Adebrelimab in combinazione con apatinib e chemioterapia/chemioradioterapia in ESCC di seconda linea con immunoesperienza.

Criterio di inclusione:

• 1. Età 18-75 anni, maschio o femmina; 2. Carcinoma a cellule squamose dell'esofago confermato da istologia o citologia; 3. Pazienti che hanno avuto progressione o sono intolleranti alla chemioterapia di prima linea combinata con immunoterapia (il regime chemioterapico può includere platino, camicia viola o fluorouracile come base, ecc.) (la progressione della terapia di mantenimento dopo la chemioterapia di prima linea combinata con immunizzazione può anche essere incluso).

  4. Coorte A: i soggetti che presentano almeno una delle seguenti due condizioni saranno trattati con adebelimab combinato con apatinib mesilato e chemioradioterapia;

  1. Disfagia sintomatica, punteggio Mellow ≥1 (punteggio Mellow: 0 = capace di mangiare tutti i cibi solidi, 1 = solo cibi parzialmente solidi, 2 = capace di mangiare cibi morbidi, 3 = capace di bere solo liquidi, 4 = disfagia completa);

  2. Malattia ipometastatica: la malattia oligometastatica è considerata quando sono presenti ≤ 3 metastasi nel fegato, nei polmoni, nei linfonodi retroperitoneali, nelle ghiandole surrenali, nei tessuti molli, nelle ossa o nel cervello. Inoltre, dopo aver ricevuto una media di 18 settimane di terapia sistemica, le lesioni metastatiche sono considerate lesioni oligometastatiche al momento della ristadiazione se non progrediscono o progrediscono solo in termini di dimensioni. Se il numero delle lesioni aumenta quando viene ristadiata dopo la terapia sistemica, non è considerata malattia oligometastatica.

     Coorte B: se i soggetti non presentano le condizioni di cui sopra, saranno trattati con adebelimab in combinazione con apatinib mesilato e chemioterapia; 5. Avere almeno una lesione misurabile secondo i criteri di valutazione dell'efficacia nei tumori solidi (RECIST 1.1); 6.ECOG:0～1； 7. Sopravvivenza prevista≥12 settimane; 8. La routine ematica e gli indici biochimici dei soggetti entro 7 giorni prima dell'arruolamento soddisfano i seguenti criteri:

     UN. Emoglobina ≥ 90 g/L, conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥ 1,5×109/L, piastrine ≥ 100×109/L (i pazienti non devono aver ricevuto trasfusioni di sangue o supporto di fattori di crescita entro 14 giorni dal prelievo del campione di sangue); B. ALT, AST ≤ 2,5 volte il limite superiore della norma (ULN); ALP ≤ 2,5 volte ULN; C. Bilirubina totale sierica < 1,5 volte ULN (i pazienti con sindrome di Gilbert possono essere arruolati se bilirubina totale < 3 volte ULN); D. Creatinina sierica < 1,5 volte ULN o velocità di filtrazione glomerulare stimata ≥ 60 ml/min/1,73 m2; e. Albumina sierica ≥ 30 g/l; Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT) ≤ 1,5 volte ULN, a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante e il valore PT rientri nell'intervallo del trattamento anticoagulante previsto; Tempo di tromboplastina parziale attivata (APTT) ≤ 1,5 volte ULN. 9. Valutazione ecografica Doppler: frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥ limite inferiore della norma (50%).

  10. Le donne in età fertile devono accettare di usare contraccettivi (come dispositivo intrauterino, pillole contraccettive o preservativi) durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine dello studio, avere un test di gravidanza su siero o urina negativo entro 7 giorni prima dello studio iscrizione e devono essere pazienti non in allattamento e i maschi devono accettare di utilizzare contraccettivi durante lo studio e per 6 mesi dopo la fine del periodo di studio; 11. Nessuna malattia concomitante grave che renda il tempo di sopravvivenza < 5 anni; 12. I soggetti hanno aderito volontariamente a questo studio, hanno firmato il modulo di consenso informato, hanno mostrato una buona compliance e hanno collaborato al follow-up.

Criteri di esclusione:

• 1. I pazienti hanno una malattia autoimmune attiva o una storia di malattia autoimmune (come le seguenti, ma non limitate a: epatite autoimmune, polmonite interstiziale, uveite, enterite, epatite, ipofisite, vasculite, nefrite, ipertiroidismo; pazienti con vitiligine; asma che è stato completamente risolto nell'infanzia e non richiede alcun intervento in età adulta; non possono essere inclusi i pazienti asmatici che necessitano di intervento medico con broncodilatatori); 2. Il paziente sta utilizzando immunosoppressori o terapia ormonale sistemica per raggiungere l'obiettivo dell'immunosoppressione (dose> 10 mg/giorno di prednisone o altri ormoni efficaci) e continua a utilizzarli entro 2 settimane prima dell'arruolamento; 3. Pazienti con carcinoma a cellule squamose dell'esofago la cui lesione primaria è un'emorragia attiva; 4. Quelli con una varietà di fattori che influenzano i farmaci per via orale (come incapacità di deglutire, resezione gastrointestinale, diarrea cronica e ostruzione intestinale, ecc.); 5. Pazienti con metastasi cerebrali con sintomi o tempo di controllo sintomatico inferiore a 3 mesi; 6. Pazienti con qualsiasi malattia grave/non controllata, inclusi: pazienti con controllo insoddisfacente della pressione arteriosa (pressione arteriosa sistolica ≥ 150 mmHg o pressione arteriosa diastolica ≥ 100 mmHg); Pazienti con ischemia miocardica o infarto miocardico di grado I o di grado, aritmie (incluso intervallo QT ≥ 480 ms) e insufficienza cardiaca di grado I, infezioni gravi attive o non controllate, malattie epatiche come malattia epatica scompensata, epatite B attiva (HBV-DNA ≥ 104 copie /ml o 2000IU/ml) o epatite C (positivo per anticorpi dell'epatite C e HCV-RNA al di sopra del limite inferiore di rilevamento del metodo analitico), l'analisi delle urine mostra proteine ​​urinarie ≥++ e quantificazione delle proteine ​​urinarie nelle 24 ore >1,0 g ; 7. Ferite o fratture non cicatrizzate a lungo termine; 8. Emorragia polmonare con grado NCI CTCAE >1 nelle 4 settimane precedenti l'arruolamento; sanguinamento da altri siti con grado NCI CTCAE >2 entro 4 settimane prima dell'arruolamento; pazienti con tendenza al sanguinamento (come ulcere peptiche attive) o pazienti che ricevono terapia trombolitica o anticoagulante come warfarin, eparina o loro analoghi; 9. Pazienti che hanno avuto eventi trombotici arteriosi/venosi entro 6 mesi, quali accidente cerebrovascolare (incluso attacco ischemico transitorio), trombosi venosa profonda ed embolia polmonare; 10. Pazienti le cui immagini mostrano che il tumore ha invaso importanti vasi sanguigni o che secondo lo sperimentatore hanno un'alta probabilità di invadere importanti vasi sanguigni durante il periodo di studio di follow-up, causando emorragia fatale; 11. Donne in gravidanza o in allattamento; 12. Pazienti con altri tumori maligni entro 5 anni (ad eccezione del carcinoma basocellulare della pelle e del carcinoma in situ della cervice che sono stati curati); 13. Pazienti con una storia di abuso di farmaci psicotropi dai quali non è possibile astenersi o pazienti con disturbi mentali; 14. Pazienti che hanno partecipato a studi clinici su altri farmaci entro quattro settimane; 15. Secondo il giudizio dello sperimentatore, pazienti con malattie concomitanti che mettono seriamente in pericolo la sicurezza dei pazienti o influenzano il completamento dello studio; 16. Coloro che, secondo l'opinione dell'investigatore, non sono idonei all'inclusione.