多形神経膠芽腫の治療における MRI と融合した MET-PET の応用 (TYR-GLIO)
多形膠芽腫の外科治療および術後放射線療法における MRI と融合した MET-PET の応用 - 無作為盲検前向き研究
多形膠芽腫 (GBM IV WHO) は、成人における最も一般的な原発性脳腫瘍です。 同時に、すべての原発性脳腫瘍の中で最も進行性の腫瘍でもあります。 治療にもかかわらず、そのグループの患者の転帰は不良です。 最適な治療の場合、推定生存期間中央値は 12 ~ 16 か月の範囲です。 現在の標準治療には、神経機能を温存した肉眼的全切除術と、Stupp のプロトコールに従った術後管理(線量 60 Gy の分割放射線療法およびテモゾラミドによる化学療法)が含まれます。
GBMの年間発生率は人口の5/100,000です。 国立腫瘍登録によると、2020年に2494人がC71(ICD-10)に分類される脳の悪性新生物疾患を患った。 この評価では、GBM と診断された新規患者は 600 人であることが示されています。 この病気は男性の死因の第9位、女性の死因の第13位となっている。 発生率のピークは人生の50代に現れ、最も生産性の高い集団に関係します。 管理では、造影剤を用いた術前の磁気共鳴検査 (MRI) に基づいた切除手術の計画が定期的に採用されます。 腫瘍の共通画像により、高い確率で予備診断を行うことができます。 GBM は、MRI の T2 シーケンスおよび Flair シーケンスで確認できる中心壊死と周囲の脳浮腫を伴う増強された腫瘍として発生します。 通常、腫瘍の境界はコントラスト強調の線になります。 増強領域が外科的治療の目的です。 術後の MRI で術前の造影領域が欠如していることを肉眼的全切除 (GTR) と仮定します。 切除範囲が全生存期間 (OS) と無増悪生存期間 (PFS) につながることが証明されています。 GTR として分類された切除にもかかわらず、手術領域での再発が頻繁に発生します。 これは、周囲の神経組織に神経膠腫幹細胞が存在することで説明できます。 これらは GBM の早期再発の原因となります。 特に、造影MRIは、PFSおよびOSを延長するために、適切な感度での適切な切除範囲を明らかにしない方法となることは明らかである。 陽電子放射断層撮影法 (PET) は、臨床的に評価されている診断法の 1 つです。 PET は、生化学的基質に対する新生物の代謝要求を評価します。 この方法は、固形腫瘍が重症の場合に一般的に使用されます。 フルオロデオキシグルコース (18-FDG) が最も頻繁に使用されます。 しかし、18-FDG は脳内、特に灰白質内でのグルコース代謝が高いため、腫瘍切除計画のプロセスに制限があります。 アミノ酸、特に 11-C メチオニン (11C-MET) を含むマーカーの間で、より高い特異性と感度が引き出されます。 神経膠腫内では、健康な脳よりも高い取り込みが観察されます。 MRI におけるコントラスト強調の範囲は、より高い 11C-MET 代謝の 58% のみをカバーします。 これらの結果を増強領域を超えた腫瘍切除と比較すると、神経膠腫切除のルーチン計画において提案された方法を正確に評価する必要性が示される。
現在の文献には、この問題に関する質の高い研究が不足しています。 代わりに、GTR を超えた神経膠腫切除に関する記事が見つかる場合があります。 この手術は、神経膠腫幹細胞の存在が疑われる、FLAIR シーケンスに誤った信号がある脳領域の切除に限定されます。 説明されている技術により、PFS を約 2 か月間延長できます。 その場合、切除は主にFLAIRシーケンスに基づいて行われ、内部の新生物の存在は決定されません。 MRI と MET-PET 画像の融合により、マーカー取り込みが誤って増加した領域をカバーするように切除を計画することが可能になります。
調査の概要
研究の種類
入学 (推定)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Kamil Krystkiewicz, PhD
- 電話番号:+48426895341
- メール:kamil.krystkiewicz@gmail.com
研究連絡先のバックアップ
- 名前:Marcin Tosik, PhD
- 電話番号:+48426895341
- メール:sekretariat.neurochirurgia@kopernik.lodz.pl
研究場所
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Łódź Voivodeship
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Lodz、Łódź Voivodeship、ポーランド、93-513
- 募集
- Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
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コンタクト:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
- 電話番号:+48426895341
- メール:kamil.krystkiewicz@gmail.com
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主任研究者:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
- 大人
- 高齢者
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- コントラストを伴う MRI 上で多形神経膠芽腫の出現を伴う単一の巨視的腫瘍焦点 - コントラスト増強病変、完全または中心壊死を伴い、周囲に浮腫を伴う。
- 他の臓器にがんの既往はない。 胸部および腹部のX線検査(造影CT)では疑わしい病変はありません。
- 脳膿瘍の臨床的疑いはありません - 髄膜症状、神経感染の兆候、発熱、炎症パラメータの上昇はありません。
- 神経外科、放射線療法、または腫瘍学の介入を伴わない原発腫瘍。 事前の腫瘍生検は許可されています。
- 外科的治療の対象となる腫瘍 - 開頭術および腫瘍切除。
- 年齢は18歳以上、70歳未満。
- 生活の質の評価: KPS ≥ 70。
- 研究および提案された治療に対する患者の同意を説明します。
- PETやMRIで使用される造影剤に対するアレルギーはありません。
- 脳神経外科手術(開頭術や切除術)に対する医学的禁忌はありません。
除外基準:
- 多巣性脳腫瘍。
- 多形神経膠芽腫の再発。
- 脳転移または脳膿瘍の臨床的または放射線学的疑い。
- 術後の組織病理学的診断がWHOグレードIVの神経膠芽腫以外であること。
- 全身麻酔下での手術に対する医学的禁忌。
- 妊娠、授乳中。
- ガドリニウム造影剤または放射性医薬品追跡剤に対する既知のアレルギー。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:ランダム化
- 介入モデル:並列代入
- マスキング:ダブル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:MRIとPETの融合に基づく切除と放射線療法
FET-PETとMRI+T1C融合に基づいて計画された外科的治療と放射線治療。
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MRI+T1CとFET-PETの融合画像が、腫瘍切除および/または放射線治療計画に使用されます。
切除は、PETで割り当てられた腫瘍辺縁の除去後、または神経損傷に関する神経モニタリングに基づく兆候が発生した場合に終了します。
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実験的:MRI & PET 融合に基づく放射線治療
MRI+T1C検査に基づいて計画された外科的治療、FET-PETとMRI+T1C融合に基づいて計画された放射線治療。
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MRI+T1C は腫瘍切除と放射線治療計画に使用されます。
5-ALA 蛍光に関係なく、または神経学的損傷に関する神経モニタリングに基づく兆候が発生した場合には、造影部分の除去後に切除は終了します。
MRI+T1CとFET-PETの融合画像が、腫瘍切除および/または放射線治療計画に使用されます。
切除は、PETで割り当てられた腫瘍辺縁の除去後、または神経損傷に関する神経モニタリングに基づく兆候が発生した場合に終了します。
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偽コンパレータ:MRIに基づく切除と放射線療法
MRI+T1Cに基づいて計画された外科的治療と放射線治療。
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MRI+T1C は腫瘍切除と放射線治療計画に使用されます。
5-ALA 蛍光に関係なく、または神経学的損傷に関する神経モニタリングに基づく兆候が発生した場合には、造影部分の除去後に切除は終了します。
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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無増悪生存期間
時間枠:手術後36ヶ月
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手術後36ヶ月
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全生存
時間枠:手術後36ヶ月
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手術後36ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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PET-CT の腫瘍境界に関連したコントラストを使用した MRI での腫瘍体積 (GTV) の評価
時間枠:放射線治療の1日前
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これは、PET-CT 検査に基づいて均一な方法で推定された腫瘍体積に対する、ソフトウェアによる MRI+T1C および FLAIR 検査に基づいて体積測定された治療腫瘍体積の比率として評価されます。
両方の測定値は、神経外科医と核医学専門家によって独立して検証されます。
この値により、腫瘍の形態学的評価と代謝活性の評価という 2 つの異なる方法に基づいて治療計画を立てる際に、その差がどの程度大きいかを推定することができます。
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放射線治療の1日前
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PET-MRI および MRI 計画に基づく、計画された放射線治療量の容積評価。
時間枠:放射線治療の1日前
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放射線治療の1日前
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長期生存率と予後因子 (診断から 1 年以上)。
時間枠:手術後36ヶ月
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長期生存に予後的に有利な要因を詳細に分析することで、このグループの患者における治療選択肢のより適切な選択と再手術の可能性が可能になります。
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手術後36ヶ月
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治療中の腫瘍体積の増加に関連した生活の質の評価 (SF-36 アンケート)。
時間枠:手術後 7 日、放射線治療前後 1 日
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スコープを拡大する手術や放射線治療は、患者の機能の低下を引き起こす可能性があります。
したがって、上記の要因は、切除範囲と患者の機能との相関関係について分析されます。
評価は神経外科医と神経心理学的評価の訓練を受けた心理学者によって行われます。
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手術後 7 日、放射線治療前後 1 日
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術後PET-MRIに基づく局所再発のパターン。術後SUVパラメータFET-PETおよびMRI検査に基づく局所再発の性質と部位の評価。
時間枠:手術後36ヶ月
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この分析の目的は、術後の放射線学的検査に基づいて再発リスク因子を開発することです。
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手術後36ヶ月
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Kamil Krystkiewicz, PhD、Department of Neurosurgery and Neurooncology, Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
出版物と役立つリンク
一般刊行物
- Herholz K, Holzer T, Bauer B, Schroder R, Voges J, Ernestus RI, Mendoza G, Weber-Luxenburger G, Lottgen J, Thiel A, Wienhard K, Heiss WD. 11C-methionine PET for differential diagnosis of low-grade gliomas. Neurology. 1998 May;50(5):1316-22. doi: 10.1212/wnl.50.5.1316.
- Kracht LW, Miletic H, Busch S, Jacobs AH, Voges J, Hoevels M, Klein JC, Herholz K, Heiss WD. Delineation of brain tumor extent with [11C]L-methionine positron emission tomography: local comparison with stereotactic histopathology. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7163-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0262.
- Galldiks N, Niyazi M, Grosu AL, Kocher M, Langen KJ, Law I, Minniti G, Kim MM, Tsien C, Dhermain F, Soffietti R, Mehta MP, Weller M, Tonn JC. Contribution of PET imaging to radiotherapy planning and monitoring in glioma patients - a report of the PET/RANO group. Neuro Oncol. 2021 Jun 1;23(6):881-893. doi: 10.1093/neuonc/noab013.
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- Grosu AL, Weber WA, Riedel E, Jeremic B, Nieder C, Franz M, Gumprecht H, Jaeger R, Schwaiger M, Molls M. L-(methyl-11C) methionine positron emission tomography for target delineation in resected high-grade gliomas before radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):64-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.045.
- Singhal T, Narayanan TK, Jain V, Mukherjee J, Mantil J. 11C-L-methionine positron emission tomography in the clinical management of cerebral gliomas. Mol Imaging Biol. 2008 Jan-Feb;10(1):1-18. doi: 10.1007/s11307-007-0115-2. Epub 2007 Oct 24.
- Pirotte B, Goldman S, Dewitte O, Massager N, Wikler D, Lefranc F, Ben Taib NO, Rorive S, David P, Brotchi J, Levivier M. Integrated positron emission tomography and magnetic resonance imaging-guided resection of brain tumors: a report of 103 consecutive procedures. J Neurosurg. 2006 Feb;104(2):238-53. doi: 10.3171/jns.2006.104.2.238.
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- Ort J, Hamou HA, Kernbach JM, Hakvoort K, Blume C, Lohmann P, Galldiks N, Heiland DH, Mottaghy FM, Clusmann H, Neuloh G, Langen KJ, Delev D. 18F-FET-PET-guided gross total resection improves overall survival in patients with WHO grade III/IV glioma: moving towards a multimodal imaging-guided resection. J Neurooncol. 2021 Oct;155(1):71-80. doi: 10.1007/s11060-021-03844-1. Epub 2021 Oct 1.
- Harat M, Rakowska J, Harat M, Szylberg T, Furtak J, Miechowicz I, Malkowski B. Combining amino acid PET and MRI imaging increases accuracy to define malignant areas in adult glioma. Nat Commun. 2023 Jul 29;14(1):4572. doi: 10.1038/s41467-023-39731-8.
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
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QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
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本研究に関する用語
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その他の研究ID番号
- 2023/ABM/01/00010
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医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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