Traitement séquentiel du CD19 CARNK et du 7x19 CAR-T dans le lymphome à cellules R/R B (CD19-CARNK/T)

Critère d'intégration:

1. Âge 18-75 ans, pas de limite de sexe ;

2. Diagnostiqué histologiquement comme un lymphome diffus à grandes cellules B (DLBCL), un lymphome folliculaire transformateur (TFL), un lymphome médiastinal primitif à cellules B (PMBCL), un lymphome à cellules du manteau (MCL) et d'autres types de conversion LNH à cellules B inertes :

   1. Le DLBCL réfractaire ou en rechute fait référence à l'incapacité d'obtenir une rémission complète après un traitement de 2 lignes ; progression de la maladie au cours de tout traitement, ou durée de stabilité de la maladie égale ou inférieure à 6 mois ; ou progression ou récidive de la maladie dans les 12 mois suivant une greffe autologue de cellules souches hématopoïétiques ；
   2. Le MCL réfractaire ou en rechute doit être résistant ou intolérable aux inhibiteurs de la BTK ;
   3. Un LNH à cellules B indolent réfractaire ou en rechute est l'échec ou la récidive d'un traitement de troisième intention ;
3. Le traitement antérieur doit inclure un traitement par anticorps monoclonaux CD20 (sauf si le sujet est CD20 négatif) et des anthracyclines ;
4. Il existe au moins une lésion mesurable dont le diamètre le plus long est ≥ 1,5 cm ;
5. La période de survie attendue est ≥12 semaines ;
6. La section de ponction du tissu tumoral était positive pour l'expression de CD19 ;
7. ECOG obtient un score de 0 à 2 points ;

8. Réserve de fonction organique suffisante :

   1. Alanine aminotransférase, aspartate aminotransférase ≤ 2,5 × UNL (limite supérieure de la valeur normale) ;
   2. Taux de clairance de la créatinine (méthode Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min ;
   3. Bilirubine totale sérique et phosphatase alcaline ≤ 1,5 × UNL ;
   4. Débit de filtration glomérulaire> 50 ml/min
   5. Fraction d'éjection cardiaque (FE) ≥50 % ;
   6. Dans un environnement naturel d'air intérieur, saturation basique en oxygène> 92 %
9. Autoriser une transplantation antérieure de cellules souches
10. Les traitements approuvés contre le lymphome à cellules B, tels que la chimiothérapie systémique, la radiothérapie systémique et l'immunothérapie, ont été terminés pendant au moins 3 semaines avant le médicament à l'étude ;
11. Autoriser les patients qui ont déjà reçu une thérapie cellulaire CAR-T et qui ont échoué ou rechuté après 3 mois d'évaluation ;
12. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif et accepter de prendre des mesures contraceptives efficaces pendant l'essai.
13. Deux tests pour le nouveau coronavirus ou virus de la grippe porcine sont négatifs.

Critère d'exclusion:

1. Allergique à l’un des composants des produits cellulaires ;
2. Antécédents d'autres tumeurs ;
3. GvHD aiguë ou GvHD chronique étendue de grade II-IV (norme de Glucksberg) dans le passé ou recevez un traitement anti-GVHD ;
4. Avait reçu une thérapie génique au cours des 3 derniers mois ;
5. Infections actives nécessitant un traitement (sauf infections urinaires simples, pharyngite bactérienne) ; cependant, les antibiotiques prophylactiques et les traitements antiviraux et antifongiques contre les infections sont autorisés ;
6. Les brevets infectés par l'hépatite B (AgHBs positif, mais l'ADN du VHB < 103 n'est pas exclu) ou par le virus de l'hépatite C (y compris les porteurs du virus), la syphilis et d'autres maladies d'immunodéficience acquise et congénitale, y compris, mais sans s'y limiter, les personnes infectées par le VIH ;
7. Sujets présentant un dysfonctionnement cardiaque de grade III ou IV selon les critères de notation de la fonction cardiaque de la New York Heart Association ;
8. Patients ayant reçu un traitement antitumoral plus tôt mais ne s'étant pas remis de la toxicité (la toxicité CTCAE 5,0 ne s'est pas rétablie à un grade ≤ 1, sauf fatigue, anorexie, alopécie) ;
9. Sujets ayant des antécédents d'épilepsie ou d'autres troubles du système nerveux central ;
10. TDM ou IRM de la tête montrant des signes de lymphome du système nerveux central ;
11. Les femmes qui allaitent et qui ne veulent pas arrêter d'allaiter ;
12. Tout autre facteur qui, selon l'enquêteur, pourrait augmenter le risque pour le sujet ou interférer avec les résultats du test.