Adebrelimab v kombinaci s apatinibem a chemoterapií/chemoradioterapií u imunokombinovaných ESCC druhé linie.

Kritéria pro zařazení:

• 1. Věk 18-75 let, muž nebo žena; 2. Skvamocelulární karcinom jícnu potvrzený histologicky nebo cytologií; 3. Pacienti, kteří progredovali nebo netolerují chemoterapii první linie v kombinaci s imunoterapií (režim chemoterapie může zahrnovat platinu, fialovou košili nebo fluorouracil jako základ atd.) (progrese udržovací terapie po chemoterapii první linie kombinované s imunizací může také být zahrnuty).

  4. Skupina A: Subjekty, které mají alespoň jeden z následujících dvou stavů, budou léčeny adebelimabem v kombinaci s apatinib mesylátem a chemoradioterapií;

  1. Symptomatická dysfagie, Mellow skóre ≥1 (Mellow skóre: 0 = schopen jíst veškerou pevnou stravu, 1 = pouze částečně pevnou stravu, 2 = schopen jíst měkká jídla, 3 = schopen pouze pít tekutiny, 4 = úplná dysfagie);

  2. Hypometastatické onemocnění: Oligometastatické onemocnění je zvažováno, pokud jsou ≤ 3 metastázy v játrech, plicích, retroperitoneálních lymfatických uzlinách, nadledvinách, měkkých tkáních, kostech nebo mozku. Navíc po podání systémové terapie v průměru 18 týdnů jsou metastatické léze považovány za oligometastatické léze v době restagingu, pokud neprogredují nebo se pouze zvětšují. Pokud se počet lézí při restagingu po systémové terapii zvýší, není to považováno za oligometastatické onemocnění.

     Kohorta B: Pokud subjekty nemají výše uvedené stavy, budou léčeny adebelimabem v kombinaci s apatinib mesylátem a chemoterapií; 5. Mít alespoň jednu měřitelnou lézi podle kritérií hodnocení účinnosti u solidních nádorů (RECIST 1.1); 6.ECOG：0～1； 7. Očekávané přežití≥12 týdnů; 8. Krevní rutina a biochemické indexy subjektů do 7 dnů před zařazením splňují následující kritéria:

     A. Hemoglobin ≥90 g/l, absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥ 1,5×109/l, krevní destičky ≥ 100×109/l (pacienti nesmějí dostat krevní transfuzi nebo podporu růstovým faktorem do 14 dnů od odběru vzorku krve); b. ALT, AST ≤ 2,5násobek horní hranice normálu (ULN); ALP ≤ 2,5 násobek ULN; C. Celkový bilirubin v séru < 1,5krát ULN (pacienti s Gilbertovým syndromem mohou být zařazeni, pokud je celkový bilirubin < 3krát ULN); d. Sérový kreatinin < 1,5násobek ULN nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace ≥60 ml/min/1,73 m2; E. sérový albumin > 30 g/l; Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT) ≤ 1,5 násobek ULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu a hodnota PT je v rozmezí zamýšlené antikoagulační léčby; Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤ 1,5krát ULN. 9. Dopplerovské ultrazvukové vyšetření: ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥ dolní hranice normy (50 %).

  10. Ženy ve fertilním věku by měly souhlasit s používáním antikoncepce (jako je nitroděložní tělísko, antikoncepční pilulky nebo kondomy) během studie a po dobu 6 měsíců po ukončení studie, měly by mít negativní těhotenský test v séru nebo moči do 7 dnů před zahájením studie. a musí to být nekojící pacienti a muži by měli souhlasit s používáním antikoncepce během studie a po dobu 6 měsíců po skončení období studie; 11. Žádné závažné doprovodné onemocnění, které by činilo dobu přežití < 5 let; 12. Subjekty se dobrovolně připojily k této studii, podepsaly formulář informovaného souhlasu, měly dobrou shodu a spolupracovaly při sledování.

Kritéria vyloučení:

• 1. Pacienti mají jakékoli aktivní autoimunitní onemocnění nebo mají v anamnéze autoimunitní onemocnění (jako jsou mimo jiné následující: autoimunitní hepatitida, intersticiální pneumonie, uveitida, enteritida, hepatitida, hypofyzitida, vaskulitida, nefritida, hypertyreóza; pacienti s vitiligem; astma, které zcela ulevilo v dětství a v dospělosti nevyžaduje žádnou intervenci, nelze zařadit pacienty s astmatem vyžadující lékařskou intervenci bronchodilatátory); 2. Pacient používá imunosupresiva nebo systémovou hormonální terapii k dosažení cíle imunosuprese (dávka > 10 mg/den prednisonu nebo jiných účinných hormonů) a pokračuje v jejich užívání 2 týdny před zařazením; 3. Pacienti se spinocelulárním karcinomem jícnu, jejichž primární lézí je aktivní krvácení; 4. Ti s různými faktory, které ovlivňují perorální léčbu (jako je neschopnost polykat, gastrointestinální resekce, chronický průjem a střevní obstrukce atd.); 5. Pacienti s mozkovými metastázami se symptomy nebo dobou kontroly příznaků kratší než 3 měsíce; 6. Pacienti s jakýmkoli závažným/nekontrolovaným onemocněním, včetně: pacientů s neuspokojivou kontrolou krevního tlaku (systolický krevní tlak ≥150 mmHg nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg); Pacienti s ischemií myokardu I. nebo stupněm nebo s infarktem myokardu, arytmiemi (včetně QT intervalu ≥480 ms) a srdeční nedostatečností I. stupně, aktivními nebo nekontrolovanými závažnými infekcemi, onemocněním jater, jako je dekompenzované onemocnění jater, aktivní hepatitidou B (HBV-DNA ≥ 104 kopií /ml nebo 2000IU/ml) nebo hepatitidy C (pozitivní na protilátky proti hepatitidě C a HCV-RNA nad spodní hranicí detekce analytické metody), analýza moči ukazuje bílkovinu v moči ≥++ a 24hodinová kvantifikace bílkovin v moči >1,0g ; 7. Dlouhodobě nezhojené rány nebo zlomeniny; 8. Plicní krvácení se stupněm NCI CTCAE >1 během 4 týdnů před zařazením do studie; krvácení z jiných míst s NCI CTCAE stupněm >2 během 4 týdnů před zařazením; pacienti s tendencí ke krvácení (jako jsou aktivní peptické vředy) nebo pacienti, kteří dostávají trombolytickou nebo antikoagulační léčbu, jako je warfarin, heparin nebo jejich analogy; 9. Pacienti, u kterých se během 6 měsíců vyskytly arteriální/venózní trombotické příhody, jako je cerebrovaskulární příhoda (včetně přechodné ischemické ataky), hluboká žilní trombóza a plicní embolie; 10. Pacienti, jejichž zobrazení ukazuje, že nádor pronikl do důležitých krevních cév, nebo u kterých výzkumník usoudil, že mají vysokou pravděpodobnost invaze důležitých krevních cév během období následné studie, což způsobí smrtelné krvácení; 11. Těhotné nebo kojící ženy; 12. Pacienti s jinými zhoubnými nádory do 5 let (kromě vyléčeného bazaliomu kůže a karcinomu in situ děložního čípku); 13. Pacienti s anamnézou zneužívání psychofarmak, kterým nelze abstinovat, nebo pacienti s duševními poruchami; 14. Pacienti, kteří se během čtyř týdnů zúčastnili klinických zkoušek jiných léků; 15. Podle úsudku zkoušejícího pacienti s doprovodnými onemocněními, která vážně ohrožují bezpečnost pacientů nebo ovlivňují dokončení studie; 16. Ti, kteří se podle názoru vyšetřovatele k zařazení nehodí.