Адебрелимаб в комбинации с апатинибом и химиотерапией/химиолучевой терапией при ESCC второй линии, полученном с помощью иммунотерапии.

Критерии включения:

• 1. Возраст 18-75 лет, мужчина или женщина; 2. Плоскоклеточный рак пищевода, подтвержденный гистологически или цитологически; 3. Пациенты с прогрессированием или непереносимостью химиотерапии первой линии в сочетании с иммунотерапией (схема химиотерапии может включать платину, пурпурную рубашку или фторурацил в качестве основы и т. д.) (также может прогрессировать поддерживающая терапия после химиотерапии первой линии в сочетании с иммунизацией). быть включены).

  4. Когорта А: Субъекты, у которых имеется хотя бы одно из следующих двух состояний, будут получать лечение адебелимабом в сочетании с мезилатом апатиниба и химиолучевой терапией;

  1. Симптоматическая дисфагия, оценка Mellow ≥1 (оценка Mellow: 0 = способность есть всю твердую пищу, 1 = только частично твердая пища, 2 = способность есть мягкую пищу, 3 = способность пить только жидкости, 4 = полная дисфагия);

  2. Гипометастатическое заболевание: Олигометастатическое заболевание рассматривается при наличии ≤ 3 метастазов в печени, легких, забрюшинных лимфатических узлах, надпочечниках, мягких тканях, костях или головном мозге. Кроме того, после получения в среднем 18 недель системной терапии метастатические поражения считаются олигометастатическими на момент повторного стадирования, если они не прогрессируют или только увеличиваются в размерах. Если количество поражений увеличивается при повторном стадировании после системной терапии, это не считается олигометастатическим заболеванием.

     Когорта B: если у субъектов нет вышеуказанных состояний, их будут лечить адебелимабом в сочетании с мезилатом апатиниба и химиотерапией; 5. Иметь хотя бы одно измеримое поражение в соответствии с Критериями оценки эффективности солидных опухолей (RECIST 1.1); 6.ECOG: 0～1； 7. Ожидаемая выживаемость ≥12 недель; 8. Общий анализ крови и биохимические показатели у обследуемых в течение 7 дней до включения в исследование соответствовали следующим критериям:

     а. Гемоглобин ≥90 г/л, абсолютное число нейтрофилов (АНК) ≥ 1,5×109/л, тромбоцитов ≥ 100×109/л (пациенты не должны получать переливание крови или поддержку факторами роста в течение 14 дней после взятия образца крови); б. АЛТ, АСТ ≤ 2,5 раза превышают верхнюю границу нормы (ВГН); ЩФ ≤ 2,5 раза выше ВГН; в. Общий сывороточный билирубин < 1,5 раза выше верхней границы нормы (пациенты с синдромом Жильбера могут быть включены в исследование, если общий билирубин < 3 раз выше верхней границы нормы); д. Креатинин сыворотки < 1,5 раз выше ВГН или расчетная скорость клубочковой фильтрации ≥60 мл/мин/1,73 м2; е. Сывороточный альбумин ≥30 г/л; Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ) ≤ 1,5 раза выше ВГН, за исключением случаев, когда пациент получает антикоагулянтную терапию и значение ПВ не находится в диапазоне предполагаемого лечения антикоагулянтами; Активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в 1,5 раза превышает верхнюю границу нормы. 9. Ультразвуковая допплерография: фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥ нижней границы нормы (50%).

  10. Женщины детородного возраста должны согласиться использовать средства контрацепции (например, внутриматочную спираль, противозачаточные таблетки или презервативы) во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания исследования, иметь отрицательный результат теста на беременность в сыворотке или моче в течение 7 дней до исследования. в набор должны входить пациенты, не кормящие грудью, а мужчины должны согласиться использовать контрацепцию во время исследования и в течение 6 месяцев после окончания периода исследования; 11. Отсутствие серьезного сопутствующего заболевания, при котором продолжительность жизни < 5 лет; 12. Субъекты добровольно присоединились к этому исследованию, подписали форму информированного согласия, продемонстрировали хорошее согласие и сотрудничали при последующем наблюдении.

Критерий исключения:

• 1. У пациентов имеется какое-либо активное аутоиммунное заболевание или аутоиммунное заболевание в анамнезе (например, следующие, помимо прочего: аутоиммунный гепатит, интерстициальная пневмония, увеит, энтерит, гепатит, гипофизит, васкулит, нефрит, гипертиреоз; пациенты с витилиго; астма, которая полное облегчение в детстве и не требует какого-либо вмешательства, в зрелом возрасте не могут быть включены пациенты с астмой, нуждающиеся в медицинском вмешательстве с применением бронходилататоров; 2. Пациент принимает иммунодепрессанты или системную гормональную терапию для достижения цели иммуносупрессии (доза > 10 мг/день преднизолона или других эффективных гормонов) и продолжает применять ее в течение 2 недель до включения в исследование; 3. Больные плоскоклеточным раком пищевода, у которых первичным поражением является активное кровоизлияние; 4. Лица, у которых имеются различные факторы, влияющие на прием пероральных препаратов (например, невозможность глотания, резекция желудочно-кишечного тракта, хроническая диарея, кишечная непроходимость и т. д.); 5. Пациенты с метастазами в головной мозг с симптомами или временем контроля симптомов менее 3 месяцев; 6. Пациенты с любым тяжелым/неконтролируемым заболеванием, в том числе: пациенты с неудовлетворительным контролем артериального давления (систолическое артериальное давление ≥150 мм рт.ст. или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст.); Пациенты с ишемией миокарда I или степени или инфарктом миокарда, аритмиями (включая интервал QT ≥480 мс) и сердечной недостаточностью I степени, активными или неконтролируемыми серьезными инфекциями, заболеваниями печени, такими как декомпенсированное заболевание печени, активным гепатитом B (HBV-ДНК≥ 104 копий). /мл или 2000 МЕ/мл) или гепатит С (положительный результат на антитела к гепатиту С и РНК ВГС выше нижнего предела обнаружения аналитического метода), анализ мочи показывает белок мочи ≥++, а количественное определение белка в суточной моче >1,0 г ; 7. Длительно незаживающие раны или переломы; 8. Легочное кровотечение со степенью >1 по NCI CTCAE в течение 4 недель до включения в исследование; кровотечение из других локализаций со степенью >2 по NCI CTCAE в течение 4 недель до включения в исследование; пациенты со склонностью к кровотечениям (например, с активной пептической язвой) или пациенты, получающие тромболитическую или антикоагулянтную терапию, такую ​​как варфарин, гепарин или их аналоги; 9. Пациенты, у которых в течение 6 месяцев наблюдались артериальные/венозные тромботические явления, такие как нарушение мозгового кровообращения (включая транзиторную ишемическую атаку), тромбоз глубоких вен и тромбоэмболия легочной артерии; 10. Пациенты, у которых визуализация показывает, что опухоль поразила важные кровеносные сосуды или у которых, по мнению исследователя, есть высокая вероятность проникновения в важные кровеносные сосуды в течение периода наблюдения, вызывающего фатальное кровотечение; 11. Беременные или кормящие женщины; 12. Больные другими злокачественными новообразованиями в течение 5 лет (за исключением базальноклеточного рака кожи и рака in situ шейки матки, вылечившихся); 13. Пациенты, злоупотребляющие психотропными препаратами в анамнезе, от которых невозможно воздержаться, или пациенты с психическими расстройствами; 14. Пациенты, принимавшие участие в клинических исследованиях других препаратов в течение четырех недель; 15. По заключению исследователя, пациентам с сопутствующими заболеваниями, серьезно угрожающими безопасности пациентов или влияющими на завершение исследования; 16. Те, которые, по мнению следователя, не подходят для включения.