Adebrelimab en combinación con apatinib y quimioterapia/quimiorradioterapia en ESCC de segunda línea con inmunoexperiencia.

Criterios de inclusión:

• 1. Edad entre 18 y 75 años, hombre o mujer; 2. Carcinoma de células escamosas de esófago confirmado por histología o citología; 3. Pacientes que han progresado o son intolerantes a la quimioterapia de primera línea combinada con inmunoterapia (el régimen de quimioterapia puede incluir platino, camisa morada o fluorouracilo como base, etc.) (la progresión de la terapia de mantenimiento después de la quimioterapia de primera línea combinada con inmunización también puede incluirse).

  4. Cohorte A: los sujetos que tengan al menos una de las dos condiciones siguientes serán tratados con adebelimab combinado con mesilato de apatinib y quimiorradioterapia;

  1. Disfagia sintomática, puntuación de Mellow ≥1 (puntuación de Mellow: 0 = capaz de comer todos los alimentos sólidos, 1 = solo alimentos parcialmente sólidos, 2 = capaz de comer alimentos blandos, 3 = solo capaz de beber líquidos, 4 = disfagia completa);

  2. Enfermedad hipometastásica: se considera enfermedad oligometastásica cuando hay ≤ 3 metástasis en el hígado, los pulmones, los ganglios linfáticos retroperitoneales, las glándulas suprarrenales, los tejidos blandos, los huesos o el cerebro. Además, después de recibir una mediana de 18 semanas de terapia sistémica, las lesiones metastásicas se consideran lesiones oligometastásicas en el momento de la reestadificación si no progresan o solo progresan en tamaño. Si el número de lesiones aumenta cuando se reestadifica después de la terapia sistémica, no se considera enfermedad oligometastásica.

     Cohorte B: si los sujetos no presentan las condiciones anteriores, serán tratados con adebelimab en combinación con mesilato de apatinib y quimioterapia; 5. Tener al menos una lesión medible según los Criterios de evaluación de eficacia en tumores sólidos (RECIST 1.1); 6.ECOG: 0 ~ 1; 7. Supervivencia esperada ≥12 semanas; 8. La rutina sanguínea y los índices bioquímicos de los sujetos dentro de los 7 días anteriores a la inscripción cumplen con los siguientes criterios:

     a. Hemoglobina ≥90 g/l, recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥ 1,5 × 109/l, plaquetas ≥ 100 × 109/l (los pacientes no deben haber recibido transfusión de sangre ni apoyo con factor de crecimiento dentro de los 14 días posteriores a la recolección de la muestra de sangre); b. ALT, AST ≤ 2,5 veces el límite superior normal (LSN); FA ≤ 2,5 veces el LSN; C. Bilirrubina total sérica <1,5 veces el LSN (se pueden inscribir pacientes con síndrome de Gilbert si la bilirrubina total es <3 veces el LSN); d. Creatinina sérica <1,5 veces el LSN o tasa de filtración glomerular estimada ≥60 ml/min/1,73 m2; mi. Albúmina sérica ≥30 g/l; Relación normalizada internacional (INR) o tiempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 veces el LSN, a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante y el valor de PT esté dentro del rango del tratamiento anticoagulante previsto; Tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤ 1,5 veces el LSN. 9. Evaluación por ecografía Doppler: fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥ límite inferior de lo normal (50%).

  10. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar anticonceptivos (como dispositivo intrauterino, píldoras anticonceptivas o condones) durante el estudio y durante 6 meses después del final del estudio, tener una prueba de embarazo negativa en suero u orina dentro de los 7 días anteriores al estudio. inscripción y deben ser pacientes no lactantes, y los hombres deben aceptar usar anticonceptivos durante el estudio y durante 6 meses después del final del período de estudio; 11. Ninguna enfermedad concomitante grave que haga que el tiempo de supervivencia sea < 5 años; 12. Los sujetos se unieron voluntariamente a este estudio, firmaron el formulario de consentimiento informado, cumplieron bien y cooperaron con el seguimiento.

Criterio de exclusión:

• 1. Los pacientes tienen alguna enfermedad autoinmune activa o antecedentes de enfermedad autoinmune (como las siguientes, entre otras: hepatitis autoinmune, neumonía intersticial, uveítis, enteritis, hepatitis, hipofisitis, vasculitis, nefritis, hipertiroidismo; pacientes con vitíligo; asma que se ha aliviado completamente en la infancia y no requiere ninguna intervención en la edad adulta; no se pueden incluir pacientes con asma que requieran intervención médica con broncodilatadores); 2. El paciente está usando inmunosupresores o terapia hormonal sistémica para lograr el objetivo de inmunosupresión (dosis> 10 mg/día de prednisona u otras hormonas eficaces) y continúa usándolo dentro de las 2 semanas anteriores a la inscripción; 3. Pacientes con carcinoma de células escamosas de esófago cuya lesión primaria sea una hemorragia activa; 4. Aquellos con una variedad de factores que afectan la medicación oral (como incapacidad para tragar, resección gastrointestinal, diarrea crónica y obstrucción intestinal, etc.); 5. Pacientes con metástasis cerebrales con síntomas o tiempo de control sintomático inferior a 3 meses; 6. Pacientes con cualquier enfermedad grave o no controlada, incluidos: pacientes con control insatisfactorio de la presión arterial (presión arterial sistólica ≥150 mmHg o presión arterial diastólica ≥100 mmHg); Pacientes con isquemia de miocardio de grado I o grado o infarto de miocardio, arritmias (incluido el intervalo QT ≥480 ms) e insuficiencia cardíaca de grado I, infecciones graves activas o no controladas, enfermedad hepática como enfermedad hepática descompensada, hepatitis B activa (ADN-VHB ≥ 104 copias /ml o 2000 UI/ml) o hepatitis C (positivo para anticuerpos contra la hepatitis C y ARN-VHC por encima del límite inferior de detección del método analítico), el análisis de orina muestra proteína en orina ≥++ y la cuantificación de proteínas en orina de 24 horas >1,0 g ; 7. Heridas o fracturas de larga duración que no hayan cicatrizado; 8. Hemorragia pulmonar con grado NCI CTCAE> 1 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; sangrado de otros sitios con grado NCI CTCAE> 2 dentro de las 4 semanas anteriores a la inscripción; pacientes con tendencia hemorrágica (como úlceras pépticas activas) o pacientes que reciben terapia trombolítica o anticoagulante como warfarina, heparina o sus análogos; 9. Pacientes que hayan tenido eventos trombóticos arterio/venosos dentro de los 6 meses, como accidente cerebrovascular (incluido ataque isquémico transitorio), trombosis venosa profunda y embolia pulmonar; 10. Pacientes cuyas imágenes muestren que el tumor ha invadido vasos sanguíneos importantes o que el investigador considere que tienen una alta probabilidad de invadir vasos sanguíneos importantes durante el período de estudio de seguimiento, causando una hemorragia fatal; 11. Mujeres embarazadas o lactantes; 12. Pacientes con otros tumores malignos dentro de los 5 años (excepto carcinoma de células basales de piel y carcinoma in situ de cuello uterino que han sido curados); 13. Pacientes con antecedentes de abuso de drogas psicotrópicas que no pueden abstenerse o pacientes con trastornos mentales; 14. Pacientes que hayan participado en ensayos clínicos de otros fármacos en un plazo de cuatro semanas; 15. A criterio del investigador, pacientes con enfermedades concomitantes que pongan en grave peligro la seguridad de los pacientes o afecten la finalización del estudio; dieciséis. Aquellos que a juicio del investigador no sean aptos para su inclusión.