R/R B 세포 림프종에서 CD19 CARNK 및 7x19 CAR-T의 순차적 치료 (CD19-CARNK/T)

포함 기준:

1. 18~75세, 성별 제한 없음

2. 조직학적으로 미만성 거대 B세포 림프종(DLBCL), 형질전환 여포성 림프종(TFL), 원발성 종격동 B세포 림프종(PMBCL), 외투세포 림프종(MCL) 및 기타 불활성 B세포 NHL 전환 ​​유형으로 진단됩니다.

   1. 불응성 또는 재발성 DLBCL은 2차 치료 후 완전한 완화에 도달하지 못한 것을 의미합니다. 임의의 치료 동안의 질병 진행 또는 6개월 이하의 질병 안정 시간; 또는 자가 조혈 줄기세포 이식 후 12개월 이내에 질병 진행 또는 재발;
   2. 불응성 또는 재발성 MCL은 BTK 억제제에 내성이 있거나 견딜 수 없어야 합니다.
   3. 불응성 또는 재발성 무통성 B세포 NHL은 3차 치료의 실패 또는 재발입니다.
3. 이전 치료에는 CD20 단클론 항체 치료(대상자가 CD20 음성이 아닌 경우)와 안트라사이클린이 포함되어야 합니다.
4. 가장 긴 직경이 1.5cm 이상인 측정 가능한 병변이 하나 이상 존재합니다.
5. 예상 생존 기간은 ≥12주입니다.
6. 종양 조직의 천공 부분은 CD19 발현에 대해 양성이었고;
7. ECOG 점수 ​​0-2점;

8. 충분한 장기 기능 보유:

   1. 알라닌 아미노트랜스퍼라제, 아스파르테이트 아미노트랜스퍼라제 ≤ 2.5× UNL(정상 값의 상한);
   2. 크레아티닌 청소율(Cockcroft-Gault 방법) ≥60mL/분;
   3. 혈청 총 빌리루빈 및 알칼리성 포스파타제 ≤1.5× UNL;
   4. 사구체 여과율>50Ml/min
   5. 심장 박출률(EF) ≥50%;
   6. 자연적인 실내 공기 환경에서 기본 산소 포화도>92%
9. 이전에 줄기세포 이식을 허용함
10. 전신 화학요법, 전신 방사선요법 및 면역요법과 같은 승인된 항B세포 림프종 치료법이 연구 약물 투여 전 최소 3주 동안 완료되었습니다.
11. 이전에 CAR-T 세포 치료를 받았고 3개월 평가 후 실패하거나 재발한 환자를 허용합니다.
12. 가임기 여성 피험자는 임신 검사 결과가 음성이어야 하며 시험 기간 동안 효과적인 피임 조치를 취하는 데 동의해야 합니다.
13. 신형 코로나바이러스 또는 돼지독감 바이러스에 대한 두 가지 테스트는 음성입니다.

제외 기준:

1. 세포 제품의 구성 요소에 알레르기가 있습니다.
2. 다른 종양의 병력;
3. 과거에 II-IV 등급(Glucksberg 표준)을 보인 급성 GvHD 또는 광범위한 만성 GvHD 또는 항-GVHD 치료를 받고 있는 경우,
4. 지난 3개월 이내에 유전자 치료를 받은 적이 있습니다.
5. 치료가 필요한 활동성 감염(단순 요로감염, 세균성 인두염 제외) 그러나 예방적 항생제, 항바이러스제, 항진균성 감염 치료는 허용됩니다.
6. B형 간염(HBsAg 양성, 그러나 HBV-DNA < 103은 제외되지 않음) 또는 C형 간염 바이러스(바이러스 보균자 포함), 매독 및 기타 후천성 및 선천성 면역결핍 질환(HIV 감염자를 포함하되 이에 국한되지 않음)에 감염된 환자
7. 뉴욕 심장 협회의 심장 기능 등급 기준에 따른 등급 III 또는 IV 심장 기능 장애가 있는 대상체;
8. 이전에 항종양 치료를 받았으나 독성이 회복되지 않은 환자(CTCAE 5.0 독성은 피로, 식욕부진, 탈모증을 제외하고 1등급 이하로 회복되지 않음);
9. 간질 또는 기타 중추신경계 장애의 병력이 있는 피험자
10. 중추신경계 림프종의 증거를 보여주는 머리 강화 CT 또는 MRI
11. 모유수유를 중단할 의사가 없는 수유 여성;
12. 조사관이 믿는 기타 요인은 피험자에 대한 위험을 증가시키거나 테스트 결과를 방해할 수 있습니다.