Sekvensiell behandling av CD19 CARNK og 7x19 CAR-T ved R/R B celle lymfom (CD19-CARNK/T)

Inklusjonskriterier:

1. Alder 18-75 år, ingen kjønnsgrense;

2. Histologisk diagnostisert som diffust stort B-celle lymfom (DLBCL), transformerende follikulært lymfom (TFL), primært mediastinalt B-celle lymfom (PMBCL), mantelcellelymfom (MCL) og andre inerte B-celler NHL konverteringstype:

   1. Refraktær eller residiverende DLBCL refererer til manglende oppnåelse av fullstendig remisjon etter 2-linjers behandling; sykdomsprogresjon under enhver behandling, eller sykdomsstabil tid lik eller mindre enn 6 måneder; eller sykdomsprogresjon eller tilbakefall innen 12 måneder etter autolog hematopoetisk stamcelletransplantasjon;
   2. Refraktær eller residiverende MCL må være resistent mot eller utålelig mot BTK-hemmere;
   3. Refraktær eller residiverende indolent B-celle NHL er svikt eller gjentakelse av tredjelinjebehandling;
3. Tidligere behandling må inkludere CD20 monoklonalt antistoffbehandling (med mindre pasienten er CD20 negativ) og antracykliner;
4. Det finnes minst én målbar lesjon med den lengste diameteren ≥ 1,5 cm;
5. Forventet overlevelsesperiode er ≥12 uker;
6. Punkteringsseksjonen av tumorvevet var positiv for CD19-ekspresjon;
7. ECOG score 0-2 poeng;

8. Tilstrekkelig organfunksjonsreserve:

   1. Alaninaminotransferase, aspartataminotransferase ≤ 2,5× UNL (øvre grense for normalverdi);
   2. Kreatininclearance rate (Cockcroft-Gault-metoden) ≥60 ml/min;
   3. Serum totalt bilirubin og alkalisk fosfatase ≤1,5× UNL;
   4. Glomerulær filtrasjonshastighet >50Ml/min
   5. Hjerteejeksjonsfraksjon (EF) ≥50 %;
   6. Under naturlig inneluftmiljø, grunnleggende oksygenmetning>92 %
9. Tillat en tidligere stamcelletransplantasjon
10. De godkjente anti-B-celle lymfombehandlingene, som systemisk kjemoterapi, systemisk strålebehandling og immunterapi, har blitt fullført i minst 3 uker før studiemedisineringen;
11. Tillat pasienter som tidligere har fått CAR-T-cellebehandling og har sviktet eller fått tilbakefall etter 3 måneders evaluering;
12. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest og samtykke i å ta effektive prevensjonstiltak under forsøket
13. To tester for det nye koronaviruset eller svineinfluensaviruset er negative.

Ekskluderingskriterier:

1. Allergisk mot noen av komponentene i celleprodukter;
2. Historie om andre svulster;
3. Akutt GvHD eller omfattende kronisk GvHD med grad II-IV (Glucksberg-standard) tidligere eller mottar anti-GVHD-behandling;
4. Hadde mottatt genterapi i løpet av de siste 3 månedene;
5. Aktive infeksjoner som krever behandling (bortsett fra enkle urinveisinfeksjoner, bakteriell faryngitt); men profylaktisk antibiotika, antiviral og antifungal infeksjonsbehandling er tillatt;
6. Patenter infisert med hepatitt B (HBsAg-positiv, men HBV-DNA < 103 er ikke utelukket) eller hepatitt C-virus (inkludert virusbærere), syfilis og andre ervervede og medfødte immunsviktsykdommer, inkludert men ikke begrenset til HIV-infiserte personer;
7. Personer med grad III eller IV hjertedysfunksjon i henhold til New York Heart Associations kriterier for gradering av hjertefunksjon;
8. Pasienter som mottok antitumorbehandling tidligere, men som ikke kom seg etter toksisiteten (CTCAE 5.0 toksisitet kom seg ikke til ≤ grad 1, bortsett fra tretthet, anoreksi, alopecia);
9. Personer med en historie med epilepsi eller andre forstyrrelser i sentralnervesystemet;
10. Hodeforsterket CT eller MR som viser tegn på lymfom i sentralnervesystemet;
11. Ammende kvinner som ikke er villige til å slutte å amme;
12. Eventuelle andre faktorer som etterforskeren mener kan øke risikoen for forsøkspersonen eller forstyrre testresultatene.