- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT06466031
Aplicação de MET-PET em fusão com ressonância magnética no tratamento de glioblastoma multiforme (TYR-GLIO)
Aplicação de MET-PET em fusão com ressonância magnética no tratamento cirúrgico e radioterapia pós-operatória de glioblastoma multiforme - um estudo randomizado, cego e prospectivo
O glioblastoma multiforme (GBM IV OMS) é a neoplasia primária mais comum do cérebro em adultos. Simultaneamente, é o mais agressivo de todos os tumores cerebrais primários. Apesar do tratamento, o resultado nesse grupo de pacientes é ruim. No caso da terapia ideal, a mediana estimada de sobrevivência varia entre 12 e 16 meses. O padrão atual de tratamento abrange a ressecção macroscópica total com as funções neurológicas preservadas e o manejo pós-operatório conforme protocolo de Stupp (radioterapia fracionada na dose de 60 Gy e quimioterapia com Temozolamida).
Anualmente a taxa de incidência de GBM é de 5/100.000 habitantes. De acordo com o Registro Nacional de Tumores, 2.494 pessoas contraíram a doença neoplasmática maligna do cérebro classificada como C71 (CID-10) em 2020. A avaliação indica que são 600 novos pacientes com diagnóstico de GBM. A doença passa a ser a 9ª causa de morte entre os homens e a 13ª entre as mulheres. O pico de incidência surge na 5ª década de vida e atinge a população mais produtiva. Rotineiramente o manejo adota o planejamento da cirurgia de ressecção com base na investigação pré-operatória de ressonância magnética (RM) com contraste. A imagem comum do tumor permite colocar o diagnóstico preliminar com alta taxa de probabilidade. O GBM ocorre como um tumor aumentado com necrose central e edema cerebral circunferencial visível nas sequências T2 e Flair da ressonância magnética. Geralmente a borda do tumor torna-se a linha de realce do contraste. A área realçada é alvo de tratamento cirúrgico. A falta da área realçada pré-operatória na ressonância magnética pós-operatória é assumida como a ressecção total bruta (GTR). Está provado que o intervalo da ressecção se traduz na sobrevida global (OS) e na sobrevida livre de progressão (PFS). Apesar da ressecção classificada como RTG ocorre frequentemente recidiva na área operada. Isso pode ser explicado pela presença de células-tronco de glioma no tecido neuronal circundante. Eles são responsáveis pela recaída precoce do GBM. Notavelmente, fica evidente que a ressonância magnética com contraste torna-se o método que não revela a faixa adequada de ressecção com a sensibilidade relevante para ampliar a PFS e a OS. A tomografia por emissão de pósitrons (PET) é um dos métodos diagnósticos já avaliados clinicamente. O PET avalia a demanda metabólica da neoplasia pelos substratos bioquímicos. Essa metodologia é comumente utilizada em caso de gravidade dos tumores sólidos. A fluorodesoxiglicose (18-FDG) é a mais utilizada. Porém o alto metabolismo da glicose no cérebro, principalmente na substância cinzenta, o 18-FDG tem como limitação o processo de planejamento da ressecção do tumor. A maior especificidade e sensibilidade são obtidas entre os marcadores que incluem aminoácidos, principalmente 11-C metionina (11C-MET). Dentro dos gliomas é observada uma maior captação do que no cérebro saudável. A faixa de realce de contraste na ressonância magnética cobre apenas 58% do metabolismo mais elevado do 11C-MET. A comparação desses resultados com uma ressecção tumoral além da área de realce indica a necessidade da avaliação precisa do método proposto no planejamento de rotina da ressecção de glioma.
A literatura atual carece de pesquisas de alta qualidade sobre esse assunto. Os artigos sobre a ressecção de glioma além do GTR podem ser encontrados. A cirurgia limita-se à ressecção de área cerebral com sinal incorreto na sequência FLAIR, suspeita de presença de células-tronco de glioma. A técnica descrita permite prolongar a PFS por cerca de 2 meses. Nesse caso a ressecção baseia-se principalmente na sequência FLAIR que não determina a presença da neoplasia nela. A fusão das imagens de ressonância magnética e MET-PET permitiria planejar a ressecção de forma a cobrir a área de captação incorretamente aumentada do marcador.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Estimado)
Estágio
- Não aplicável
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Kamil Krystkiewicz, PhD
- Número de telefone: +48426895341
- E-mail: kamil.krystkiewicz@gmail.com
Estude backup de contato
- Nome: Marcin Tosik, PhD
- Número de telefone: +48426895341
- E-mail: sekretariat.neurochirurgia@kopernik.lodz.pl
Locais de estudo
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Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Polônia, 93-513
- Recrutamento
- Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
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Contato:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
- Número de telefone: +48426895341
- E-mail: kamil.krystkiewicz@gmail.com
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Investigador principal:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
- Adulto
- Adulto mais velho
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Foco tumoral macroscópico único com aspecto de glioblastoma multiforme na ressonância magnética com contraste - lesão realçante, completa ou com necrose central, com edema circundante.
- Sem história de câncer em outros órgãos. Sem lesões suspeitas na radiografia de tórax e abdome (TC com contraste).
- Sem suspeita clínica de abscesso cerebral - sem sintomas meníngeos, sinais de neuroinfecção, febre, parâmetros inflamatórios elevados.
- Tumor primário, sem intervenção neurocirúrgica, radioterápica ou oncológica. A biópsia prévia do tumor é permitida.
- Tumor elegível para tratamento cirúrgico – craniotomia e ressecção tumoral.
- Idade ≥ 18 anos, mas < 70 anos.
- Avaliação da qualidade de vida: KPS ≥ 70.
- Consentimento informado do paciente para o estudo e tratamento proposto.
- Sem alergia a agentes de contraste usados em PET e ressonância magnética.
- Sem contra-indicações médicas para neurocirurgia - craniotomia e ressecção.
Critério de exclusão:
- Tumor cerebral multifocal.
- Recorrência de glioblastoma multiforme.
- Suspeita clínica ou radiológica de metástase cerebral ou abscesso cerebral.
- Diagnóstico histopatológico pós-operatório diferente de glioblastoma grau IV da OMS.
- Contra-indicações médicas para qualquer cirurgia sob anestesia geral.
- Gravidez, amamentação.
- Alergia conhecida ao contraste de gadolínio ou agente traçador radiofarmacêutico.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Dobro
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Ressecção e radioterapia de acordo com a fusão de RM e PET
Tratamento cirúrgico e radioterapia planeados com base na fusão de FET-PET e MRI+T1C.
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A RMN+T1C em fusão com PET-FET será utilizada para a ressecção do tumor e/ou para o planeamento da radioterapia.
A ressecção será terminada após a remoção da margem tumoral atribuída pelo PET ou no caso de ocorrerem quaisquer indicações baseadas em neuromonitorização relativas a danos neurológicos.
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Experimental: Radioterapia de acordo com a fusão de RM e PET
Tratamento cirúrgico planeado com base no estudo de MRI+T1C, radioterapia planeada com base na fusão de FET-PET e MRI+T1C.
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MRI+T1C será usado para ressecção tumoral e planejamento de radioterapia.
A ressecção será encerrada após a remoção da parte que aumenta o contraste, independentemente da fluorescência do 5-ALA ou no caso de ocorrer qualquer indicação baseada em neuromonitoramento sobre dano neurológico.
A RMN+T1C em fusão com PET-FET será utilizada para a ressecção do tumor e/ou para o planeamento da radioterapia.
A ressecção será terminada após a remoção da margem tumoral atribuída pelo PET ou no caso de ocorrerem quaisquer indicações baseadas em neuromonitorização relativas a danos neurológicos.
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Comparador Falso: Ressecção e radioterapia de acordo com a ressonância magnética
Tratamento cirúrgico e radioterapia planeados com base em Ressonância Magnética+T1C.
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MRI+T1C será usado para ressecção tumoral e planejamento de radioterapia.
A ressecção será encerrada após a remoção da parte que aumenta o contraste, independentemente da fluorescência do 5-ALA ou no caso de ocorrer qualquer indicação baseada em neuromonitoramento sobre dano neurológico.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
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Sobrevivência sem progressão
Prazo: 36 meses após a cirurgia
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36 meses após a cirurgia
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Sobrevivência geral
Prazo: 36 meses após a cirurgia
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36 meses após a cirurgia
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Avaliação do volume tumoral (GTV) na RM com contraste em relação às bordas tumorais no PET-CT
Prazo: 1 dia antes da radioterapia
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Será avaliado como a razão entre o volume do tumor tratado volumetricamente com base no exame de ressonância magnética + T1C e FLAIR por software e o volume do tumor estimado de forma homogênea com base no exame PET-CT.
Ambas as medições serão verificadas de forma independente por um neurocirurgião e um especialista em medicina nuclear.
Este valor permitirá estimar quão grandes são as diferenças no planejamento do tratamento com base em duas modalidades diferentes - avaliação morfológica do tumor e avaliação da atividade metabólica.
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1 dia antes da radioterapia
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Avaliação volumétrica do volume planejado de radioterapia com base em PET-MRI e planejamento de ressonância magnética.
Prazo: 1 dia antes da radioterapia
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1 dia antes da radioterapia
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Taxa de sobrevivência a longo prazo e fatores prognósticos (mais de 1 ano a partir do diagnóstico).
Prazo: 36 meses após a cirurgia
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Análise detalhada de fatores prognósticos favoráveis à sobrevida em longo prazo, o que permitirá melhor seleção de opções terapêuticas e possível reoperação neste grupo de pacientes.
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36 meses após a cirurgia
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Avaliação da qualidade de vida relacionada (questionário SF-36) ao aumento do volume do tumor em tratamento.
Prazo: 7 dias após a cirurgia, 1 dia antes e depois da radioterapia
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Aumentar o escopo da cirurgia e do tratamento radioterápico pode resultar na deterioração do funcionamento do paciente.
Portanto, os fatores acima serão analisados para correlação entre o escopo da ressecção e a funcionalidade dos pacientes.
A avaliação será realizada por neurocirurgiões e psicólogo com formação em avaliação neuropsicológica.
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7 dias após a cirurgia, 1 dia antes e depois da radioterapia
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Padrão de recidiva local com base na PET-RM pós-operatória. Avaliação da natureza e localização da recidiva local com base no parâmetro SUV pós-operatório da FET-PET e no exame de RM.
Prazo: 36 meses após a cirurgia
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O objetivo desta análise é desenvolver fatores de risco para recorrência com base em exames radiológicos pós-operatórios.
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36 meses após a cirurgia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Kamil Krystkiewicz, PhD, Department of Neurosurgery and Neurooncology, Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Herholz K, Holzer T, Bauer B, Schroder R, Voges J, Ernestus RI, Mendoza G, Weber-Luxenburger G, Lottgen J, Thiel A, Wienhard K, Heiss WD. 11C-methionine PET for differential diagnosis of low-grade gliomas. Neurology. 1998 May;50(5):1316-22. doi: 10.1212/wnl.50.5.1316.
- Kracht LW, Miletic H, Busch S, Jacobs AH, Voges J, Hoevels M, Klein JC, Herholz K, Heiss WD. Delineation of brain tumor extent with [11C]L-methionine positron emission tomography: local comparison with stereotactic histopathology. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7163-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0262.
- Galldiks N, Niyazi M, Grosu AL, Kocher M, Langen KJ, Law I, Minniti G, Kim MM, Tsien C, Dhermain F, Soffietti R, Mehta MP, Weller M, Tonn JC. Contribution of PET imaging to radiotherapy planning and monitoring in glioma patients - a report of the PET/RANO group. Neuro Oncol. 2021 Jun 1;23(6):881-893. doi: 10.1093/neuonc/noab013.
- Hutterer M, Nowosielski M, Putzer D, Jansen NL, Seiz M, Schocke M, McCoy M, Gobel G, la Fougere C, Virgolini IJ, Trinka E, Jacobs AH, Stockhammer G. [18F]-fluoro-ethyl-L-tyrosine PET: a valuable diagnostic tool in neuro-oncology, but not all that glitters is glioma. Neuro Oncol. 2013 Mar;15(3):341-51. doi: 10.1093/neuonc/nos300. Epub 2013 Jan 17.
- Grosu AL, Weber WA, Riedel E, Jeremic B, Nieder C, Franz M, Gumprecht H, Jaeger R, Schwaiger M, Molls M. L-(methyl-11C) methionine positron emission tomography for target delineation in resected high-grade gliomas before radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):64-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.045.
- Singhal T, Narayanan TK, Jain V, Mukherjee J, Mantil J. 11C-L-methionine positron emission tomography in the clinical management of cerebral gliomas. Mol Imaging Biol. 2008 Jan-Feb;10(1):1-18. doi: 10.1007/s11307-007-0115-2. Epub 2007 Oct 24.
- Pirotte B, Goldman S, Dewitte O, Massager N, Wikler D, Lefranc F, Ben Taib NO, Rorive S, David P, Brotchi J, Levivier M. Integrated positron emission tomography and magnetic resonance imaging-guided resection of brain tumors: a report of 103 consecutive procedures. J Neurosurg. 2006 Feb;104(2):238-53. doi: 10.3171/jns.2006.104.2.238.
- Dunet V, Pomoni A, Hottinger A, Nicod-Lalonde M, Prior JO. Performance of 18F-FET versus 18F-FDG-PET for the diagnosis and grading of brain tumors: systematic review and meta-analysis. Neuro Oncol. 2016 Mar;18(3):426-34. doi: 10.1093/neuonc/nov148. Epub 2015 Aug 4.
- Robert JA, Leclerc A, Ducloie M, Emery E, Agostini D, Vigne J. Contribution of [18F]FET PET in the Management of Gliomas, from Diagnosis to Follow-Up: A Review. Pharmaceuticals (Basel). 2024 Sep 18;17(9):1228. doi: 10.3390/ph17091228.
- Ort J, Hamou HA, Kernbach JM, Hakvoort K, Blume C, Lohmann P, Galldiks N, Heiland DH, Mottaghy FM, Clusmann H, Neuloh G, Langen KJ, Delev D. 18F-FET-PET-guided gross total resection improves overall survival in patients with WHO grade III/IV glioma: moving towards a multimodal imaging-guided resection. J Neurooncol. 2021 Oct;155(1):71-80. doi: 10.1007/s11060-021-03844-1. Epub 2021 Oct 1.
- Harat M, Rakowska J, Harat M, Szylberg T, Furtak J, Miechowicz I, Malkowski B. Combining amino acid PET and MRI imaging increases accuracy to define malignant areas in adult glioma. Nat Commun. 2023 Jul 29;14(1):4572. doi: 10.1038/s41467-023-39731-8.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Estimado)
Conclusão do estudo (Estimado)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
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Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
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- Análise de espectro
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Outros números de identificação do estudo
- 2023/ABM/01/00010
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