Adebrelimab in combinatie met apatinib en chemotherapie/chemoradiotherapie bij immuno-ervaren tweedelijns ESCC.

Inclusiecriteria:

• 1. Leeftijd 18-75 jaar, man of vrouw; 2. Slokdarmplaveiselcelcarcinoom bevestigd door histologie of cytologie; 3. Patiënten bij wie progressie is opgetreden of die eerstelijns chemotherapie in combinatie met immunotherapie niet verdragen (het chemotherapieregime kan platina, paars shirt of fluorouracil als basis omvatten, etc.) (progressie van onderhoudstherapie na eerstelijns chemotherapie in combinatie met immunisatie kan ook worden opgenomen).

  4. Cohort A: Proefpersonen die ten minste één van de volgende twee aandoeningen hebben, zullen worden behandeld met adebelimab in combinatie met apatinibmesylaat en chemoradiotherapie;

  1. Symptomatische dysfagie, zachte score ≥ 1 (zachte score: 0 = in staat om al het vaste voedsel te eten, 1 = slechts gedeeltelijk vast voedsel, 2 = in staat om zacht voedsel te eten, 3 = alleen in staat om vloeistoffen te drinken, 4 = volledige dysfagie);

  2. Hypometastatische ziekte: Oligometastatische ziekte wordt overwogen als er ≤ 3 metastasen zijn in de lever, longen, retroperitoneale lymfeklieren, bijnieren, zachte weefsels, botten of hersenen. Bovendien worden metastatische laesies, na gemiddeld 18 weken systemische therapie, op het moment van herstadia als oligometastatische laesies beschouwd als ze niet verergeren of alleen in omvang toenemen. Als het aantal laesies toeneemt bij herstadium na systemische therapie, wordt dit niet als oligometastatische ziekte beschouwd.

     Cohort B: Als de proefpersonen niet aan bovenstaande aandoeningen lijden, worden ze behandeld met adebelimab in combinatie met apatinibmesylaat en chemotherapie; 5. Ten minste één meetbare laesie hebben volgens de Efficacy Evaluation Criteria in Solid Tumors (RECIST 1.1); 6.ECOG: 0~1; 7. Verwachte overleving≥12 weken; 8. De bloedroutine en biochemische indexen van de proefpersonen binnen 7 dagen vóór inschrijving voldoen aan de volgende criteria:

     A. Hemoglobine ≥90 g/l, absoluut aantal neutrofielen (ANC) ≥ 1,5×109/l, bloedplaatjes ≥ 100×109/l (patiënten mogen binnen 14 dagen na de bloedmonsterafname geen bloedtransfusie of groeifactorondersteuning hebben gekregen); B. ALT, AST ≤ 2,5 keer de bovengrens van normaal (ULN); ALP ≤ 2,5 keer ULN; C. Totaal serumbilirubine < 1,5 keer ULN (patiënten met het Gilbert-syndroom kunnen worden geïncludeerd als totaal bilirubine < 3 keer ULN); D. Serumcreatinine < 1,5 maal ULN of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid ≥60 ml/min/1,73m2; e. Serumalbumine≥30g/L; Internationaal genormaliseerde ratio (INR) of protrombinetijd (PT) ≤ 1,5 keer ULN, tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt en de PT-waarde binnen het bereik ligt van de beoogde antistollingsbehandeling; Geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤ 1,5 keer ULN. 9. Doppler-echografiebeoordeling: linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥ ondergrens van normaal (50%).

  10. Vrouwen die zwanger kunnen worden, moeten ermee instemmen anticonceptie te gebruiken (zoals een spiraaltje, anticonceptiepillen of condooms) tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van het onderzoek, binnen 7 dagen vóór het onderzoek een negatieve serum- of urinezwangerschapstest ondergaan. ingeschreven zijn en niet-zogende patiënten moeten zijn, en mannen moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens het onderzoek en gedurende 6 maanden na het einde van de onderzoeksperiode; 11. Geen ernstige bijkomende ziekte waardoor de overlevingstijd < 5 jaar bedraagt; 12. De proefpersonen namen vrijwillig deel aan dit onderzoek, ondertekenden het formulier voor geïnformeerde toestemming, ondergingen een goede naleving en werkten mee aan de follow-up.

Uitsluitingscriteria:

• 1. Patiënten hebben een actieve auto-immuunziekte of een voorgeschiedenis van auto-immuunziekte (zoals de volgende, maar niet beperkt tot: auto-immuunhepatitis, interstitiële pneumonie, uveïtis, enteritis, hepatitis, hypofysitis, vasculitis, nefritis, hyperthyreoïdie; patiënten met vitiligo; astma dat in de kindertijd volledig verlichting heeft gekregen en geen interventie op volwassen leeftijd vereist, kunnen worden opgenomen; astmapatiënten die medische interventie met luchtwegverwijders nodig hebben, kunnen niet worden opgenomen); 2. De patiënt gebruikt immunosuppressiva of systemische hormoontherapie om het doel van immunosuppressie te bereiken (dosis > 10 mg/dag prednison of andere effectieve hormonen) en blijft deze gebruiken binnen 2 weken vóór inschrijving; 3. Patiënten met slokdarmplaveiselcelcarcinoom bij wie de primaire laesie een actieve bloeding is; 4. Mensen met een verscheidenheid aan factoren die orale medicatie beïnvloeden (zoals onvermogen om te slikken, gastro-intestinale resectie, chronische diarree en darmobstructie, enz.); 5. Patiënten met hersenmetastasen met klachten of symptomatische controletijd korter dan 3 maanden; 6. Patiënten met een ernstige/ongecontroleerde ziekte, waaronder: patiënten met een onvoldoende controle van de bloeddruk (systolische bloeddruk ≥150 mmHg of diastolische bloeddruk ≥100 mmHg); Patiënten met graad I of graad myocardischemie of myocardinfarct, aritmieën (inclusief QT-interval ≥480 ms) en graad I hartinsufficiëntie, actieve of ongecontroleerde ernstige infecties, leverziekte zoals gedecompenseerde leverziekte, actieve hepatitis B (HBV-DNA ≥ 104 kopieën /ml of 2000IU/ml) of hepatitis C (positief voor hepatitis C-antilichaam en HCV-RNA boven de onderste detectielimiet van de analysemethode), urineonderzoek toont urine-eiwit ≥++ aan, en 24-uurs urine-eiwitkwantificering >1,0 g ; 7. Langdurige niet-genezen wonden of fracturen; 8. Longbloeding met NCI CTCAE graad >1 binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving; bloeding op andere plaatsen met NCI CTCAE graad >2 binnen 4 weken voorafgaand aan inschrijving; patiënten met neiging tot bloeden (zoals actieve maagzweren) of patiënten die trombolytische of antistollingstherapie krijgen, zoals warfarine, heparine of hun analogen; 9. Patiënten die binnen 6 maanden arterieure/veneuze trombotische voorvallen hebben gehad, zoals cerebrovasculair accident (waaronder TIA), diepe veneuze trombose en longembolie; 10. Patiënten bij wie uit de beeldvorming blijkt dat de tumor belangrijke bloedvaten is binnengedrongen of bij wie volgens de onderzoeker de kans groot is dat zij tijdens de vervolgonderzoeksperiode belangrijke bloedvaten binnendringen, waardoor een fatale bloeding ontstaat; 11. Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven; 12. Patiënten met andere kwaadaardige tumoren binnen 5 jaar (behalve basaalcelcarcinoom van de huid en carcinoma in situ van de baarmoederhals die genezen zijn); 13. Patiënten met een voorgeschiedenis van psychotrope drugsmisbruik bij wie niet kan worden afgezien of patiënten met psychische stoornissen; 14. Patiënten die binnen vier weken hebben deelgenomen aan klinische onderzoeken met andere geneesmiddelen; 15. Volgens het oordeel van de onderzoeker: patiënten met bijkomende ziekten die de veiligheid van patiënten ernstig in gevaar brengen of de voltooiing van het onderzoek beïnvloeden; 16. Degenen die naar het oordeel van de onderzoeker niet geschikt zijn voor inclusie.