Последовательное лечение CD19 CARNK и 7x19 CAR-T при R/R B-клеточной лимфоме (CD19-CARNK/T)

Критерии включения:

1. Возраст 18-75 лет, без ограничений по полу;

2. Гистологически диагностированы как диффузная крупноклеточная В-клеточная лимфома (DLBCL), трансформирующая фолликулярная лимфома (TFL), первичная медиастинальная B-клеточная лимфома (PMBCL), мантийно-клеточная лимфома (MCL) и другие инертные B-клеточные типы конверсии НХЛ:

   1. Рефрактерный или рецидивирующий DLBCL означает неспособность достичь полной ремиссии после двухлинейного лечения; прогрессирование заболевания во время любого лечения или время стабилизации заболевания, равное или менее 6 месяцев; или прогрессирование заболевания или рецидив в течение 12 месяцев после аутологичной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток;
   2. Рефрактерный или рецидивирующий MCL должен быть устойчивым или непереносимым к ингибиторам BTK;
   3. Рефрактерная или рецидивирующая индолентная В-клеточная НХЛ является неудачей или рецидивом лечения третьей линии;
3. Предыдущее лечение должно включать лечение моноклональными антителами CD20 (если субъект не CD20-отрицательный) и антрациклины;
4. Существует по крайней мере одно измеримое поражение с наибольшим диаметром ≥ 1,5 см;
5. Ожидаемый период выживания составляет ≥12 недель;
6. Пункционный срез опухолевой ткани был положительным на экспрессию CD19;
7. ECOG оценка 0-2 балла;

8. Достаточный резерв функции органа:

   1. Аланинаминотрансфераза, аспартатаминотрансфераза ≤ 2,5× UNL (верхняя граница нормы);
   2. Скорость клиренса креатинина (метод Кокрофта-Голта) ≥60 мл/мин;
   3. Общий билирубин и щелочная фосфатаза сыворотки ≤1,5× UNL;
   4. Скорость клубочковой фильтрации>50 мл/мин.
   5. Фракция сердечного выброса (ФВ) ≥50%;
   6. В условиях естественного воздуха в помещении базовое насыщение кислородом>92%.
9. Разрешить предыдущую трансплантацию стволовых клеток
10. Утвержденное лечение анти-В-клеточной лимфомы, такое как системная химиотерапия, системная лучевая терапия и иммунотерапия, было завершено как минимум за 3 недели до приема исследуемого препарата;
11. Разрешить пациентам, которые ранее получали терапию CAR-T-клетками и у которых не удалось или произошел рецидив после 3 месяцев обследования;
12. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный тест на беременность и согласиться принимать эффективные меры контрацепции во время исследования.
13. Два теста на новый коронавирус или вирус свиного гриппа оказались отрицательными.

Критерий исключения:

1. Аллергия на любой из компонентов клеточных продуктов;
2. Другие опухоли в анамнезе;
3. Острая РТПХ или обширная хроническая РТПХ со степенью II-IV (стандарт Глюксберга) в прошлом или получающие антиРТПХ лечение;
4. Получали генную терапию в течение последних 3 месяцев;
5. Активные инфекции, требующие лечения (за исключением простых инфекций мочевыводящих путей, бактериального фарингита); однако разрешено профилактическое применение антибиотиков, противовирусное и противогрибковое лечение;
6. Пациенты, инфицированные вирусом гепатита В (HBsAg-положительный, но не исключен HBV-ДНК < 103) или вирусом гепатита С (включая вирусоносителей), сифилисом и другими заболеваниями приобретенного и врожденного иммунодефицита, включая, помимо прочего, ВИЧ-инфицированных лиц;
7. Субъекты с сердечной дисфункцией III или IV степени в соответствии с критериями оценки сердечной функции Нью-Йоркской кардиологической ассоциации;
8. Пациенты, ранее получавшие противоопухолевую терапию, но не вылечившиеся от токсичности (токсичность CTCAE 5.0 не восстановилась до степени ≤ 1, за исключением утомляемости, анорексии, алопеции);
9. Субъекты с эпилепсией или другими расстройствами центральной нервной системы в анамнезе;
10. КТ или МРТ головы с усилением, показывающие признаки лимфомы центральной нервной системы;
11. Кормящие женщины, не желающие прекращать грудное вскармливание;
12. Любые другие факторы, которые, по мнению исследователя, могут увеличить риск для субъекта или повлиять на результаты теста.