Adebrelimab w skojarzeniu z apatynibem i chemioterapią/chemioradioterapią u pacjentów z wcześniej przebytą odpornością, ESCC drugiej linii.

Kryteria przyjęcia:

• 1. Wiek 18–75 lat, mężczyzna lub kobieta; 2. Rak płaskonabłonkowy przełyku potwierdzony histologicznie lub cytologicznie; 3. Pacjenci, u których wystąpiła progresja lub nie tolerują chemioterapii pierwszego rzutu skojarzonej z immunoterapią (schemat chemioterapii może obejmować platynę, fioletową koszulę lub fluorouracyl jako podstawę itp.) (progresja leczenia podtrzymującego po chemioterapii pierwszego rzutu połączonej ze szczepieniem może również być uwzględnionym).

  4. Kohorta A: Pacjenci, u których występuje co najmniej jeden z dwóch poniższych stanów, będą leczeni adebelimabem w skojarzeniu z mesylanem apatynibu i chemioradioterapią;

  1. Dysfagia objawowa, wynik łagodny ≥1 (punktacja łagodny: 0 = możliwość jedzenia wszystkich pokarmów stałych, 1 = tylko częściowo stałych pokarmów, 2 = możliwość jedzenia miękkich pokarmów, 3 = możliwość picia tylko płynów, 4 = całkowita dysfagia);

  2. Chorobę hipometastatyczną: Oligometastatyczną chorobę rozważa się, gdy stwierdza się ≤ 3 przerzuty w wątrobie, płucach, zaotrzewnowych węzłach chłonnych, nadnerczach, tkankach miękkich, kościach lub mózgu. Ponadto, po zastosowaniu leczenia ogólnoustrojowego trwającego średnio 18 tygodni, zmiany przerzutowe w momencie ponownej oceny określają się jako zmiany oligometastatyczne, jeśli nie postępują lub jedynie powiększają się. Jeśli po leczeniu ogólnoustrojowym liczba zmian ulegnie zwiększeniu, nie uważa się tego za chorobę oligometastatyczną.

     Kohorta B: Jeśli u pacjentów nie występują powyższe schorzenia, będą leczeni adebelimabem w skojarzeniu z mesylanem apatynibu i chemioterapią; 5. Mają co najmniej jedną mierzalną zmianę zgodnie z kryteriami oceny skuteczności w guzach litych (RECIST 1.1); 6.ECOG: 0～1; 7. Oczekiwane przeżycie ≥12 tygodni; 8. Rutyna krwi i wskaźniki biochemiczne pacjentów w ciągu 7 dni przed włączeniem spełniają następujące kryteria:

     A. Hemoglobina ≥90g/l, bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥ 1,5×109/l, liczba płytek krwi ≥ 100×109/l (pacjenci nie mogli otrzymać transfuzji krwi ani wspomagania czynnikiem wzrostu w ciągu 14 dni od pobrania próbki krwi); B. ALT, AST ≤ 2,5-krotność górnej granicy normy (GGN); ALP ≤ 2,5-krotność GGN; C. Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy < 1,5-krotności GGN (do badania można włączyć pacjentów z zespołem Gilberta, jeśli bilirubina całkowita < 3-krotności GGN); D. Kreatynina w surowicy < 1,5-krotność GGN lub szacowany współczynnik filtracji kłębuszkowej ≥60ml/min/1,73m2; mi. Albumina surowicy ≥30g/L; Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5-krotność GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, a wartość PT mieści się w zakresie zamierzonego leczenia przeciwzakrzepowego; Czas częściowej tromboplastyny ​​​​aktywowanej (APTT) ≤ 1,5-krotność GGN. 9. Ocena w badaniu USG Doppler: frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ dolna granica normy (50%).

  10. Kobiety w wieku rozrodczym powinny wyrazić zgodę na stosowanie środków antykoncepcyjnych (takich jak wkładka wewnątrzmaciczna, tabletki antykoncepcyjne lub prezerwatywy) w trakcie badania i przez 6 miesięcy po jego zakończeniu, mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy lub moczu w ciągu 7 dni przed badaniem do włączenia i muszą to być pacjenci niebędący w okresie laktacji, a mężczyźni powinni wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji w trakcie badania i przez 6 miesięcy po zakończeniu okresu badania; 11. Brak poważnych chorób współistniejących powodujących przeżycie < 5 lat; 12. Pacjenci dobrowolnie włączyli się do badania, podpisali formularz świadomej zgody, dobrze przestrzegali zaleceń i współpracowali podczas obserwacji.

Kryteria wyłączenia:

• 1. Pacjenci cierpią na jakąkolwiek aktywną chorobę autoimmunologiczną lub chorobę autoimmunologiczną w wywiadzie (np. między innymi: autoimmunologiczne zapalenie wątroby, śródmiąższowe zapalenie płuc, zapalenie błony naczyniowej oka, zapalenie jelit, zapalenie wątroby, zapalenie przysadki, zapalenie naczyń, zapalenie nerek, nadczynność tarczycy; pacjenci z bielactwem nabytym; astma ustąpił całkowicie w dzieciństwie i nie wymaga żadnej interwencji w wieku dorosłym, nie można uwzględnić pacjentów z astmą wymagających interwencji medycznej w postaci leków rozszerzających oskrzela); 2. Pacjent stosuje leki immunosupresyjne lub ogólnoustrojową terapię hormonalną w celu osiągnięcia celu immunosupresyjnego (dawka > 10mg/d prednizonu lub innych skutecznych hormonów) i kontynuuje je w ciągu 2 tygodni przed rejestracją; 3. Pacjenci z rakiem płaskonabłonkowym przełyku, u których pierwotną zmianą jest aktywny krwotok; 4. Osoby z różnymi czynnikami wpływającymi na leki doustne (takie jak niemożność połykania, resekcja przewodu pokarmowego, przewlekła biegunka i niedrożność jelit itp.); 5. Pacjenci z przerzutami do mózgu z objawami lub czasem kontroli objawowej krótszym niż 3 miesiące; 6. Pacjenci z jakąkolwiek ciężką/niekontrolowaną chorobą, w tym: pacjenci z niezadowalającą kontrolą ciśnienia krwi (ciśnienie skurczowe ≥150 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe ≥100 mmHg); Pacjenci z niedokrwieniem mięśnia sercowego lub zawałem mięśnia sercowego stopnia I lub stopnia, zaburzeniami rytmu (w tym odstępem QT ≥480 ms) i niewydolnością serca stopnia I, aktywnymi lub niekontrolowanymi poważnymi zakażeniami, chorobami wątroby, takimi jak niewyrównana choroba wątroby, aktywnym wirusowym zapaleniem wątroby typu B (HBV-DNA ≥ 104 kopii /ml lub 2000IU/ ml) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (dodatni wynik w kierunku przeciwciał przeciwko wirusowemu zapaleniu wątroby typu C i HCV-RNA powyżej dolnej granicy wykrywalności metody analitycznej), badanie moczu wykazuje białko w moczu ≥++, a dobowa ocena ilościowa białka w moczu >1,0g ; 7. Długotrwale niezagojone rany lub złamania; 8. Krwotok płucny o stopniu >1 według NCI CTCAE w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; krwawienie z innych miejsc ze stopniem NCI CTCAE >2 w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania; pacjenci ze skłonnością do krwawień (np. czynne wrzody trawienne) lub pacjenci otrzymujący leczenie trombolityczne lub przeciwzakrzepowe, takie jak warfaryna, heparyna lub ich analogi; 9. Pacjenci, u których w ciągu ostatnich 6 miesięcy wystąpiły zdarzenia zakrzepowe w tętnicach/żyłach, takie jak udar naczyniowy mózgu (w tym przemijający napad niedokrwienny), zakrzepica żył głębokich i zatorowość płucna; 10. Pacjenci, których badania obrazowe wykazują, że guz nacieka ważne naczynia krwionośne, lub u których według oceny badacza występuje duże prawdopodobieństwo naciekania ważnych naczyń krwionośnych w okresie obserwacji kontrolnej, powodując śmiertelny krwotok; 11. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią; 12. Pacjenci, u których w ciągu 5 lat wystąpiły inne nowotwory złośliwe (z wyjątkiem wyleczonego raka podstawnokomórkowego skóry i raka in situ szyjki macicy); 13. Pacjenci z historią nadużywania leków psychotropowych, od których nie można się powstrzymać, lub pacjenci z zaburzeniami psychicznymi; 14. Pacjenci, którzy brali udział w badaniach klinicznych innych leków w ciągu czterech tygodni; 15. Według oceny badacza, pacjenci ze współistniejącymi chorobami, które poważnie zagrażają bezpieczeństwu pacjentów lub wpływają na ukończenie badania; 16. Ci, którzy w opinii badacza nie nadają się do włączenia.