- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06466031
Toepassing van MET-PET in fusie met MRI bij de behandeling van Glioblastoma Multiforme (TYR-GLIO)
Toepassing van MET-PET in fusie met MRI bij de chirurgische behandeling en postoperatieve radiotherapie van Glioblastoma Multiforme - een gerandomiseerde, geblindeerde, prospectieve studie
Glioblastoma multiforme (GBM IV WHO) is het meest voorkomende primaire neoplasma van de hersenen bij volwassenen. Tegelijkertijd is het de meest agressieve van alle primaire hersentumoren. Ondanks de behandeling is de uitkomst bij die groep patiënten slecht. In het geval van de optimale therapie varieert de geschatte mediaan van overleving tussen 12 en 16 maanden. De huidige behandelingsstandaard omvat de bruto totale resectie met behoud van de neurologische functies en de postoperatieve behandeling volgens het Stupp-protocol (gefractioneerde radiotherapie met een dosis van 60 Gy en de chemotherapie met Temozolamide).
Jaarlijks bedraagt de incidentie van GBM 5/100.000 van de bevolking. Volgens de National Tumor Registry leden in 2020 2494 mensen aan de kwaadaardige neoplasmatische hersenziekte, geclassificeerd als C71 (ICD-10). Uit de evaluatie blijkt dat het om 600 nieuwe patiënten gaat met de diagnose GBM. De ziekte wordt de negende doodsoorzaak onder mannen en de dertiende onder vrouwen. De piek van de incidentie treedt op in het vijfde levensdecennium en betreft de meest productieve bevolking. Routinematig omarmt het management de planning van de resectieoperatie op basis van het preoperatieve magnetische resonantieonderzoek (MRI) met contrast. Het gemeenschappelijke beeld van de tumor maakt het mogelijk om de voorlopige diagnose met een hoge waarschijnlijkheidsgraad te stellen. De GBM treedt op als de versterkte tumor met de centrale necrose en het omringende hersenoedeem zichtbaar in T2- en Flair-sequenties van MRI. Gewoonlijk wordt de grens van de tumor de lijn van contrastverbetering. Het verbeterde gebied is het doel van een chirurgische behandeling. Het ontbreken van het preoperatieve verbeterde gebied op de postoperatieve MRI wordt aangenomen als de bruto totale resectie (GTR). Het is bewezen dat het bereik van de resectie zich vertaalt in de algehele overleving (OS) en de progressievrije overleving (PFS). Ondanks de resectie geclassificeerd als GTR komt de terugval in het geopereerde gebied vaak voor. Het kan worden verklaard door de aanwezigheid van de glioomstamcellen in het omringende neuronale weefsel. Zij zijn verantwoordelijk voor het vroegtijdig terugvallen van GBM. Het is met name duidelijk dat de MRI met contrast de methode wordt die niet het juiste resectiebereik met de relevante gevoeligheid onthult om PFS en OS te verlengen. De positronemissietomografie (PET) is een van de diagnostische methoden die klinisch is geëvalueerd. PET beoordeelt de metabolische vraag van het neoplasma naar de biochemische substraten. Die methodologie wordt vaak gebruikt in geval van ernst van de solide tumoren. De fluordeoxyglucose (18-FDG) wordt het meest gebruikt. Echter, het hoge metabolisme van glucose in de hersenen, vooral in de grijze massa, heeft 18-FDG de beperking bij het plannen van de tumorresectie. De hogere specificiteit en gevoeligheid komen tot uiting bij de markers, waaronder aminozuren, in het bijzonder 11-C-methionine (11C-MET). Binnen de gliomen wordt een hogere opname waargenomen dan in de gezonde hersenen. Het bereik van de contrastverbetering op de MRI bestrijkt slechts 58% van het hogere 11C-MET-metabolisme. Het vergelijken van deze resultaten met een tumorresectie buiten het verbeteringsgebied geeft de noodzaak aan van een nauwkeurige beoordeling van de voorgestelde methode in de routineplanning van de glioomresectie.
De huidige literatuur ontbreekt aan onderzoek van hoge kwaliteit over dit onderwerp. In plaats daarvan kunt u de artikelen over de glioomresectie buiten de GTR vinden. De operatie beperkt zich tot de resectie van een hersengebied met het verkeerde signaal in de FLAIR-sequentie, verdacht van de aanwezigheid van glioomstamcellen. Met de beschreven techniek kan de PFS met ongeveer 2 maanden worden verlengd. In dat geval wordt de resectie hoofdzakelijk gebaseerd op de FLAIR-sequentie, die de aanwezigheid van het neoplasma daarin niet vaststelt. De combinatie van de MRI- en de MET-PET-beelden zou het mogelijk maken de resectie zo te plannen dat het gebied met een onjuist verhoogde markeropname wordt bedekt.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Kamil Krystkiewicz, PhD
- Telefoonnummer: +48426895341
- E-mail: kamil.krystkiewicz@gmail.com
Studie Contact Back-up
- Naam: Marcin Tosik, PhD
- Telefoonnummer: +48426895341
- E-mail: sekretariat.neurochirurgia@kopernik.lodz.pl
Studie Locaties
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 93-513
- Werving
- Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
-
Contact:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
- Telefoonnummer: +48426895341
- E-mail: kamil.krystkiewicz@gmail.com
-
Hoofdonderzoeker:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Enkele macroscopische tumorfocus met het verschijnen van multiform glioblastoom op MRI met contrast - contrastversterkende laesie, volledig of met centrale necrose, met omringend oedeem.
- Geen geschiedenis van kanker in andere organen. Geen verdachte laesies op röntgenfoto van borst en buik (CT met contrast).
- Geen klinisch vermoeden van hersenabces - geen meningeale symptomen, tekenen van neuro-infectie, koorts, verhoogde ontstekingsparameters.
- Primaire tumor, zonder neurochirurgische, radiotherapie of oncologische interventie. Voorafgaande tumorbiopsie is toegestaan.
- Tumor die in aanmerking komt voor chirurgische behandeling - craniotomie en tumorresectie.
- Leeftijd ≥ 18 jaar maar < 70 jaar oud.
- Beoordeling van levenskwaliteit: KPS ≥ 70.
- Geïnformeerde toestemming van de patiënt voor het onderzoek en de voorgestelde behandeling.
- Geen allergie voor contrastmiddelen gebruikt bij PET en MRI.
- Geen medische contra-indicaties voor neurochirurgie - craniotomie en resectie.
Uitsluitingscriteria:
- Multifocale hersentumor.
- Herhaling van multiform glioblastoom.
- Klinische of radiologische verdenking op hersenmetastasen of hersenabces.
- Postoperatieve histopathologische diagnose anders dan glioblastoom van WHO-graad IV.
- Medische contra-indicaties voor elke operatie onder algemene anesthesie.
- Zwangerschap, borstvoeding.
- Bekende allergie voor gadoliniumcontrastmiddel of radiofarmaceutisch traceermiddel.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Dubbele
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Resectie en radiotherapie volgens de MRI & PET-fusie
Chirurgische behandeling en radiotherapie gepland op basis van FET-PET en MRI+T1C-fusie.
|
MRI+T1C in fusie met FET-PET zal worden gebruikt voor tumorresectie en/of radiotherapieplanning.
Resectie wordt gestopt na verwijdering van de PET-aangewezen tumorrand of indien er neuromonitoringgebaseerde aanwijzingen voor neurologische schade optreden.
|
|
Experimenteel: Bestraling volgens de MRI & PET-fusie
Chirurgische behandeling gepland op basis van MRI+T1C-onderzoek, radiotherapie gepland op basis van FET-PET en MRI+T1C-fusie.
|
MRI+T1C zal worden gebruikt voor tumorresectie en planning van radiotherapie.
De resectie zal worden beëindigd na verwijdering van het contrastverhogende deel, ongeacht de 5-ALA-fluorescentie of indien er op neuromonitoring gebaseerde indicaties met betrekking tot neurologische schade optreden.
MRI+T1C in fusie met FET-PET zal worden gebruikt voor tumorresectie en/of radiotherapieplanning.
Resectie wordt gestopt na verwijdering van de PET-aangewezen tumorrand of indien er neuromonitoringgebaseerde aanwijzingen voor neurologische schade optreden.
|
|
Sham-vergelijker: Resectie en radiotherapie volgens de MRI
Chirurgische behandeling en radiotherapie gepland op basis van MRI+T1C.
|
MRI+T1C zal worden gebruikt voor tumorresectie en planning van radiotherapie.
De resectie zal worden beëindigd na verwijdering van het contrastverhogende deel, ongeacht de 5-ALA-fluorescentie of indien er op neuromonitoring gebaseerde indicaties met betrekking tot neurologische schade optreden.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Progressievrije overleving
Tijdsspanne: 36 maanden na de operatie
|
36 maanden na de operatie
|
|
Algemeen overleven
Tijdsspanne: 36 maanden na de operatie
|
36 maanden na de operatie
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Beoordeling van het tumorvolume (GTV) in MRI met contrast in relatie tot de tumorgrenzen in PET-CT
Tijdsspanne: 1 dag vóór radiotherapie
|
Het zal worden beoordeeld als de verhouding tussen het volumetrisch behandelde tumorvolume op basis van MRI+T1C en FLAIR-onderzoek door software, en het tumorvolume dat op homogene wijze wordt geschat op basis van PET-CT-onderzoek.
Beide metingen zullen onafhankelijk worden geverifieerd door een neurochirurg en een specialist in nucleaire geneeskunde.
Met deze waarde kunt u inschatten hoe groot de verschillen zijn in de behandelplanning op basis van twee verschillende modaliteiten: morfologische beoordeling van de tumor en beoordeling van de metabolische activiteit.
|
1 dag vóór radiotherapie
|
|
Volumetrische beoordeling van het geplande radiotherapievolume op basis van PET-MRI en MRI-planning.
Tijdsspanne: 1 dag vóór radiotherapie
|
1 dag vóór radiotherapie
|
|
|
Overlevingspercentage op lange termijn en prognostische factoren (langer dan 1 jaar na diagnose).
Tijdsspanne: 36 maanden na de operatie
|
Gedetailleerde analyse van factoren die prognostisch gunstig zijn voor de overleving op de lange termijn, wat een betere selectie van therapeutische opties en mogelijke heroperatie bij deze groep patiënten mogelijk zal maken.
|
36 maanden na de operatie
|
|
Beoordeling van de kwaliteit van leven gerelateerd (SF-36-vragenlijst) aan de toename van het volume van de tumor die wordt behandeld.
Tijdsspanne: 7 dagen na de operatie, 1 dag voor en na radiotherapie
|
Het vergroten van de omvang van operaties en radiotherapiebehandelingen kan leiden tot verslechtering van het functioneren van de patiënt.
Daarom zullen de bovengenoemde factoren worden geanalyseerd op correlatie tussen de omvang van de resectie en het functioneren van patiënten.
De evaluatie zal worden uitgevoerd door neurochirurgen en een psycholoog die is opgeleid in neuropsychologisch onderzoek.
|
7 dagen na de operatie, 1 dag voor en na radiotherapie
|
|
Patroon van lokale recidieven op basis van postoperatieve PET-MRI. Beoordeling van de aard en locatie van lokale recidieven op basis van de postoperatieve SUV-parameter FET-PET en MRI-onderzoek.
Tijdsspanne: 36 maanden na de operatie
|
Het doel van deze analyse is om risicofactoren voor recidief te ontwikkelen op basis van postoperatieve radiologische onderzoeken.
|
36 maanden na de operatie
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Kamil Krystkiewicz, PhD, Department of Neurosurgery and Neurooncology, Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Herholz K, Holzer T, Bauer B, Schroder R, Voges J, Ernestus RI, Mendoza G, Weber-Luxenburger G, Lottgen J, Thiel A, Wienhard K, Heiss WD. 11C-methionine PET for differential diagnosis of low-grade gliomas. Neurology. 1998 May;50(5):1316-22. doi: 10.1212/wnl.50.5.1316.
- Kracht LW, Miletic H, Busch S, Jacobs AH, Voges J, Hoevels M, Klein JC, Herholz K, Heiss WD. Delineation of brain tumor extent with [11C]L-methionine positron emission tomography: local comparison with stereotactic histopathology. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7163-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0262.
- Galldiks N, Niyazi M, Grosu AL, Kocher M, Langen KJ, Law I, Minniti G, Kim MM, Tsien C, Dhermain F, Soffietti R, Mehta MP, Weller M, Tonn JC. Contribution of PET imaging to radiotherapy planning and monitoring in glioma patients - a report of the PET/RANO group. Neuro Oncol. 2021 Jun 1;23(6):881-893. doi: 10.1093/neuonc/noab013.
- Hutterer M, Nowosielski M, Putzer D, Jansen NL, Seiz M, Schocke M, McCoy M, Gobel G, la Fougere C, Virgolini IJ, Trinka E, Jacobs AH, Stockhammer G. [18F]-fluoro-ethyl-L-tyrosine PET: a valuable diagnostic tool in neuro-oncology, but not all that glitters is glioma. Neuro Oncol. 2013 Mar;15(3):341-51. doi: 10.1093/neuonc/nos300. Epub 2013 Jan 17.
- Grosu AL, Weber WA, Riedel E, Jeremic B, Nieder C, Franz M, Gumprecht H, Jaeger R, Schwaiger M, Molls M. L-(methyl-11C) methionine positron emission tomography for target delineation in resected high-grade gliomas before radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):64-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.045.
- Singhal T, Narayanan TK, Jain V, Mukherjee J, Mantil J. 11C-L-methionine positron emission tomography in the clinical management of cerebral gliomas. Mol Imaging Biol. 2008 Jan-Feb;10(1):1-18. doi: 10.1007/s11307-007-0115-2. Epub 2007 Oct 24.
- Pirotte B, Goldman S, Dewitte O, Massager N, Wikler D, Lefranc F, Ben Taib NO, Rorive S, David P, Brotchi J, Levivier M. Integrated positron emission tomography and magnetic resonance imaging-guided resection of brain tumors: a report of 103 consecutive procedures. J Neurosurg. 2006 Feb;104(2):238-53. doi: 10.3171/jns.2006.104.2.238.
- Dunet V, Pomoni A, Hottinger A, Nicod-Lalonde M, Prior JO. Performance of 18F-FET versus 18F-FDG-PET for the diagnosis and grading of brain tumors: systematic review and meta-analysis. Neuro Oncol. 2016 Mar;18(3):426-34. doi: 10.1093/neuonc/nov148. Epub 2015 Aug 4.
- Robert JA, Leclerc A, Ducloie M, Emery E, Agostini D, Vigne J. Contribution of [18F]FET PET in the Management of Gliomas, from Diagnosis to Follow-Up: A Review. Pharmaceuticals (Basel). 2024 Sep 18;17(9):1228. doi: 10.3390/ph17091228.
- Ort J, Hamou HA, Kernbach JM, Hakvoort K, Blume C, Lohmann P, Galldiks N, Heiland DH, Mottaghy FM, Clusmann H, Neuloh G, Langen KJ, Delev D. 18F-FET-PET-guided gross total resection improves overall survival in patients with WHO grade III/IV glioma: moving towards a multimodal imaging-guided resection. J Neurooncol. 2021 Oct;155(1):71-80. doi: 10.1007/s11060-021-03844-1. Epub 2021 Oct 1.
- Harat M, Rakowska J, Harat M, Szylberg T, Furtak J, Miechowicz I, Malkowski B. Combining amino acid PET and MRI imaging increases accuracy to define malignant areas in adult glioma. Nat Commun. 2023 Jul 29;14(1):4572. doi: 10.1038/s41467-023-39731-8.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Glioblastoom
- Hersenneoplasmata
- Onderzoekstechnieken
- Chemie -technieken, analytisch
- Spectrumanalyse
- Magnetische resonantiespectroscopie
Andere studie-ID-nummers
- 2023/ABM/01/00010
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .