Adebrelimab en association avec l'apatinib et la chimiothérapie/chimioradiothérapie dans les ESCC de deuxième intention immuno-expérimentés.

Critère d'intégration:

• 1. Âge de 18 à 75 ans, homme ou femme ; 2. Carcinome épidermoïde de l'œsophage confirmé par histologie ou cytologie ; 3. Patients qui ont progressé ou sont intolérants à la chimiothérapie de première intention associée à l'immunothérapie (le schéma thérapeutique de chimiothérapie peut inclure du platine, une chemise violette ou du fluorouracile comme base, etc.) (la progression du traitement d'entretien après une chimiothérapie de première intention associée à la vaccination peut également être compris).

  4. Cohorte A : les sujets qui présentent au moins l'une des deux affections suivantes seront traités par adebelimab associé au mésylate d'apatinib et à la chimioradiothérapie ;

  1. Dysphagie symptomatique, score Mellow ≥1 (score Mellow : 0 = capable de manger tous les aliments solides, 1 = uniquement des aliments partiellement solides, 2 = capable de manger des aliments mous, 3 = uniquement capable de boire des liquides, 4 = dysphagie complète) ;

  2. Maladie hypométastatique : une maladie oligométastatique est envisagée lorsqu'il y a ≤ 3 métastases dans le foie, les poumons, les ganglions lymphatiques rétropéritonéaux, les glandes surrénales, les tissus mous, les os ou le cerveau. De plus, après avoir reçu une thérapie systémique d’une durée médiane de 18 semaines, les lésions métastatiques sont considérées comme des lésions oligométastatiques au moment de la restadification si elles ne progressent pas ou ne progressent qu’en taille. Si le nombre de lésions augmente après un traitement systémique, il ne s’agit pas d’une maladie oligométastatique.

     Cohorte B : Si les sujets ne présentent pas les conditions ci-dessus, ils seront traités par adebelimab en association avec le mésylate d'apatinib et une chimiothérapie ; 5. Avoir au moins une lésion mesurable selon les critères d'évaluation de l'efficacité dans les tumeurs solides (RECIST 1.1) ; 6.ECOG ： 0 ~ 1 ； 7. Survie attendue ≥ 12 semaines ; 8. Les indices sanguins de routine et biochimiques des sujets dans les 7 jours précédant l'inscription répondent aux critères suivants :

     un. Hémoglobine ≥90 g/L, nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥ 1,5 × 109/L, plaquettes ≥ 100 × 109/L (les patients ne doivent pas avoir reçu de transfusion sanguine ou de soutien en facteurs de croissance dans les 14 jours suivant le prélèvement d'un échantillon de sang) ; b. ALT, AST ≤ 2,5 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; ALP ≤ 2,5 fois la LSN ; c. Bilirubine totale sérique < 1,5 fois la LSN (les patients atteints du syndrome de Gilbert peuvent être inscrits si la bilirubine totale < 3 fois la LSN) ; d. Créatinine sérique < 1,5 fois la LSN ou débit de filtration glomérulaire estimé ≥60 ml/min/1,73 m2 ; e. Albumine sérique≥30g/L ; Rapport international normalisé (INR) ou temps de Quick (PT) ≤ 1,5 fois la LSN, sauf si le patient reçoit un traitement anticoagulant et que la valeur du temps de Quick se situe dans la plage du traitement anticoagulant prévu ; Temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN. 9. Évaluation échographique Doppler : fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ limite basse de la normale (50 %).

  10. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception (telle qu'un dispositif intra-utérin, des pilules contraceptives ou des préservatifs) pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de l'étude, avoir un test de grossesse sérique ou urinaire négatif dans les 7 jours précédant l'étude. inscription et doivent être des patientes non allaitantes, et les hommes doivent accepter d'utiliser une contraception pendant l'étude et pendant 6 mois après la fin de la période d'étude ; 11. Pas de maladie concomitante grave rendant la durée de survie < 5 ans ; 12. Les sujets ont volontairement rejoint cette étude, ont signé le formulaire de consentement éclairé, ont eu une bonne conformité et ont coopéré au suivi.

Critère d'exclusion:

• 1. Les patients ont une maladie auto-immune active ou des antécédents de maladie auto-immune (telles que les suivantes, mais sans s'y limiter : hépatite auto-immune, pneumonie interstitielle, uvéite, entérite, hépatite, hypophysite, vascularite, néphrite, hyperthyroïdie ; patients atteints de vitiligo ; asthme qui a été complètement soulagé dans l'enfance et ne nécessite aucune intervention à l'âge adulte ; les patients asthmatiques nécessitant une intervention médicale avec des bronchodilatateurs ne peuvent pas être inclus) ; 2. Le patient utilise des immunosuppresseurs ou une hormonothérapie systémique pour atteindre l'objectif d'immunosuppression (dose > 10 mg/jour de prednisone ou d'autres hormones efficaces) et continue de l'utiliser dans les 2 semaines précédant l'inscription ; 3. Patients atteints d'un carcinome épidermoïde de l'œsophage dont la lésion principale est une hémorragie active ; 4. Ceux qui présentent divers facteurs qui affectent les médicaments oraux (tels que l'incapacité d'avaler, la résection gastro-intestinale, la diarrhée chronique et l'obstruction intestinale, etc.) ; 5. Patients présentant des métastases cérébrales présentant des symptômes ou un temps de contrôle symptomatique inférieur à 3 mois ; 6.Patients atteints d'une maladie grave/non contrôlée, y compris : patients dont le contrôle de la pression artérielle est insatisfaisant (pression artérielle systolique ≥150 mmHg ou pression artérielle diastolique ≥100 mmHg) ; Patients présentant une ischémie du myocarde de grade I ou un infarctus du myocarde, des arythmies (y compris un intervalle QT ≥ 480 ms) et une insuffisance cardiaque de grade I, des infections graves actives ou incontrôlées, une maladie hépatique telle qu'une maladie hépatique décompensée, une hépatite B active (ADN du VHB ≥ 104 copies /ml ou 2000 UI/ml) ou hépatite C (positif pour les anticorps anti-hépatite C et l'ARN-VHC au-dessus de la limite inférieure de détection de la méthode analytique), l'analyse d'urine montre une protéine urinaire ≥++ et une quantification des protéines urinaires sur 24 heures > 1,0 g ; 7. Plaies ou fractures non cicatrisées à long terme ; 8. Hémorragie pulmonaire avec un grade NCI CTCAE > 1 dans les 4 semaines précédant l'inscription ; saignement provenant d'autres sites avec un grade NCI CTCAE > 2 dans les 4 semaines précédant l'inscription ; les patients présentant des tendances hémorragiques (telles que des ulcères gastroduodénaux actifs) ou les patients qui reçoivent un traitement thrombolytique ou anticoagulant tel que la warfarine, l'héparine ou leurs analogues ; 9.Patients ayant eu des événements thrombotiques antérieurs/veineux dans les 6 mois, tels qu'un accident vasculaire cérébral (y compris un accident ischémique transitoire), une thrombose veineuse profonde et une embolie pulmonaire ; dix. Patients dont l'imagerie montre que la tumeur a envahi des vaisseaux sanguins importants ou qui sont jugés par l'investigateur comme ayant une forte probabilité d'envahir des vaisseaux sanguins importants au cours de la période d'étude de suivi, provoquant une hémorragie mortelle ; 11. Femmes enceintes ou allaitantes ; 12.Patients atteints d'autres tumeurs malignes dans les 5 ans (à l'exception du carcinome basocellulaire de la peau et du carcinome in situ du col de l'utérus qui ont été guéris) ; 13. Patients ayant des antécédents d'abus de drogues psychotropes dont on ne peut s'abstenir ou patients souffrant de troubles mentaux ; 14. Patients ayant participé à des essais cliniques d’autres médicaments dans un délai de quatre semaines ; 15. Selon le jugement de l'investigateur, les patients atteints de maladies concomitantes mettant gravement en danger la sécurité des patients ou affectant la réalisation de l'étude ; 16. Ceux qui, de l’avis de l’enquêteur, ne conviennent pas à l’inclusion.