R/R B 細胞リンパ腫における CD19 CARNK と 7x19 CAR-T の連続治療 (CD19-CARNK/T)

包含基準:

1. 年齢は18～75歳、性別制限なし。

2. 組織学的にびまん性大細胞型 B 細胞リンパ腫 (DLBCL)、形質転換濾胞性リンパ腫 (TFL)、原発性縦隔 B 細胞リンパ腫 (PMBCL)、マントル細胞リンパ腫 (MCL) およびその他の不活性 B 細胞 NHL 転換型と診断された場合:

   1. 難治性または再発性 DLBCL とは、2 ライン治療後に完全寛解を達成できないことを指します。何らかの治療中の疾患の進行、または6か月以下の疾患の安定期間。または自家造血幹細胞移植後12か月以内に疾患が進行または再発した場合；
   2. 難治性または再発性の MCL は、BTK 阻害剤に耐性があるか、BTK 阻害剤に耐えられない必要があります。
   3. 難治性または再発性の緩徐進行性 B 細胞 NHL は、第 3 選択治療の失敗または再発です。
3. 以前の治療には、CD20モノクローナル抗体治療（対象がCD20陰性でない場合）およびアントラサイクリン系治療が含まれている必要があります。
4. 最長直径が 1.5 cm 以上の測定可能な病変が少なくとも 1 つ存在します。
5. 予想生存期間は 12 週間以上です。
6. 腫瘍組織の穿刺部分では CD19 発現が陽性でした。
7. ECOG スコア 0 ～ 2 ポイント。

8. 十分な臓器機能の予備力:

   1. アラニンアミノトランスフェラーゼ、アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ ≤ 2.5× UNL (正常値の上限);
   2. クレアチニンクリアランス速度 (Cockcroft-Gault 法) ≥60 mL/min;
   3. 血清総ビリルビンおよびアルカリホスファターゼ ≤1.5x UNL;
   4. 糸球体濾過速度>50ML/分
   5. 心臓駆出率 (EF) ≥50%。
   6. 自然な室内空気環境下で、基礎酸素飽和度>92%
9. 以前の幹細胞移植を許可する
10. 全身化学療法、全身放射線療法、免疫療法などの承認された抗B細胞リンパ腫治療は、治験薬投与前の少なくとも3週間に完了している必要があります。
11. 以前にCAR-T細胞療法を受けており、3か月の評価後に失敗または再発した患者の参加を許可します。
12. 出産適齢期の女性被験者は妊娠検査結果が陰性であり、治験中に効果的な避妊措置を講じることに同意する必要があります。
13. 新型コロナウイルスまたは豚インフルエンザウイルスの2つの検査は陰性だった。

除外基準:

1. 細胞製品の成分のいずれかに対してアレルギーがある。
2. 他の腫瘍の病歴;
3. 過去に急性 GvHD またはグレード II ～ IV (Glucksberg 標準) の広範な慢性 GvHD を患っているか、抗 GVHD 治療を受けている。
4. 過去 3 か月以内に遺伝子治療を受けていた。
5. 治療を必要とする活動性感染症（単純性尿路感染症、細菌性咽頭炎を除く）。ただし、予防的な抗生物質、抗ウイルス薬、抗真菌薬による感染症治療は許可されています。
6. B型肝炎（HBs抗原陽性だがHBV-DNA < 103は除外されない）またはC型肝炎ウイルス（ウイルスキャリアを含む）、梅毒、その他後天性および先天性免疫不全疾患に感染した患者（HIV感染者を含むがこれらに限定されない）；
7. ニューヨーク心臓協会の心機能等級付け基準によるグレードIIIまたはIVの心機能不全を有する被験者。
8. 早期に抗腫瘍療法を受けたが、毒性から回復しなかった患者（疲労、食欲不振、脱毛症を除き、CTCAE 5.0毒性がグレード1以下に回復しなかった）。
9. てんかんまたは他の中枢神経系障害の病歴のある被験者;
10. 中枢神経系リンパ腫の証拠を示す頭部造影CTまたはMRI。
11. 母乳育児をやめたくない授乳中の女性。
12. 研究者が被験者のリスクを増大させる可能性がある、または検査結果を妨げる可能性があると研究者が考えるその他の要因。