CD19 CARNK:n ja 7x19 CAR-T:n peräkkäinen hoito R/R B -solulymfoomassa (CD19-CARNK/T)

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ikä 18-75 vuotta, ei sukupuolirajoitusta;

2. Histologisesti diagnosoitu diffuusi suurten B-solujen lymfooma (DLBCL), transformoiva follikulaarinen lymfooma (TFL), primaarinen välikarsina B-solulymfooma (PMBCL), vaippasolulymfooma (MCL) ja muut inertit B-solut NHL-konversiotyyppi:

   1. Refraktaarinen tai uusiutunut DLBCL tarkoittaa epäonnistumista saavuttaa täydellistä remissiota 2-linjaisen hoidon jälkeen; taudin eteneminen minkä tahansa hoidon aikana tai taudin vakaa aika, joka on yhtä suuri tai vähemmän kuin 6 kuukautta; tai taudin eteneminen tai uusiutuminen 12 kuukauden sisällä autologisen hematopoieettisen kantasolusiirron jälkeen ；
   2. Refraktorin tai uusiutuneen MCL:n on oltava resistentti tai sietämätön BTK-estäjille;
   3. Refraktaarinen tai uusiutunut indolentti B-solu-NHL on kolmannen linjan hoidon epäonnistuminen tai uusiutuminen;
3. Aiemman hoidon tulee sisältää CD20-monoklonaalinen vasta-ainehoito (ellei kohde ole CD20-negatiivinen) ja antrasykliinit;
4. Ainakin yksi mitattavissa oleva leesio, jonka pisin halkaisija on ≥ 1,5 cm, on olemassa;
5. Odotettu eloonjäämisaika on ≥12 viikkoa;
6. Kasvainkudoksen pistoleikkaus oli positiivinen CD19-ekspression suhteen;
7. ECOG-pisteet 0-2 pistettä;

8. Riittävä elimen toimintareservi:

   1. alaniiniaminotransferaasi, aspartaattiaminotransferaasi ≤ 2,5× UNL (normaaliarvon yläraja);
   2. Kreatiniinin puhdistumanopeus (Cockcroft-Gault-menetelmä) ≥60 ml/min;
   3. Seerumin kokonaisbilirubiini ja alkalinen fosfataasi ≤ 1,5 × UNL;
   4. Glomerulaarinen suodatusnopeus >50Ml/min
   5. Sydämen ejektiofraktio (EF) ≥50 %;
   6. Luonnollisessa sisäilmaympäristössä perushappisaturaatio>92 %
9. Salli edellinen kantasolusiirto
10. Hyväksytyt B-solulymfooman vastaiset hoidot, kuten systeeminen kemoterapia, systeeminen sädehoito ja immunoterapia, on suoritettu vähintään 3 viikkoa ennen tutkimuslääkitystä;
11. Salli potilaille, jotka ovat aiemmin saaneet CAR-T-soluhoitoa ja jotka ovat epäonnistuneet tai uusiutuneet 3 kuukauden arvioinnin jälkeen;
12. Hedelmällisessä iässä olevilla naisilla on oltava negatiivinen raskaustesti ja he suostuvat käyttämään tehokkaita ehkäisykeinoja tutkimuksen aikana
13. Kaksi uutta koronavirus- tai sikainfluenssavirustestiä ovat negatiivisia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Allerginen jollekin solutuotteiden komponentille;
2. Muiden kasvainten historia;
3. Akuutti GvHD tai laaja krooninen GvHD, jolla on aste II-IV (Glucksbergin standardi) aiemmin tai saat anti-GVHD-hoitoa;
4. oli saanut geeniterapiaa viimeisten 3 kuukauden aikana;
5. Hoitoa vaativat aktiiviset infektiot (paitsi yksinkertaiset virtsatietulehdukset, bakteeriperäinen nielutulehdus); profylaktiset antibiootit, virus- ja sieni-infektioiden hoito ovat kuitenkin sallittuja;
6. Patentit, jotka ovat saaneet B-hepatiittitartunnan (HBsAg-positiivinen, mutta HBV-DNA < 103 ei ole poissuljettu) tai hepatiitti C -viruksella (mukaan lukien viruksen kantajat), kuppalla ja muilla hankituilla ja synnynnäisillä immuunikatosairauksilla, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, HIV-tartunnan saaneet henkilöt;
7. Potilaat, joilla on asteen III tai IV sydämen toimintahäiriö New York Heart Associationin sydämen toiminnan arviointikriteerien mukaan;
8. Potilaat, jotka saivat kasvainten vastaista hoitoa aikaisemmin, mutta eivät toipuneet toksisuudesta (CTCAE 5.0 -toksisuus ei toipunut ≤ asteeseen 1, paitsi väsymys, anoreksia, hiustenlähtö);
9. Potilaat, joilla on ollut epilepsiaa tai muita keskushermoston häiriöitä;
10. Päätä tehostettu CT tai MRI, joka osoittaa merkkejä keskushermoston lymfoomasta;
11. Imettävät naiset, jotka eivät halua lopettaa imetystä;
12. Kaikki muut tekijät, joiden tutkija uskoo voivan lisätä tutkittavalle aiheutuvaa riskiä tai häiritä testituloksia.