Trattamento sequenziale di CD19 CARNK e 7x19 CAR-T nel linfoma a cellule R/R B (CD19-CARNK/T)

Criterio di inclusione:

1. Età 18-75 anni, nessun limite di genere;

2. Diagnosi istologica come linfoma diffuso a grandi cellule B (DLBCL), linfoma follicolare trasformante (TFL), linfoma primario a cellule B mediastiniche (PMBCL), linfoma a cellule mantellari (MCL) e altro tipo di conversione NHL a cellule B inerti:

   1. Il DLBCL refrattario o recidivante si riferisce al mancato raggiungimento della remissione completa dopo il trattamento a 2 linee; progressione della malattia durante qualsiasi trattamento o tempo di stabilità della malattia pari o inferiore a 6 mesi; o progressione della malattia o recidiva entro 12 mesi dal trapianto autologo di cellule staminali emopoietiche;
   2. Il MCL refrattario o recidivante deve essere resistente o intollerabile agli inibitori della BTK;
   3. Il NHL indolente a cellule B refrattario o recidivante è il fallimento o la recidiva del trattamento di terza linea;
3. Il trattamento precedente deve includere il trattamento con anticorpi monoclonali CD20 (a meno che il soggetto non sia CD20 negativo) e antracicline;
4. Esiste almeno una lesione misurabile con il diametro più lungo ≥ 1,5 cm;
5. Il periodo di sopravvivenza previsto è ≥12 settimane;
6. La sezione della puntura del tessuto tumorale era positiva per l'espressione di CD19;
7. Punteggio ECOG 0-2 punti;

8. Riserva sufficiente di funzioni organiche:

   1. Alanina aminotransferasi, aspartato aminotransferasi ≤ 2,5× UNL (limite superiore del valore normale);
   2. Tasso di clearance della creatinina (metodo Cockcroft-Gault) ≥ 60 ml/min;
   3. Bilirubina totale sierica e fosfatasi alcalina ≤1,5× UNL;
   4. Velocità di filtrazione glomerulare>50 ml/min
   5. Frazione di eiezione cardiaca (FE) ≥50%;
   6. In ambiente naturale dell'aria interna, saturazione di base dell'ossigeno> 92%
9. Consentire un precedente trapianto di cellule staminali
10. I trattamenti approvati contro il linfoma a cellule B, come la chemioterapia sistemica, la radioterapia sistemica e l'immunoterapia, sono stati completati per almeno 3 settimane prima del farmaco in studio;
11. Consentire ai pazienti che hanno precedentemente ricevuto la terapia con cellule CAR-T e che hanno fallito o hanno avuto una recidiva dopo 3 mesi di valutazione;
12. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo e accettare di adottare misure contraccettive efficaci durante lo studio
13. Due test per il nuovo coronavirus o virus dell’influenza suina sono negativi.

Criteri di esclusione:

1. Allergico a uno qualsiasi dei componenti dei prodotti cellulari;
2. Storia di altri tumori;
3. GvHD acuta o GvHD cronica estesa con grado II-IV (standard Glucksberg) in passato o in trattamento anti-GVHD;
4. Aveva ricevuto terapia genica negli ultimi 3 mesi;
5. Infezioni attive che richiedono trattamento (eccetto semplici infezioni del tratto urinario, faringite batterica); sono tuttavia consentiti antibiotici profilattici, trattamenti antivirali e antimicotici;
6. Patenti infette da virus dell'epatite B (HBsAg positivo, ma HBV-DNA < 103 non è escluso) o virus dell'epatite C (inclusi portatori del virus), sifilide e altre malattie da immunodeficienza acquisita e congenita, incluse ma non limitate a persone infette da HIV;
7. Soggetti con disfunzione cardiaca di grado III o IV secondo i criteri di classificazione della funzione cardiaca della New York Heart Association;
8. Pazienti che hanno ricevuto una terapia antitumorale in precedenza ma che non si sono ripresi dalla tossicità (la tossicità CTCAE 5.0 non è guarita a ≤ grado 1, tranne affaticamento, anoressia, alopecia);
9. Soggetti con una storia di epilessia o altri disturbi del sistema nervoso centrale;
10. TC o RM con contrasto della testa che mostrano evidenza di linfoma del sistema nervoso centrale;
11. Donne che allattano e che non sono disposte a interrompere l'allattamento al seno;
12. Qualsiasi altro fattore che lo sperimentatore ritiene possa aumentare il rischio per il soggetto o interferire con i risultati del test.