Sekvenční léčba CD19 CARNK a 7x19 CAR-T u R/R B buněčného lymfomu (CD19-CARNK/T)

Kritéria pro zařazení:

1. Věk 18-75 let, bez omezení pohlaví;

2. Histologicky diagnostikován jako difuzní velkobuněčný B-lymfom (DLBCL), transformující folikulární lymfom (TFL), primární mediastinální B-buněčný lymfom (PMBCL), lymfom z plášťových buněk (MCL) a jiný typ konverze NHL inertních B-buněk:

   1. Refrakterní nebo relabující DLBCL označuje selhání dosažení kompletní remise po 2-liniové léčbě; progrese onemocnění během jakékoli léčby nebo doba stabilního onemocnění rovná nebo kratší než 6 měsíců; nebo progrese nebo recidiva onemocnění během 12 měsíců po autologní transplantaci krvetvorných buněk ；
   2. Refrakterní nebo recidivující MCL musí být rezistentní nebo nesnesitelné vůči inhibitorům BTK;
   3. Refrakterní nebo recidivující indolentní NHL B-buněk je selháním nebo recidivou léčby třetí linie;
3. Předchozí léčba musí zahrnovat léčbu CD20 monoklonální protilátkou (pokud subjekt není CD20 negativní) a antracykliny;
4. Existuje alespoň jedna měřitelná léze s nejdelším průměrem ≥ 1,5 cm;
5. Očekávaná doba přežití je ≥12 týdnů;
6. Punkční řez nádorové tkáně byl pozitivní na expresi CD19;
7. skóre ECOG 0-2 body;

8. Dostatečná rezerva funkce orgánů:

   1. Alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza ≤ 2,5× UNL (horní hranice normální hodnoty);
   2. Rychlost clearance kreatininu (Cockcroft-Gaultova metoda) ≥60 ml/min;
   3. Celkový bilirubin a alkalická fosfatáza v séru ≤1,5× UNL;
   4. Rychlost glomerulární filtrace >50 ml/min
   5. Srdeční ejekční frakce (EF) ≥50 %;
   6. V přirozeném prostředí vnitřního vzduchu základní saturace kyslíkem > 92 %
9. Umožněte předchozí transplantaci kmenových buněk
10. Schválená anti-B-buněčná léčba lymfomu, jako je systémová chemoterapie, systémová radioterapie a imunoterapie, byla dokončena alespoň 3 týdny před studijní medikací;
11. Umožnit pacientům, kteří dříve podstoupili terapii CAR-T buňkami a po 3 měsících hodnocení selhali nebo u nich došlo k relapsu;
12. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test a souhlasit s tím, že budou během studie používat účinná antikoncepční opatření
13. Dva testy na nový koronavirus nebo virus prasečí chřipky jsou negativní.

Kritéria vyloučení:

1. Alergické na kteroukoli složku buněčných produktů;
2. Anamnéza jiných nádorů;
3. Akutní GvHD nebo rozsáhlá chronická GvHD se stupněm II-IV (Glucksbergův standard) v minulosti nebo jsou léčeni anti-GVHD;
4. podstoupil genovou terapii během posledních 3 měsíců;
5. Aktivní infekce vyžadující léčbu (s výjimkou jednoduchých infekcí močových cest, bakteriální faryngitida); jsou však povolena profylaktická antibiotika, léčba antivirových a antimykotických infekcí;
6. Patenty infikované hepatitidou B (HBsAg pozitivní, ale HBV-DNA < 103 není vyloučeno) nebo virem hepatitidy C (včetně přenašečů viru), syfilis a dalšími získanými a vrozenými onemocněními imunodeficience, včetně, ale bez omezení na osoby infikované HIV;
7. Subjekty se srdeční dysfunkcí stupně III nebo IV podle kritérií pro klasifikaci srdeční funkce New York Heart Association;
8. Pacienti, kteří dříve podstoupili protinádorovou léčbu, ale z toxicity se nezotavili (toxicita CTCAE 5.0 se nezlepšila na ≤ stupeň 1, kromě únavy, anorexie, alopecie);
9. Subjekty s anamnézou epilepsie nebo jiných poruch centrálního nervového systému;
10. Head-enhanced CT nebo MRI ukazující známky lymfomu centrálního nervového systému;
11. Kojící ženy, které nejsou ochotny přestat kojit;
12. Jakékoli další faktory, o kterých se zkoušející domnívá, že mohou zvýšit riziko pro subjekt nebo interferovat s výsledky testu.