Tratamiento secuencial de CD19 CARNK y 7x19 CAR-T en linfoma de células B R/R (CD19-CARNK/T)

Criterios de inclusión:

1. Edad 18-75 años, sin límite de género;

2. Histológicamente se diagnostica como linfoma difuso de células B grandes (DLBCL), linfoma folicular transformante (TFL), linfoma mediastínico primario de células B (PMBCL), linfoma de células del manto (MCL) y otros tipos de conversión de LNH de células B inertes:

   1. DLBCL refractario o recidivante se refiere a la imposibilidad de lograr la remisión completa después del tratamiento de 2 líneas; progresión de la enfermedad durante cualquier tratamiento, o tiempo de estabilidad de la enfermedad igual o menor a 6 meses; o progresión o recurrencia de la enfermedad dentro de los 12 meses posteriores al autotrasplante de células madre hematopoyéticas ；
   2. El MCL refractario o en recaída debe ser resistente o intolerable a los inhibidores de BTK;
   3. El LNH de células B indolentes refractario o recidivante es el fracaso o la recurrencia del tratamiento de tercera línea;
3. El tratamiento previo debe incluir tratamiento con anticuerpos monoclonales CD20 (a menos que el sujeto sea CD20 negativo) y antraciclinas;
4. Existe al menos una lesión mensurable con el diámetro más largo ≥ 1,5 cm;
5. El período de supervivencia esperado es ≥12 semanas;
6. La sección de punción del tejido tumoral fue positiva para la expresión de CD19;
7. Puntuación ECOG 0-2 puntos;

8. Reserva suficiente de función orgánica:

   1. Alanina aminotransferasa, aspartato aminotransferasa ≤ 2,5 × UNL (límite superior del valor normal);
   2. Tasa de aclaramiento de creatinina (método de Cockcroft-Gault) ≥60 ml/min;
   3. Bilirrubina total sérica y fosfatasa alcalina ≤1,5 ​​× UNL;
   4. Tasa de filtración glomerular>50Ml/min
   5. Fracción de eyección cardíaca (FE) ≥50%;
   6. En un ambiente de aire interior natural, saturación básica de oxígeno >92%
9. Permitir un trasplante previo de células madre
10. Los tratamientos aprobados contra el linfoma de células B, como la quimioterapia sistémica, la radioterapia sistémica y la inmunoterapia, se han completado durante al menos 3 semanas antes de la medicación del estudio;
11. Permitir pacientes que hayan recibido previamente terapia con células CAR-T y hayan fracasado o hayan recaído después de 3 meses de evaluación;
12. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa y aceptar tomar medidas anticonceptivas efectivas durante el ensayo.
13. Dos pruebas para detectar el nuevo coronavirus o el virus de la gripe porcina dan negativo.

Criterio de exclusión:

1. Alérgico a cualquiera de los componentes de los productos celulares;
2. Historia de otros tumores;
3. GvHD aguda o GvHD crónica extensa con grado II-IV (estándar de Glucksberg) en el pasado o están recibiendo tratamiento anti-GVHD;
4. Haber recibido terapia génica en los últimos 3 meses;
5. Infecciones activas que requieren tratamiento (excepto infecciones simples del tracto urinario, faringitis bacteriana); sin embargo, se permiten antibióticos profilácticos y tratamientos antivirales y antifúngicos para las infecciones;
6. Pacientes infectados con hepatitis B (HBsAg positivo, pero no se excluye ADN-VHB < 103) o virus de la hepatitis C (incluidos los portadores del virus), sífilis y otras enfermedades de inmunodeficiencia adquirida y congénita, incluidas, entre otras, personas infectadas por el VIH;
7. Sujetos con disfunción cardíaca de grado III o IV según los criterios de clasificación de la función cardíaca de la New York Heart Association;
8. Pacientes que recibieron terapia antitumoral antes pero no se recuperaron de la toxicidad (la toxicidad CTCAE 5.0 no se recuperó a ≤ grado 1, excepto fatiga, anorexia, alopecia);
9. Sujetos con antecedentes de epilepsia u otros trastornos del sistema nervioso central;
10. Tomografía computarizada o resonancia magnética con realce de cabeza que muestra evidencia de linfoma del sistema nervioso central;
11. Mujeres lactantes que no están dispuestas a dejar de amamantar;
12. Cualquier otro factor que el investigador crea que puede aumentar el riesgo para el sujeto o interferir con los resultados de la prueba.