- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT06466031
다형성 교모세포종 치료에 MRI와 융합한 MET-PET의 적용 (TYR-GLIO)
다형성 교모세포종의 수술 치료 및 수술 후 방사선 치료에서 MRI와 융합하여 MET-PET 적용 - 무작위, 맹검, 전향적 연구
다형성 교모세포종(GBM IV WHO)은 성인의 뇌에서 발생하는 가장 흔한 원발성 신생물입니다. 동시에 이는 모든 원발성 뇌종양 중 가장 공격적인 종양입니다. 치료에도 불구하고 해당 환자 그룹의 결과는 좋지 않습니다. 최적의 치료법의 경우 예상 생존 기간은 12개월에서 16개월 사이입니다. 현재 표준 치료에는 신경 기능이 보존된 전체 절제술과 Stupp 프로토콜(60 Gy 선량의 분할 방사선 요법 및 Temozolamide를 이용한 화학 요법)에 따른 수술 후 관리가 포함됩니다.
연간 GBM 발병률은 인구의 5/100,000입니다. 국립 종양 등록부에 따르면 2020년에 2494명이 C71(ICD-10)로 분류된 뇌의 악성 신생물 질환에 걸렸습니다. 평가 결과 GBM 진단을 받은 신규 환자는 600명인 것으로 나타났다. 이 질병은 남성의 경우 9번째 사망 원인, 여성의 경우 13번째 사망 원인이 됩니다. 발생률의 정점은 인생의 50대에 나타나며 가장 생산적인 인구에 관련됩니다. 일반적으로 경영진은 수술 전 자기공명검사(MRI)를 기반으로 절제 수술 계획을 수립합니다. 종양의 공통 이미지를 통해 높은 확률로 예비 진단을 내릴 수 있습니다. GBM은 MRI의 T2 및 Flair 시퀀스에서 볼 수 있는 중심 괴사와 주변 뇌부종이 있는 강화된 종양으로 발생합니다. 일반적으로 종양의 경계는 조영증강선이 됩니다. 강화 부위는 수술 치료의 목표입니다. 수술 후 MRI에서 수술 전 조영증강 부위가 부족한 것을 총전절제술(GTR)로 가정합니다. 절제 범위는 전체 생존(OS)과 무진행 생존(PFS)으로 해석된다는 것이 입증되었습니다. GTR로 분류된 절제에도 불구하고 수술 부위에 재발이 자주 발생합니다. 이는 주변 신경 조직에 신경교종 줄기세포가 존재하는 것으로 설명할 수 있습니다. 이들은 GBM의 조기 재발을 담당합니다. 특히, 조영제를 이용한 MRI는 무진행생존(PFS)과 전체생존(OS)을 확장시키기 위해 적절한 민감도로 적절한 절제 범위를 드러내지 못하는 방법이 되고 있음이 분명하다. 양전자 방출 단층 촬영(PET)은 임상적으로 평가된 진단 방법 중 하나입니다. PET는 생화학적 기질에 대한 신생물의 대사 요구를 평가합니다. 이 방법은 고형 종양의 심각도가 높은 경우에 일반적으로 사용됩니다. 플루오로데옥시글루코스(18-FDG)가 가장 자주 사용됩니다. 그러나 뇌 내, 특히 회백질에서 18-FDG의 포도당 대사가 높기 때문에 종양 절제술을 계획하는 과정에서 한계가 있습니다. 아미노산, 특히 11-C 메티오닌(11C-MET)을 포함한 마커 중에서 더 높은 특이성과 민감도가 유도됩니다. 신경교종 내에서는 건강한 뇌보다 더 높은 흡수가 관찰됩니다. MRI의 조영증강 범위는 더 높은 11C-MET 대사의 58%만을 포함합니다. 이러한 결과를 강화 영역 너머의 종양 절제와 비교하면 신경교종 절제술의 일상적인 계획에서 제안된 방법의 정확한 평가가 필요함을 나타냅니다.
현재 문헌에는 해당 문제에 관한 고품질 연구가 부족합니다. 대신 GTR 이외의 신경교종 절제술에 관한 기사를 찾을 수 있습니다. 수술은 신경교종 줄기세포의 존재가 의심되는 FLAIR 시퀀스의 잘못된 신호가 있는 뇌 영역을 절제하는 것으로 제한됩니다. 설명된 기술을 사용하면 PFS를 약 2개월 동안 연장할 수 있습니다. 이 경우 절제술은 신생물의 존재를 확인하지 못하는 FLAIR 서열에 주로 기초합니다. MRI와 MET-PET 영상을 융합하면 표지자 흡수가 잘못 증가한 영역을 포함하도록 절제술을 계획할 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 해당 없음
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Kamil Krystkiewicz, PhD
- 전화번호: +48426895341
- 이메일: kamil.krystkiewicz@gmail.com
연구 연락처 백업
- 이름: Marcin Tosik, PhD
- 전화번호: +48426895341
- 이메일: sekretariat.neurochirurgia@kopernik.lodz.pl
연구 장소
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Łódź Voivodeship
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Lodz, Łódź Voivodeship, 폴란드, 93-513
- 모병
- Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
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연락하다:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
- 전화번호: +48426895341
- 이메일: kamil.krystkiewicz@gmail.com
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수석 연구원:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
- 성인
- 고령자
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- MRI에서 다형성 교모세포종의 출현과 함께 단일 거시적 종양 초점 - 조영증강 병변, 완전 또는 중앙 괴사, 주변 부종이 있음.
- 다른 장기에는 암의 병력이 없습니다. 흉부 및 복부 X선 촬영(CT 대조)에서 의심되는 병변은 없습니다.
- 뇌농양에 대한 임상적 의심이 없습니다. 수막 증상, 신경 감염 징후, 발열, 염증 매개변수 상승이 없습니다.
- 신경외과, 방사선요법 또는 종양학 개입이 없는 원발성 종양. 사전 종양 생검이 허용됩니다.
- 외과적 치료에 적합한 종양 - 개두술 및 종양 절제술.
- 연령 ≥ 18세, < 70세.
- 삶의 질 평가: KPS ≥ 70.
- 환자에게 연구에 대한 동의와 제안된 치료에 대한 동의를 제공했습니다.
- PET 및 MRI에 사용되는 조영제에 대한 알레르기가 없습니다.
- 신경외과 수술(개두술 및 절제술)에는 의학적 금기 사항이 없습니다.
제외 기준:
- 다초점 뇌종양.
- 다형성 교모세포종의 재발.
- 뇌전이 또는 뇌농양에 대한 임상적 또는 방사선학적 의심.
- WHO 등급 IV 교모세포종 이외의 수술 후 조직병리학적 진단.
- 전신 마취 하의 수술에 대한 의학적 금기 사항.
- 임신, 모유 수유.
- 가돌리늄 조영제 또는 방사성의약품 추적제에 대한 알려진 알레르기.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: MRI 및 PET 융합에 따른 절제술 및 방사선 치료
FET-PET 및 MRI+T1C 융합을 기반으로 계획된 수술 치료 및 방사선 치료.
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MRI+T1C를 FET-PET와 융합하여 종양 절제 및/또는 방사선 치료 계획에 사용됩니다.
PET로 할당된 종양 경계를 제거한 후 또는 신경 모니터링 기반의 신경 손상에 관한 지표가 나타나는 경우 절제를 중단합니다.
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실험적: MRI & PET 융합에 따른 방사선 치료
MRI+T1C 연구를 기반으로 계획된 수술 치료, FET-PET 및 MRI+T1C 융합을 기반으로 계획된 방사선 치료.
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MRI+T1C는 종양 절제 및 방사선 치료 계획에 사용됩니다.
5-ALA 형광 여부와 관계없이 조영증강 부위를 제거한 후 또는 신경학적 손상과 관련된 신경모니터링 기반 징후가 발생한 경우 절제가 종료됩니다.
MRI+T1C를 FET-PET와 융합하여 종양 절제 및/또는 방사선 치료 계획에 사용됩니다.
PET로 할당된 종양 경계를 제거한 후 또는 신경 모니터링 기반의 신경 손상에 관한 지표가 나타나는 경우 절제를 중단합니다.
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가짜 비교기: MRI에 따른 절제 및 방사선 치료
MRI+T1C를 기반으로 계획된 수술 치료 및 방사선 치료.
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MRI+T1C는 종양 절제 및 방사선 치료 계획에 사용됩니다.
5-ALA 형광 여부와 관계없이 조영증강 부위를 제거한 후 또는 신경학적 손상과 관련된 신경모니터링 기반 징후가 발생한 경우 절제가 종료됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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무진행 생존
기간: 수술 후 36개월
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수술 후 36개월
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전체 생존
기간: 수술 후 36개월
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수술 후 36개월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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PET-CT의 종양 경계 대비 MRI의 종양 부피(GTV) 평가
기간: 방사선 치료 1일 전
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이는 PET-CT 검사를 기반으로 균일한 방식으로 추정된 종양 부피에 대한 소프트웨어를 통한 MRI+T1C 및 FLAIR 검사를 기반으로 부피 측정적으로 처리된 종양 부피의 비율로 평가됩니다.
두 측정값 모두 신경외과 의사와 핵의학 전문가가 독립적으로 검증합니다.
이 값을 사용하면 종양의 형태학적 평가와 대사 활동 평가라는 두 가지 다른 양식을 기반으로 한 치료 계획의 차이가 얼마나 큰지 추정할 수 있습니다.
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방사선 치료 1일 전
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PET-MRI 및 MRI 계획을 기반으로 계획된 방사선 치료량의 체적 평가.
기간: 방사선 치료 1일 전
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방사선 치료 1일 전
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장기 생존율 및 예후 인자(진단 후 1년 이상).
기간: 수술 후 36개월
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장기 생존에 유리한 예후 요인에 대한 자세한 분석을 통해 이 환자 그룹에서 더 나은 치료 옵션 선택 및 가능한 재수술이 가능해집니다.
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수술 후 36개월
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치료 중인 종양의 부피 증가와 관련된 삶의 질 평가(SF-36 설문지).
기간: 수술 후 7일, 방사선 치료 전후 1일
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범위를 넓히는 수술과 방사선 치료는 환자의 기능 저하를 초래할 수 있다.
따라서 위의 요인들을 분석하여 절제범위와 환자의 기능과의 상관관계를 분석하고자 한다.
평가는 신경외과 의사와 신경 심리학적 평가 교육을 받은 심리학자가 수행합니다.
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수술 후 7일, 방사선 치료 전후 1일
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수술 후 PET-MRI를 기반으로 한 국소 재발 패턴. 수술 후 SUV 파라미터 FET-PET 및 MRI 검사를 기반으로 국소 재발의 성격과 위치를 평가합니다.
기간: 수술 후 36개월
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이 분석의 목적은 수술 후 방사선학적 검사를 기반으로 재발 위험 요인을 개발하는 것입니다.
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수술 후 36개월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Kamil Krystkiewicz, PhD, Department of Neurosurgery and Neurooncology, Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
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- Kracht LW, Miletic H, Busch S, Jacobs AH, Voges J, Hoevels M, Klein JC, Herholz K, Heiss WD. Delineation of brain tumor extent with [11C]L-methionine positron emission tomography: local comparison with stereotactic histopathology. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7163-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0262.
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- Ort J, Hamou HA, Kernbach JM, Hakvoort K, Blume C, Lohmann P, Galldiks N, Heiland DH, Mottaghy FM, Clusmann H, Neuloh G, Langen KJ, Delev D. 18F-FET-PET-guided gross total resection improves overall survival in patients with WHO grade III/IV glioma: moving towards a multimodal imaging-guided resection. J Neurooncol. 2021 Oct;155(1):71-80. doi: 10.1007/s11060-021-03844-1. Epub 2021 Oct 1.
- Harat M, Rakowska J, Harat M, Szylberg T, Furtak J, Miechowicz I, Malkowski B. Combining amino acid PET and MRI imaging increases accuracy to define malignant areas in adult glioma. Nat Commun. 2023 Jul 29;14(1):4572. doi: 10.1038/s41467-023-39731-8.
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- 2023/ABM/01/00010
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