- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06464614
Adebrelimab i kombination med apatinib og kemoterapi/kemoradioterapi i immunoplevet andenlinje ESCC.
Et dobbeltarmet, ikke-randomiseret kontrolleret, åbent klinisk studie af Adebrelimab i kombination med apatinib og kemoterapi/kemoradioterapi i immunoplevet andenlinjes esophageal pladecellecarcinom.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Behandlingen af avanceret andenlinjes esophageal planocellulær karcinom har altid primært været kemoterapi. Siden 2019 har en række kliniske fase III-studier (ESCORT, KEYNOTE-181, RATIONALE 302, ATRACTION-3 osv.) bekræftet, at der er en signifikant forskel i OS mellem immunmonoterapigruppen og kemoterapigruppen, og immunterapi kan give bedre overlevelsesfordele. Selvom ovenstående undersøgelser har bragt nye muligheder for andenlinjepatienter med fremskreden spiserørskræft, viser undersøgelsens resultater, at responsraten for immunmonoterapi er begrænset, med en enkeltmiddel ORR på omkring 13%-20%, mPFS på omkring 2 måneder, og mOS omkring 8 måneder. Derfor er det i de senere år gradvist blevet et forskningsmæssigt hotspot at finde en passende kombinationsterapimodel til yderligere at forbedre effektiviteten af fremskreden andenlinjes kræft i spiserøret. I de senere år har mange eksperter også foretaget en del udforskninger. Kombinationen af anti-angiogene lægemidler og immunterapilægemidler kan være synergistisk.
Dysfagi er et stort symptom hos patienter med kræft i spiserøret, hvilket fører til betydelige ernæringsmæssige mangler, smerter og efterfølgende forringelse af livskvaliteten. Håndtering af dysfagi er et centralt mål for behandling af kræft i spiserøret, sammen med behovet for at forbedre ernæringsstatus og livskvalitet, hvilket kan have en positiv indvirkning på patienternes overordnede prognose. Nuværende behandlingsmetoder for dysfagi omfatter esophageal dilatation, endoluminal stenting, systemisk kemoterapi, ekstern strålebehandling (EBRT), brachyterapi og samtidig kemoradioterapi (CTRT). På nuværende tidspunkt er der ingen konsensus om, hvordan man bedre kan håndtere dette symptom med disse behandlingsregimer, og mere forskning er nødvendig for at fortsætte med at udforske.
At vurdere effektiviteten og sikkerheden af adebrelimab i kombination med apatinibmesylat og kemoradioterapi i immunoplevet andenlinje esophageal pladecellekarcinom (med symptomatisk dysfagi eller oligometastatisk sygdom), og at evaluere effektiviteten og sikkerheden af adebrelimab mesylat i kombination med apatinib mesylat og apatinib. kemoradioterapi ved immunoplevet andenlinjes esophageal pladecellecarcinom (uden symptomatisk dysfagi eller oligometastatisk sygdom).
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Fase 2
Kontakter og lokationer
Studiekontakt
- Navn: Ruinuo Jia
- Telefonnummer: 18537950766
- E-mail: jiaruinuo@163.com
Studiesteder
-
-
Henan
-
Luoyang, Henan, Kina, 470000
- The First Affiliated Hospital of Henan University of Science and Technology
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
1. Alder 18-75 år gammel, mand eller kvinde; 2. Esophageal pladecellecarcinom bekræftet ved histologi eller cytologi; 3. Patienter, der har udviklet sig eller er intolerante over for første-linje kemoterapi kombineret med immunterapi (kemoterapi regime kan omfatte platin, lilla skjorte eller fluorouracil som basis osv.) (progression af vedligeholdelsesbehandling efter første-linje kemoterapi kombineret med immunisering kan også være med).
4. Kohorte A: Forsøgspersoner, der har mindst én af følgende to tilstande, vil blive behandlet med adebelimab kombineret med apatinibmesylat og kemoradioterapi;
- Symptomatisk dysfagi, Mellow score ≥1 (Mellow score: 0 = i stand til at spise al fast føde, 1 = kun delvis fast føde, 2 = i stand til at spise blød mad, 3 = kun i stand til at drikke væske, 4 = komplet dysfagi);
Hypometastatisk sygdom: Oligometastatisk sygdom overvejes, når der er ≤ 3 metastaser i leveren, lungerne, retroperitoneale lymfeknuder, binyrerne, blødt væv, knogler eller hjerne. Efter at have modtaget en median på 18 ugers systemisk terapi, anses metastatiske læsioner desuden for at være oligometastatiske læsioner på tidspunktet for genoptagelse, hvis de ikke udvikler sig eller kun udvikler sig i størrelse. Hvis antallet af læsioner stiger, når det genoptages efter systemisk behandling, betragtes det ikke som oligometastatisk sygdom.
Kohorte B: Hvis forsøgspersonerne ikke har ovenstående tilstande, vil de blive behandlet med adebelimab i kombination med apatinibmesylat og kemoterapi; 5. Har mindst én målbar læsion i henhold til effektivitetsevalueringskriterierne i solide tumorer (RECIST 1.1); 6. ØKOG:0~1; 7. Forventet overlevelse≥12 uger; 8. Blodrutine og biokemiske indekser for forsøgspersonerne inden for 7 dage før tilmelding opfylder følgende kriterier:
en. Hæmoglobin ≥90g/L, absolut neutrofiltal (ANC) ≥ 1,5×109/L, blodplade ≥ 100×109/L (patienter må ikke have modtaget blodtransfusion eller vækstfaktorstøtte inden for 14 dage efter blodprøvetagning); b. ALT, AST ≤ 2,5 gange den øvre grænse for normal (ULN); ALP ≤ 2,5 gange ULN; c. Total bilirubin i serum < 1,5 gange ULN (patienter med Gilbert syndrom kan tilmeldes, hvis total bilirubin < 3 gange ULN); d. Serumkreatinin < 1,5 gange ULN eller estimeret glomerulær filtrationshastighed ≥60ml/min/1,73m2; e. Serumalbumin≥30g/L; Internationalt normaliseret forhold (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 gange ULN, medmindre patienten modtager antikoagulantbehandling, og PT-værdien er inden for området for den antikoagulerende tilsigtede behandling; Aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤ 1,5 gange ULN. 9. Doppler ultralydsvurdering: venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ lav normalgrænse (50%).
10. Kvinder i den fødedygtige alder bør acceptere at bruge prævention (såsom intrauterin enhed, p-piller eller kondomer) under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsen, have en negativ serum- eller uringraviditetstest inden for 7 dage før undersøgelsen indskrivning og skal være ikke-ammende patienter, og mænd bør acceptere at bruge prævention under undersøgelsen og i 6 måneder efter afslutningen af undersøgelsesperioden; 11. Ingen alvorlig samtidig sygdom, der gør overlevelsestiden < 5 år; 12. Forsøgspersoner tilsluttede sig frivilligt denne undersøgelse, underskrev den informerede samtykkeformular, havde god compliance og samarbejdede med opfølgningen.
Ekskluderingskriterier:
- 1. Patienter har en aktiv autoimmun sygdom eller en historie med autoimmun sygdom (såsom følgende, men ikke begrænset til: autoimmun hepatitis, interstitiel lungebetændelse, uveitis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vaskulitis, nefritis, hyperthyroidisme; patienter med vitiligo; astma, der er blevet fuldstændig lindret i barndommen og ikke kræver nogen intervention i voksenalderen, kan ikke inkluderes; 2. Patienten bruger immunsuppressiva eller systemisk hormonbehandling for at nå målet om immunsuppression (dosis > 10 mg/dag prednison eller andre effektive hormoner), og fortsætter med at bruge det inden for 2 uger før indskrivning; 3. Patienter med esophageal pladecellecarcinom, hvis primære læsion er aktiv blødning; 4. Dem med en række faktorer, der påvirker oral medicin (såsom manglende evne til at synke, gastrointestinal resektion, kronisk diarré og intestinal obstruktion osv.); 5. Patienter med hjernemetastaser med symptomer eller symptomatisk kontroltid på mindre end 3 måneder; 6. Patienter med enhver alvorlig/ukontrolleret sygdom, herunder: patienter med utilfredsstillende blodtrykskontrol (systolisk blodtryk ≥150 mmHg eller diastolisk blodtryk ≥100 mmHg); Patienter med grad I eller grad myokardieiskæmi eller myokardieinfarkt, arytmier (inklusive QT-interval ≥480ms) og grad I hjerteinsufficiens, aktive eller ukontrollerede alvorlige infektioner, leversygdomme såsom dekompenseret leversygdom, aktiv hepatitis B (HBV-DNA≥kopier) /ml eller 2000IU/ml) eller hepatitis C (positiv for hepatitis C-antistof og HCV-RNA over den nedre påvisningsgrænse for analysemetoden), urinanalyse viser urinprotein ≥++ og 24-timers urinproteinkvantificering >1,0g ; 7. Langsigtede uhelede sår eller brud; 8. Lungeblødning med NCI CTCAE grad >1 inden for 4 uger før tilmelding; blødning fra andre steder med NCI CTCAE grad >2 inden for 4 uger før tilmelding; patienter med blødningstendenser (såsom aktive mavesår) eller patienter, som får trombolytisk eller antikoagulerende behandling såsom warfarin, heparin eller deres analoger; 9. Patienter, der har haft arteriore/venøse trombotiske hændelser inden for 6 måneder, såsom cerebrovaskulær ulykke (herunder forbigående iskæmisk anfald), dyb venetrombose og lungeemboli; 10. Patienter, hvis billeddannelse viser, at tumoren har invaderet vigtige blodkar, eller som af investigator vurderes at have en høj sandsynlighed for at invadere vigtige blodkar under opfølgningsundersøgelsesperioden, hvilket forårsager dødelig blødning; 11. Gravide eller ammende kvinder; 12. Patienter med andre ondartede tumorer inden for 5 år (undtagen basalcellekarcinom i huden og carcinom in situ i livmoderhalsen, der er blevet helbredt); 13. Patienter med en historie med psykotropisk stofmisbrug, som ikke kan afholdes fra eller patienter med psykiske lidelser; 14. Patienter, der har deltaget i kliniske forsøg med andre lægemidler inden for fire uger; 15. Ifølge investigatorens vurdering kan patienter med samtidige sygdomme, der i alvorlig grad bringer patienternes sikkerhed i fare eller påvirker gennemførelsen af undersøgelsen; 16. Dem, der efter efterforskerens opfattelse ikke er egnede til at blive inddraget.
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: Adebrelimab+Apatinib+Radioterapi+Investigator valgt kemoterapi (ICC)
Adebrelimab(1200mg,d1 q3w, kontinuerlig medicin indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller abstinenser på grund af andre årsager),Apatinib (250mg,d1-21,q3w), stråleterapi, Investigator valgt kemoterapi (ICC)
|
Adebrelimab 1200mg,d1,q3w, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andre navne:
Apatinib 250mg,d1-21,q3w, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andre navne:
Nab-paclitaxel: 125mg/m2 intravenøst, D1, D8, q3w, 4-6 cyklusser; Intravenøs infusion på 100 mg, D1, qw anvendes samtidig med strålebehandling. Ilinotecan: 125mg/m2 intravenøst, D1, D8, q3w, 4-6 cyklusser; Capecitabin, 625 mg/m2 oralt, d1-14, q3w; fortsatte indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller abstinenser på grund af andre årsager; når synkroniseret med strålebehandling, 625mg/m2, bid, oral, d1-5, qw.
Andre navne:
Radioterapitilstand: IMRT for den primære læsion og SBRT for metastasen; Hvis patienten har symptomer på dysfagi, er stråledosis 1,8 Gy×28 F eller 2 Gy×25 F, d1-5 5 gange om ugen; Hvis der opstår oligometastatiske læsioner i kroppen: stråledosis er 8 Gy×5F, d1-5; Hvis der opstår oligometastatiske læsioner i hjernen, er stråledosis 7 Gy×5F, d1-5.
|
|
Eksperimentel: Adebrelimab+Apatinib+Investigator valgt kemoterapi (ICC)
Adebrelimab(1200mg,d1 q3w, kontinuerlig medicin indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller abstinenser på grund af andre årsager),Apatinib (250mg,d1-21,q3w), Investigator valgt kemoterapi (ICC)
|
Adebrelimab 1200mg,d1,q3w, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andre navne:
Apatinib 250mg,d1-21,q3w, indtil sygdomsprogression eller uacceptabel toksicitet
Andre navne:
Nab-paclitaxel: 125mg/m2 intravenøst, D1, D8, q3w, 4-6 cyklusser; Intravenøs infusion på 100 mg, D1, qw anvendes samtidig med strålebehandling. Ilinotecan: 125mg/m2 intravenøst, D1, D8, q3w, 4-6 cyklusser; Capecitabin, 625 mg/m2 oralt, d1-14, q3w; fortsatte indtil sygdomsprogression, utålelig toksicitet eller abstinenser på grund af andre årsager; når synkroniseret med strålebehandling, 625mg/m2, bid, oral, d1-5, qw.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Progressionsfri overlevelse, PFS
Tidsramme: 9 måneder
|
Tid fra randomisering til patientens tumorprogression eller død
|
9 måneder
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprocent, ORR
Tidsramme: 1 år
|
Andelen af patienter, hvis tumor krymper til en vis mængde og forbliver i en vis periode
|
1 år
|
|
Samlet overlevelse, OS
Tidsramme: 1 år
|
Tiden fra begyndelsen af randomisering til død på grund af enhver årsag.
|
1 år
|
|
Varighed af svar, DoR
Tidsramme: 1 år
|
Tiden fra den første vurdering af tumoren som CR eller PR til den første vurdering af PD (progressiv sygdom) eller død af enhver årsag.
|
1 år
|
|
Sygdomsbekæmpelseshastighed, DCR
Tidsramme: 1 år
|
Andelen af patienter, hvis tumorer er skrumpet eller stabiliseret og forbliver i en vis periode (hovedsageligt for solide tumorer), herunder tilfælde af fuldstændig respons (CR), partiel respons (PR) og stabil sygdom (SD).
|
1 år
|
|
Tid til at svare
Tidsramme: 1 år
|
Tid fra randomisering til opnåelse af det første objektive svar
|
1 år
|
|
1-årig OS rate
Tidsramme: 1 år
|
Procentdel af patienter, der stadig er i live efter 1 år
|
1 år
|
|
9 måneders overlevelsesrate
Tidsramme: 1 år
|
Procentdel af patienter, der stadig er i live efter 9 måneder
|
1 år
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- ADE-ESCC-02
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .