Sequentiële behandeling van CD19 CARNK en 7x19 CAR-T bij R/RB-cellymfoom (CD19-CARNK/T)

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd 18-75 jaar, geen geslachtsgrens;

2. Histologisch gediagnosticeerd als diffuus grootcellig B-cellymfoom (DLBCL), transformerend folliculair lymfoom (TFL), primair mediastinaal B-cellymfoom (PMBCL), mantelcellymfoom (MCL) en ander NHL-conversietype van inerte B-cellen:

   1. Refractaire of recidiverende DLBCL verwijst naar het onvermogen om volledige remissie te bereiken na behandeling met twee lijnen; ziekteprogressie tijdens welke behandeling dan ook, of ziektestabiele tijd gelijk aan of korter dan 6 maanden; of ziekteprogressie of herhaling binnen 12 maanden na autologe hematopoietische stamceltransplantatie;
   2. Refractaire of recidiverende MCL moet resistent zijn tegen of ondraaglijk zijn voor BTK-remmers;
   3. Refractair of recidiverend indolent B-cel-NHL is het falen of opnieuw optreden van een derdelijnsbehandeling;
3. Een eerdere behandeling moet behandeling met monoklonale antilichamen tegen CD20 omvatten (tenzij de patiënt CD20-negatief is) en antracyclines;
4. Er is minimaal één meetbare laesie met de langste diameter ≥ 1,5 cm;
5. De verwachte overlevingsperiode is ≥12 weken;
6. Het punctiegedeelte van het tumorweefsel was positief voor CD19-expressie;
7. ECOG-score 0-2 punten;

8. Voldoende orgaanfunctiereserve:

   1. Alanineaminotransferase, aspartaataminotransferase ≤ 2,5× UNL (bovengrens van de normale waarde);
   2. Creatinineklaringssnelheid (Cockcroft-Gault-methode) ≥60 ml/min;
   3. Totaal serumbilirubine en alkalische fosfatase ≤1,5× UNL;
   4. Glomerulaire filtratiesnelheid>50 ml/min
   5. Cardiale ejectiefractie (EF) ≥50%;
   6. Onder een natuurlijke binnenluchtomgeving is de basiszuurstofverzadiging>92%
9. Laat een eerdere stamceltransplantatie toe
10. De goedgekeurde behandelingen tegen B-cellymfoom, zoals systemische chemotherapie, systemische radiotherapie en immunotherapie, zijn voltooid gedurende ten minste 3 weken vóór de onderzoeksmedicatie;
11. Sta patiënten toe die eerder CAR-T-celtherapie hebben gekregen en na 3 maanden evaluatie hebben gefaald of een terugval hebben gekregen;
12. Vrouwelijke proefpersonen in de vruchtbare leeftijd moeten een negatieve zwangerschapstest ondergaan en ermee instemmen effectieve anticonceptiemaatregelen te nemen tijdens de proef
13. Twee tests op het nieuwe coronavirus of varkensgriepvirus zijn negatief.

Uitsluitingscriteria:

1. Allergisch voor een van de componenten van celproducten;
2. Geschiedenis van andere tumoren;
3. Acute GvHD of uitgebreide chronische GvHD met graad II-IV (Glucksberg-standaard) in het verleden of die een anti-GVHD-behandeling ondergaan;
4. In de afgelopen 3 maanden gentherapie heeft ondergaan;
5. Actieve infecties die behandeling vereisen (behalve eenvoudige urineweginfecties, bacteriële faryngitis); profylactische antibiotica en antivirale en schimmelwerende infectiebehandelingen zijn echter wel toegestaan;
6. Patenten geïnfecteerd met hepatitis B (HBsAg-positief, maar HBV-DNA < 103 is niet uitgesloten) of hepatitis C-virus (inclusief virusdragers), syfilis en andere verworven en aangeboren immunodeficiëntieziekten, inclusief maar niet beperkt tot met HIV geïnfecteerde personen;
7. Personen met een hartfunctiestoornis graad III of IV volgens de beoordelingscriteria voor de hartfunctie van de New York Heart Association;
8. Patiënten die eerder antitumortherapie kregen maar niet herstelden van de toxiciteit (de toxiciteit van CTCAE 5.0 herstelde niet tot ≤ graad 1, behalve vermoeidheid, anorexia, alopecia);
9. Personen met een voorgeschiedenis van epilepsie of andere stoornissen van het centrale zenuwstelsel;
10. Hoofd-verbeterde CT of MRI die tekenen vertoont van lymfoom van het centrale zenuwstelsel;
11. Vrouwen die borstvoeding geven en niet willen stoppen met het geven van borstvoeding;
12. Alle andere factoren waarvan de onderzoeker denkt dat ze het risico voor de proefpersoon kunnen vergroten of de testresultaten kunnen verstoren.