Tratamento sequencial de CD19 CARNK e 7x19 CAR-T em linfoma de células R/RB (CD19-CARNK/T)

Critério de inclusão:

1. Idade entre 18 e 75 anos, sem limite de gênero;

2. Histologicamente diagnosticado como linfoma difuso de grandes células B (DLBCL), linfoma folicular transformador (TFL), linfoma primário de células B do mediastino (PMBCL), linfoma de células do manto (MCL) e outro tipo de conversão de LNH de células B inertes:

   1. DLBCL refratário ou recidivante refere-se à falha em alcançar a remissão completa após o tratamento de 2 linhas; progressão da doença durante qualquer tratamento ou tempo de estabilidade da doença igual ou inferior a 6 meses; ou progressão ou recorrência da doença dentro de 12 meses após o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas ；
   2. O MCL refratário ou recidivante deve ser resistente ou intolerável aos inibidores de BTK;
   3. LNH de células B indolente refratário ou recidivante é a falha ou recorrência do tratamento de terceira linha;
3. O tratamento prévio deve incluir tratamento com anticorpo monoclonal CD20 (a menos que o sujeito seja negativo para CD20) e antraciclinas;
4. Existe pelo menos uma lesão mensurável com maior diâmetro ≥ 1,5 cm;
5. O período de sobrevivência esperado é ≥12 semanas;
6. A secção de punção do tecido tumoral foi positiva para expressão de CD19;
7. Pontuação ECOG 0-2 pontos;

8. Reserva suficiente de função orgânica:

   1. Alanina aminotransferase, aspartato aminotransferase ≤ 2,5× UNL (limite superior do valor normal);
   2. Taxa de depuração de creatinina (método Cockcroft-Gault) ≥60 mL/min;
   3. Bilirrubina total sérica e fosfatase alcalina ≤1,5× UNL;
   4. Taxa de filtração glomerular>50Ml/min
   5. Fração de ejeção cardíaca (FE) ≥50%;
   6. Sob ambiente de ar interno natural, saturação básica de oxigênio> 92%
9. Permitir um transplante prévio de células-tronco
10. Os tratamentos aprovados para linfoma anti-células B, como quimioterapia sistêmica, radioterapia sistêmica e imunoterapia, foram concluídos por pelo menos 3 semanas antes da medicação do estudo;
11. Permitir pacientes que já receberam terapia com células CAR-T e que falharam ou tiveram recaída após 3 meses de avaliação;
12. As mulheres em idade fértil devem ter um teste de gravidez negativo e concordar em tomar medidas contraceptivas eficazes durante o ensaio.
13. Dois testes para o novo coronavírus ou vírus da gripe suína deram negativo.

Critério de exclusão:

1. Alérgico a qualquer um dos componentes dos produtos celulares;
2. História de outros tumores;
3. DECH aguda ou DECH crônica extensa com grau II-IV (padrão Glucksberg) no passado ou estão recebendo tratamento anti-DECH;
4. Recebeu terapia genética nos últimos 3 meses;
5. Infecções ativas que requerem tratamento (exceto infecções simples do trato urinário, faringite bacteriana); no entanto, são permitidos antibióticos profiláticos e tratamento de infecções antivirais e antifúngicas;
6. Patentes infectadas com hepatite B (HBsAg positivo, mas HBV-DNA < 103 não está excluído) ou vírus da hepatite C (incluindo portadores do vírus), sífilis e outras doenças de imunodeficiência adquirida e congênita, incluindo, mas não limitado a, pessoas infectadas pelo HIV;
7. Indivíduos com disfunção cardíaca Grau III ou IV de acordo com os critérios de classificação de função cardíaca da New York Heart Association;
8. Pacientes que receberam terapia antitumoral anteriormente, mas não se recuperaram da toxicidade (a toxicidade CTCAE 5.0 não se recuperou para ≤ grau 1, exceto fadiga, anorexia, alopecia);
9. Indivíduos com histórico de epilepsia ou outros distúrbios do sistema nervoso central;
10. TC ou ressonância magnética da cabeça mostrando evidência de linfoma do sistema nervoso central;
11. Mulheres lactantes que não desejam parar de amamentar;
12. Quaisquer outros fatores que o investigador acredite que possam aumentar o risco para o sujeito ou interferir nos resultados do teste.