 (ULN) の 2.5 倍。 ALP ≤ ULN の 2.5 倍; c.血清総ビリルビン < ULN 1.5 倍 (ギルバート症候群の患者は、総ビリルビン < ULN 3 倍の場合に登録可能)。 d. 血清クレアチニンがULNの1.5倍未満、または推定糸球体濾過速度が60ml/分/1.73m2以上。 e.血清アルブミン≧30g/L;国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT) ≤ 1.5 倍 ULN。ただし、患者が抗凝固療法を受けており、PT 値が抗凝固療法の意図する治療の範囲内である場合を除きます。活性化部分トロンボプラスチン時間 (APTT) ≤ ULN の 1.5 倍。 9. ドップラー超音波評価: 左心室駆出率 (LVEF) ≥ 正常の下限 (50%)。
10. 妊娠の可能性のある女性は、研究期間中および研究終了後6か月間、避妊法(子宮内避妊具、避妊薬、コンドームなど)を使用することに同意し、研究前の7日以内に血清または尿の妊娠検査が陰性である必要があります。登録し、非授乳患者である必要があり、男性は研究中および研究期間終了後6か月間避妊することに同意する必要があります。 11. 生存期間が 5 年未満となる重篤な併発疾患がないこと。 12. 被験者は自発的にこの研究に参加し、インフォームドコンセントフォームに署名し、遵守し、追跡調査に協力しました。
除外基準:
- 1. 患者は活動性の自己免疫疾患または自己免疫疾患の病歴を有している(以下に挙げるがこれらに限定されない:自己免疫性肝炎、間質性肺炎、ぶどう膜炎、腸炎、肝炎、下垂体炎、血管炎、腎炎、甲状腺機能亢進症、白斑患者、喘息患者)小児期に完全に症状が緩和され、成人になっても介入を必要としない患者は含めることができるが、気管支拡張薬による医学的介入を必要とする喘息患者は含めることはできない。 2. 患者は、免疫抑制の目標を達成するために免疫抑制剤または全身ホルモン療法を使用しており(プレドニゾンまたは他の効果的なホルモンの用量> 10mg/日)、登録前2週間以内にそれを使用し続けている。 3. 原発巣が活動性出血である食道扁平上皮癌の患者。 4. 内服薬に影響を与える様々な要因(嚥下困難、胃腸切除、慢性下痢、腸閉塞など)を持っている方。 5. 症状を伴う脳転移を有する患者、または症状の制御期間が3か月未満の患者。 6. 重度の/管理されていない疾患を患っている患者。以下のような患者。血圧管理が不十分な患者(収縮期血圧 ≥150mmHg または拡張期血圧 ≥100mmHg)。グレードIまたはグレードの心筋虚血または心筋梗塞、不整脈(QT間隔≧480msを含む)およびグレードIの心不全、活動性または制御不能な重篤な感染症、非代償性肝疾患などの肝疾患、活動性B型肝炎(HBV-DNA≧104コピー)を有する患者/mlまたは2000IU/ml)またはC型肝炎(分析法の検出下限を超えるC型肝炎抗体およびHCV-RNA陽性)、尿検査で尿タンパク≧++を示し、24時間尿タンパク定量>1.0g ; 7. 長期にわたる治癒していない創傷または骨折。 8. 登録前4週間以内のNCI CTCAEグレード>1の肺出血。登録前の4週間以内にNCI CTCAEグレード>2の他の部位からの出血。出血傾向のある患者(活動性消化性潰瘍など)、またはワルファリン、ヘパリン、またはそれらの類似体などの血栓溶解療法または抗凝固療法を受けている患者。 9. 6か月以内に脳血管障害(一過性脳虚血発作を含む)、深部静脈血栓症、肺塞栓症などの動静脈血栓症を起こした患者。 10. 画像診断により腫瘍が重要な血管に浸潤していることが示されている患者、または追跡調査期間中に重要な血管に浸潤し、致命的な出血を引き起こす可能性が高いと研究者が判断した患者。 11. 妊娠中または授乳中の女性。 12. 5年以内に他の悪性腫瘍を患っている患者(治癒した皮膚の基底細胞癌および子宮頸部上皮内癌を除く)。 13. 向精神薬乱用歴があり、断薬できない患者、または精神障害のある患者。 14. 4週間以内に他の薬剤の臨床試験に参加した患者。 15. 研究者の判断によると、患者の安全を著しく危険にさらす、または研究の完了に影響を与える合併症を患っている患者。 16. 調査員が参加に適さないと判断した者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:非ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:アデブレリマブ+アパチニブ+放射線療法+医師選択化学療法(ICC)
アデブレリマブ(1200mg、d1 q3w、疾患の進行、耐えられない毒性、または他の理由による中止まで投薬継続)、アパチニブ(250mg、d1-21、q3w)、放射線療法、医師が選択した化学療法(ICC)
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アデブレリマブ 1200mg、d1、q3w、疾患進行または許容できない毒性が発現するまで
他の名前:
アパチニブ 250mg、d1-21、q3w、疾患進行または許容できない毒性が発現するまで
他の名前:
Nab-パクリタキセル: 125mg/m2 静脈内、D1、D8、q3w、4~6 サイクル。100 mg、D1、qw の静脈内注入が放射線療法と同時に使用されます。 イリノテカン: 125mg/m2 静脈内投与、D1、D8、q3w、4~6 サイクル。カペシタビン、625 mg/m2 経口、d1-14、q3w。病気の進行、耐えられない毒性、または他の理由による離脱まで継続します。放射線療法と同期した場合、625mg/m2、1日2回、経口、d1-5、qw。
他の名前:
放射線治療モード:原発巣にはIMRT、転移にはSBRT。患者に嚥下障害の症状がある場合、放射線量は 1.8 Gy×28 F または 2 Gy×25 F、d1-5 を週 5 回照射します。体内に乏発転移性病変が発生した場合: 放射線量は 8 Gy×5F、d1-5 です。脳に乏発転移性病変が発生した場合、放射線量は 7 Gy×5F、d1-5 です。
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実験的:アデブレリマブ+アパチニブ+医師選択化学療法(ICC)
アデブレリマブ(1200mg、d1 q3w、病気の進行、耐えられない毒性、または他の理由による中止まで継続投薬)、アパチニブ(250mg、d1-21、q3w)、医師が選択した化学療法(ICC)
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アデブレリマブ 1200mg、d1、q3w、疾患進行または許容できない毒性が発現するまで
他の名前:
アパチニブ 250mg、d1-21、q3w、疾患進行または許容できない毒性が発現するまで
他の名前:
Nab-パクリタキセル: 125mg/m2 静脈内、D1、D8、q3w、4~6 サイクル。100 mg、D1、qw の静脈内注入が放射線療法と同時に使用されます。 イリノテカン: 125mg/m2 静脈内投与、D1、D8、q3w、4~6 サイクル。カペシタビン、625 mg/m2 経口、d1-14、q3w。病気の進行、耐えられない毒性、または他の理由による離脱まで継続します。放射線療法と同期した場合、625mg/m2、1日2回、経口、d1-5、qw。
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存,PFS
時間枠:9ヶ月
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無作為化から患者の腫瘍進行または死亡までの時間
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9ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的回答率、ORR
時間枠:1年
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腫瘍が一定量まで縮小し、一定期間存続する患者の割合
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1年
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全生存期間、OS
時間枠:1年
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無作為化の開始から何らかの原因による死亡までの時間。
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1年
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反応期間、DoR
時間枠:1年
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CR または PR としての腫瘍の最初の評価から、PD (進行性疾患) または何らかの原因による死亡の最初の評価までの時間。
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1年
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疾病制御率、DCR
時間枠:1年
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腫瘍が縮小または安定し、一定期間存続する患者の割合(主に固形腫瘍)。完全寛解(CR)、部分寛解(PR)、安定病変(SD)のケースが含まれます。
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1年
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応答までの時間
時間枠:1年
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ランダム化から最初の客観的応答が達成されるまでの時間
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1年
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1年OS率
時間枠:1年
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1年後も生存している患者の割合
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1年
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9か月生存率
時間枠:1年
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9か月後も生存している患者の割合
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1年
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協力者と研究者
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (推定)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- ADE-ESCC-02
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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