Adebrelimabe em combinação com apatinibe e quimioterapia/quimiorradioterapia em ESCC de segunda linha com experiência imunológica.

Critério de inclusão:

• 1. Idade entre 18 e 75 anos, homem ou mulher; 2. Carcinoma espinocelular de esôfago confirmado por histologia ou citologia; 3. Pacientes que progrediram ou são intolerantes à quimioterapia de primeira linha combinada com imunoterapia (o regime de quimioterapia pode incluir platina, camisa roxa ou fluorouracil como base, etc.) (a progressão da terapia de manutenção após quimioterapia de primeira linha combinada com imunização também pode ser incluido).

  4. Coorte A: Indivíduos que apresentam pelo menos uma das duas condições a seguir serão tratados com adebelimabe combinado com mesilato de apatinibe e quimiorradioterapia;

  1. Disfagia sintomática, escore Mellow ≥1 (pontuação Mellow: 0 = capaz de ingerir todos os alimentos sólidos, 1 = apenas alimentos parcialmente sólidos, 2 = capaz de ingerir alimentos moles, 3 = capaz de ingerir apenas líquidos, 4 = disfagia completa);

  2. Doença hipometastática: A doença oligometastática é considerada quando há ≤ 3 metástases no fígado, pulmões, linfonodos retroperitoneais, glândulas supra-renais, tecidos moles, ossos ou cérebro. Além disso, após receber uma mediana de 18 semanas de terapia sistêmica, as lesões metastáticas são consideradas lesões oligometastáticas no momento do reestadiamento se não progredirem ou apenas progredirem em tamanho. Se o número de lesões aumentar quando reestadiado após terapia sistêmica, não é considerada doença oligometastática.

     Coorte B: Se os indivíduos não apresentarem as condições acima, serão tratados com adebelimabe em combinação com mesilato de apatinibe e quimioterapia; 5. Ter pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os Critérios de Avaliação de Eficácia em Tumores Sólidos (RECIST 1.1); 6.ECOG:0~1; 7. Sobrevivência esperada≥12 semanas; 8. A rotina sanguínea e os índices bioquímicos dos sujeitos nos 7 dias anteriores à inscrição atendem aos seguintes critérios:

     a. Hemoglobina ≥90g/L, contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥ 1,5×109/L, plaquetas ≥ 100×109/L (os pacientes não devem ter recebido transfusão de sangue ou suporte de fator de crescimento dentro de 14 dias da coleta da amostra de sangue); b. ALT, AST ≤ 2,5 vezes o limite superior do normal (LSN); ALP ≤ 2,5 vezes o LSN; c. Bilirrubina sérica total <1,5 vezes o LSN (pacientes com síndrome de Gilbert podem ser inscritos se bilirrubina total <3 vezes o LSN); d. Creatinina sérica < 1,5 vezes o LSN ou taxa de filtração glomerular estimada ≥60ml/min/1,73m2; e. Albumina sérica≥30g/L; Razão normalizada internacional (INR) ou tempo de protrombina (PT) ≤ 1,5 vezes o LSN, a menos que o paciente esteja recebendo terapia anticoagulante e o valor do PT esteja dentro da faixa do tratamento anticoagulante pretendido; Tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤ 1,5 vezes o LSN. 9. Avaliação ultrassonográfica Doppler: fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥ limite inferior do normal (50%).

  10. Mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção (como dispositivo intrauterino, pílulas anticoncepcionais ou preservativos) durante o estudo e por 6 meses após o final do estudo, ter um teste de gravidez de soro ou urina negativo nos 7 dias anteriores ao estudo inscrição e devem ser pacientes não lactantes, e os homens devem concordar em usar contracepção durante o estudo e por 6 meses após o final do período de estudo; 11. Nenhuma doença concomitante grave que torne o tempo de sobrevida < 5 anos; 12. Os sujeitos aderiram voluntariamente a este estudo, assinaram o termo de consentimento livre e esclarecido, tiveram boa adesão e cooperaram com o acompanhamento.

Critério de exclusão:

• 1. Os pacientes têm qualquer doença autoimune ativa ou histórico de doença autoimune (como as seguintes, mas não limitadas a: hepatite autoimune, pneumonia intersticial, uveíte, enterite, hepatite, hipofisite, vasculite, nefrite, hipertireoidismo; pacientes com vitiligo; asma que foi completamente aliviado na infância e não requer qualquer intervenção na idade adulta; não podem ser incluídos pacientes com asma que necessitem de intervenção médica com broncodilatadores); 2. O paciente está em uso de imunossupressores ou terapia hormonal sistêmica para atingir a meta de imunossupressão (dose> 10mg/dia de prednisona ou outros hormônios eficazes) e continua a usá-lo dentro de 2 semanas antes da inscrição; 3. Pacientes com carcinoma espinocelular de esôfago cuja lesão primária é hemorragia ativa; 4. Aqueles com diversos fatores que afetam a medicação oral (como incapacidade de engolir, ressecção gastrointestinal, diarreia crônica e obstrução intestinal, etc.); 5. Pacientes com metástases cerebrais com sintomas ou tempo de controle sintomático inferior a 3 meses; 6. Pacientes com qualquer doença grave/não controlada, incluindo: pacientes com controle insatisfatório da pressão arterial (pressão arterial sistólica ≥150mmHg ou pressão arterial diastólica ≥100 mmHg); Pacientes com isquemia miocárdica grau I ou grau ou infarto do miocárdio, arritmias (incluindo intervalo QT ≥480ms) e insuficiência cardíaca grau I, infecções graves ativas ou não controladas, doença hepática, como doença hepática descompensada, hepatite B ativa (HBV-DNA≥ 104 cópias /ml ou 2.000 UI/ ml) ou hepatite C (positivo para anticorpo da hepatite C e RNA-HCV acima do limite inferior de detecção do método analítico), o exame de urina mostra proteína na urina ≥++ e quantificação de proteína na urina de 24 horas >1,0g ; 7. Feridas ou fraturas não cicatrizadas de longa duração; 8. Hemorragia pulmonar com grau NCI CTCAE> 1 nas 4 semanas anteriores à inscrição; sangramento de outros locais com grau NCI CTCAE> 2 nas 4 semanas anteriores à inscrição; pacientes com tendências hemorrágicas (como úlceras pépticas ativas) ou pacientes que estão recebendo terapia trombolítica ou anticoagulante, como varfarina, heparina ou seus análogos; 9. Pacientes que tiveram eventos trombóticos arteriais/venosos dentro de 6 meses, como acidente cerebrovascular (incluindo ataque isquêmico transitório), trombose venosa profunda e embolia pulmonar; 10. Pacientes cujos exames de imagem mostram que o tumor invadiu vasos sanguíneos importantes ou que são considerados pelo investigador como tendo alta probabilidade de invadir vasos sanguíneos importantes durante o período de acompanhamento do estudo, causando hemorragia fatal; 11. Mulheres grávidas ou lactantes; 12. Pacientes com outros tumores malignos dentro de 5 anos (exceto carcinoma basocelular da pele e carcinoma in situ do colo do útero que foram curados); 13. Pacientes com histórico de abuso de drogas psicotrópicas que não podem se abster ou pacientes com transtornos mentais; 14. Pacientes que participaram de ensaios clínicos de outros medicamentos no prazo de quatro semanas; 15. De acordo com o julgamento do investigador, pacientes com doenças concomitantes que ponham seriamente em risco a segurança dos pacientes ou afetem a conclusão do estudo; 16. Aqueles que, na opinião do investigador, não são adequados para inclusão.