Sekwencyjne leczenie CD19 CARNK i 7x19 CAR-T w chłoniaku z komórek R/R B (CD19-CARNK/T)

Kryteria przyjęcia:

1. Wiek 18-75 lat, bez ograniczeń płci;

2. Histologicznie zdiagnozowany jako rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL), chłoniak grudkowy transformujący (TFL), pierwotny chłoniak śródpiersia z komórek B (PMBCL), chłoniak z komórek płaszcza (MCL) i inny typ konwersji NHL z obojętnych komórek B:

   1. Oporny na leczenie lub nawracający DLBCL odnosi się do nieosiągnięcia całkowitej remisji po leczeniu 2-liniowym; progresja choroby podczas jakiegokolwiek leczenia lub czas stabilności choroby równy lub krótszy niż 6 miesięcy; lub progresja lub nawrót choroby w ciągu 12 miesięcy po autologicznym przeszczepieniu hematopoetycznych komórek macierzystych;
   2. Oporny na leczenie lub nawracający MCL musi być oporny lub nietolerowany na inhibitory BTK;
   3. Oporny na leczenie lub nawracający, powolny NHL z komórek B to niepowodzenie lub nawrót leczenia trzeciego rzutu;
3. Wcześniejsze leczenie musi obejmować leczenie przeciwciałami monoklonalnymi CD20 (chyba że pacjent jest CD20-ujemny) i antracyklinami;
4. Istnieje co najmniej jedna mierzalna zmiana o najdłuższej średnicy ≥ 1,5 cm;
5. Oczekiwany okres przeżycia wynosi ≥12 tygodni;
6. Nakłuty fragment tkanki nowotworowej wykazał ekspresję CD19;
7. Wynik ECOG 0-2 punkty;

8. Wystarczająca rezerwa funkcji narządów:

   1. Aminotransferaza alaninowa, aminotransferaza asparaginianowa ≤ 2,5× UNL (górna granica normy);
   2. Szybkość klirensu kreatyniny (metoda Cockcrofta-Gaulta) ≥60 ml/min;
   3. Stężenie bilirubiny całkowitej i fosfatazy zasadowej w surowicy ≤1,5× UNL;
   4. Szybkość filtracji kłębuszkowej >50Ml/min
   5. Frakcja wyrzutowa serca (EF) ≥50%;
   6. W naturalnym środowisku powietrza w pomieszczeniach podstawowe nasycenie tlenem> 92%
9. Zezwól na wcześniejszy przeszczep komórek macierzystych
10. Zatwierdzone metody leczenia chłoniaka z komórek B, takie jak chemioterapia ogólnoustrojowa, radioterapia ogólnoustrojowa i immunoterapia, stosowano przez co najmniej 3 tygodnie przed podaniem badanego leku;
11. Dopuścić pacjentów, którzy wcześniej otrzymali terapię komórkami CAR-T i po 3 miesiącach oceny zakończyli się niepowodzeniem lub nawrotem choroby;
12. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć negatywny wynik testu ciążowego i wyrazić zgodę na stosowanie skutecznych środków antykoncepcyjnych w trakcie badania
13. Dwa testy na obecność nowego koronaawirusa lub wirusa świńskiej grypy dały wynik negatywny.

Kryteria wyłączenia:

1. Uczulony na którykolwiek ze składników produktów komórkowych;
2. Historia innych nowotworów;
3. Ostra GvHD lub rozległa przewlekła GvHD w stopniu II-IV (standard Glucksberga) w przeszłości lub są poddawani leczeniu anty-GVHD;
4. W ciągu ostatnich 3 miesięcy otrzymał terapię genową;
5. Aktywne infekcje wymagające leczenia (z wyjątkiem prostych infekcji dróg moczowych, bakteryjnego zapalenia gardła); dopuszczalne jest jednak profilaktyczne podawanie antybiotyków oraz leczenie infekcji przeciwwirusowych i przeciwgrzybiczych;
6. Patenty zakażone wirusem zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni, ale HBV-DNA < 103 nie jest wykluczony) lub wirusem zapalenia wątroby typu C (w tym nosicielami wirusa), kiłą i innymi nabytymi i wrodzonymi niedoborami odporności, w tym między innymi osobami zakażonymi wirusem HIV;
7. Pacjenci z dysfunkcją serca III lub IV stopnia według kryteriów oceny czynności serca New York Heart Association;
8. Pacjenci, którzy wcześniej otrzymali leczenie przeciwnowotworowe, ale nie ustąpili po toksyczności (toksyczność CTCAE 5,0 nie powróciła do stopnia ≤ 1, z wyjątkiem zmęczenia, anoreksji i łysienia);
9. Pacjenci z padaczką lub innymi zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie;
10. Tomografia komputerowa lub MRI ze wzmocnieniem głowy wykazujące objawy chłoniaka ośrodkowego układu nerwowego;
11. Kobiety w okresie laktacji, które nie chcą zaprzestać karmienia piersią;
12. Wszelkie inne czynniki, które zdaniem badacza mogą zwiększać ryzyko dla pacjenta lub zakłócać wyniki testu.