- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06466031
Aplikace MET-PET ve fúzi s MRI v léčbě multiformního glioblastomu (TYR-GLIO)
Aplikace MET-PET ve fúzi s MRI v chirurgické léčbě a pooperační radioterapii multiformního glioblastomu - randomizovaná, zaslepená, prospektivní studie
Glioblastoma multiforme (GBM IV WHO) je nejčastější primární novotvar mozku u dospělých. Zároveň jde o nejagresivnější ze všech primárních mozkových nádorů. Přes léčbu je výsledek v této skupině pacientů špatný. V případě optimální terapie se odhadovaný medián přežití pohybuje mezi 12 a 16 měsíci. Současný standard léčby zahrnuje celkovou totální resekci se zachovanými neurologickými funkcemi a pooperační management podle Stuppova protokolu (frakcionovaná radioterapie dávkou 60 Gy a chemoterapie temozolamidem).
Roční míra výskytu GBM je 5/100 000 populace. Podle Národního registru nádorů v roce 2020 onemocnělo zhoubným novotvarem mozku klasifikovaným jako C71 (ICD-10) 2494 lidí. Z hodnocení vyplývá, že se jedná o 600 nových pacientů s diagnózou GBM. Toto onemocnění se stává 9. příčinou úmrtí u mužů a 13. příčinou úmrtí u žen. Vrchol výskytu se objevuje v 5. dekádě života a týká se nejproduktivnější populace. Management rutinně zahrnuje plánování resekční operace na základě předoperačního vyšetření magnetickou rezonancí (MRI) s kontrastem. Společný obraz nádoru umožňuje stanovit předběžnou diagnózu s vysokou mírou pravděpodobnosti. GBM se vyskytuje jako zesílený nádor s centrální nekrózou a cirkumferenčním mozkovým edémem viditelným v T2 a Flairových sekvencích MRI. Hranice nádoru se běžně stává linií zesílení kontrastu. Zvětšená oblast je cílem chirurgické léčby. Nedostatek předoperační rozšířené oblasti na pooperační MRI je považován za celkovou totální resekci (GTR). Bylo prokázáno, že rozsah resekce se promítá do celkového přežití (OS) a přežití bez progrese (PFS). I přes resekci klasifikovanou jako GTR dochází často k relapsu v operované oblasti. Lze to vysvětlit přítomností gliomových kmenových buněk v okolní neuronální tkáni. Jsou zodpovědné za časný relaps GBM. Je evidentní, že MRI s kontrastem se stává metodou, která neodhalí správný rozsah resekce s relevantní citlivostí tak, aby se prodloužilo PFS a OS. Pozitronová emisní tomografie (PET) je jednou z diagnostických metod, které byly klinicky hodnoceny. PET hodnotí metabolickou poptávku novotvaru po biochemických substrátech. Tato metodika se běžně používá v případě závažnosti solidních nádorů. Nejčastěji se používá fluorodeoxyglukóza (18-FDG). Avšak vysoký metabolismus glukózy v mozku, zejména v šedé hmotě, má 18-FDG omezení v procesu plánování resekce nádoru. Vyšší specificita a senzitivita jsou vyvolány mezi markery včetně aminokyselin, konkrétně 11-C methioninem (11C-MET). U gliomů je pozorován vyšší příjem než ve zdravém mozku. Rozsah zvýšení kontrastu v MRI pokrývá pouze 58 % vyššího metabolismu 11C-MET. Porovnání těchto výsledků s resekcí tumoru mimo oblast zesílení ukazuje na nutnost přesného posouzení navržené metody při rutinním plánování resekce gliomu.
Současná literatura postrádá vysoce kvalitní výzkum týkající se této problematiky. Místo toho lze nalézt články týkající se resekce gliomu za GTR. Operace je omezena na resekci mozkové oblasti s nesprávným signálem v sekvenci FLAIR, s podezřením na přítomnost gliomových kmenových buněk. Popsaná technika umožňuje prodloužit PFS o cca 2 měsíce. V tomto případě je resekce založena hlavně na sekvenci FLAIR, která neurčuje přítomnost novotvaru v ní. Fúze snímků MRI a MET-PET by umožnila naplánovat resekci tak, aby pokryla oblast nesprávně zvýšeného vychytávání markerů.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Kamil Krystkiewicz, PhD
- Telefonní číslo: +48426895341
- E-mail: kamil.krystkiewicz@gmail.com
Studijní záloha kontaktů
- Jméno: Marcin Tosik, PhD
- Telefonní číslo: +48426895341
- E-mail: sekretariat.neurochirurgia@kopernik.lodz.pl
Studijní místa
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Polsko, 93-513
- Nábor
- Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
-
Kontakt:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
- Telefonní číslo: +48426895341
- E-mail: kamil.krystkiewicz@gmail.com
-
Vrchní vyšetřovatel:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Jedno makroskopické nádorové ložisko s výskytem multiformního glioblastomu na MRI s kontrastem zvyšující lézí, zcela nebo s centrální nekrózou, s okolním edémem.
- Žádná anamnéza rakoviny v jiných orgánech. Žádné podezřelé léze na RTG snímku hrudníku a břicha (CT s kontrastem).
- Bez klinického podezření na mozkový absces – bez meningeálních příznaků, známky neuroinfekce, horečka, zvýšené zánětlivé parametry.
- Primární nádor, bez neurochirurgické, radioterapeutické nebo onkologické intervence. Předchozí biopsie nádoru je povolena.
- Nádor vhodný k chirurgické léčbě - kraniotomie a resekce nádoru.
- Věk ≥ 18 let, ale < 70 let.
- Hodnocení kvality života: KPS ≥ 70.
- Informovaný souhlas pacienta se studií a navrženou léčbou.
- Žádná alergie na kontrastní látky používané při PET a MRI.
- Bez zdravotních kontraindikací neurochirurgie - kraniotomie a resekce.
Kritéria vyloučení:
- Multifokální nádor na mozku.
- Recidiva multiformního glioblastomu.
- Klinické nebo radiologické podezření na mozkovou metastázu nebo mozkový absces.
- Pooperační histopatologická diagnóza jiná než glioblastom IV stupně WHO.
- Lékařské kontraindikace jakékoli operace v celkové anestezii.
- Těhotenství, kojení.
- Známá alergie na kontrastní látku gadolinium nebo radiofarmakum.
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Dvojnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Resekce a radioterapie podle fúze MRI a PET
Chirurgická léčba a radioterapie plánované na základě fúze FET-PET a MRI+T1C.
|
MRI+T1C ve fúzi s FET-PET bude použito pro resekci nádoru a/nebo plánování radioterapie.
Resekce bude ukončena po odstranění PET-přiřazeného okraje nádoru nebo v případě výskytu jakýchkoli indikací založených na neuromonitoringu týkajících se neurologického poškození.
|
|
Experimentální: Radioterapie podle fúze MRI a PET
Chirurgická léčba plánovaná na základě studie MRI+T1C, radioterapie plánovaná na základě fúze FET-PET a MRI+T1C.
|
MRI+T1C bude využito pro resekci nádoru a plánování radioterapie.
Resekce bude ukončena po odstranění kontrastně zvyšující části bez ohledu na fluorescenci 5-ALA nebo v případě, že se vyskytnou indikace neurologického poškození založené na neuromonitoringu.
MRI+T1C ve fúzi s FET-PET bude použito pro resekci nádoru a/nebo plánování radioterapie.
Resekce bude ukončena po odstranění PET-přiřazeného okraje nádoru nebo v případě výskytu jakýchkoli indikací založených na neuromonitoringu týkajících se neurologického poškození.
|
|
Falešný srovnávač: Resekce a radioterapie podle MRI
Chirurgická léčba a radioterapie plánovány na základě MRI+T1C.
|
MRI+T1C bude využito pro resekci nádoru a plánování radioterapie.
Resekce bude ukončena po odstranění kontrastně zvyšující části bez ohledu na fluorescenci 5-ALA nebo v případě, že se vyskytnou indikace neurologického poškození založené na neuromonitoringu.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Přežití bez progrese
Časové okno: 36 měsíců po operaci
|
36 měsíců po operaci
|
|
Celkové přežití
Časové okno: 36 měsíců po operaci
|
36 měsíců po operaci
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Stanovení objemu tumoru (GTV) v MRI s kontrastem ve vztahu k hranicím tumoru v PET-CT
Časové okno: 1 den před radioterapií
|
Bude hodnocen jako poměr objemu léčeného nádoru objemově na základě vyšetření MRI+T1C a FLAIR softwarem k objemu nádoru odhadnutému homogenním způsobem na základě PET-CT vyšetření.
Obě měření nezávisle na sobě ověří neurochirurg a specialista na nukleární medicínu.
Tato hodnota vám umožní odhadnout, jak velké rozdíly jsou v plánování léčby na základě dvou různých modalit – morfologického posouzení nádoru a posouzení metabolické aktivity.
|
1 den před radioterapií
|
|
Objemové hodnocení plánovaného objemu radioterapie na základě plánování PET-MRI a MRI.
Časové okno: 1 den před radioterapií
|
1 den před radioterapií
|
|
|
Míra dlouhodobého přežití a prognostické faktory (déle než 1 rok od diagnózy).
Časové okno: 36 měsíců po operaci
|
Podrobná analýza faktorů prognosticky příznivých pro dlouhodobé přežití, která umožní lepší výběr terapeutických možností a případnou reoperaci u této skupiny pacientů.
|
36 měsíců po operaci
|
|
Hodnocení kvality života související s nárůstem objemu léčeného nádoru (dotazník SF-36).
Časové okno: 7 dní po operaci, 1 den před a po radioterapii
|
Zvýšení rozsahu operace a radioterapie může mít za následek zhoršení pacientovy funkce.
Proto budou výše uvedené faktory analyzovány pro korelaci rozsahu resekce a fungování pacientů.
Hodnocení provedou neurochirurgové a psycholog vyškolený v neuropsychologickém posouzení.
|
7 dní po operaci, 1 den před a po radioterapii
|
|
Vzor lokální recidivy na základě pooperačního PET-MRI. Posouzení povahy a umístění lokální recidivy na základě pooperačního parametru SUV FET-PET a vyšetření MRI.
Časové okno: 36 měsíců po operaci
|
Účelem této analýzy je vyvinout rizikové faktory pro recidivu na základě pooperačních radiologických vyšetření.
|
36 měsíců po operaci
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Kamil Krystkiewicz, PhD, Department of Neurosurgery and Neurooncology, Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Herholz K, Holzer T, Bauer B, Schroder R, Voges J, Ernestus RI, Mendoza G, Weber-Luxenburger G, Lottgen J, Thiel A, Wienhard K, Heiss WD. 11C-methionine PET for differential diagnosis of low-grade gliomas. Neurology. 1998 May;50(5):1316-22. doi: 10.1212/wnl.50.5.1316.
- Kracht LW, Miletic H, Busch S, Jacobs AH, Voges J, Hoevels M, Klein JC, Herholz K, Heiss WD. Delineation of brain tumor extent with [11C]L-methionine positron emission tomography: local comparison with stereotactic histopathology. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7163-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0262.
- Galldiks N, Niyazi M, Grosu AL, Kocher M, Langen KJ, Law I, Minniti G, Kim MM, Tsien C, Dhermain F, Soffietti R, Mehta MP, Weller M, Tonn JC. Contribution of PET imaging to radiotherapy planning and monitoring in glioma patients - a report of the PET/RANO group. Neuro Oncol. 2021 Jun 1;23(6):881-893. doi: 10.1093/neuonc/noab013.
- Hutterer M, Nowosielski M, Putzer D, Jansen NL, Seiz M, Schocke M, McCoy M, Gobel G, la Fougere C, Virgolini IJ, Trinka E, Jacobs AH, Stockhammer G. [18F]-fluoro-ethyl-L-tyrosine PET: a valuable diagnostic tool in neuro-oncology, but not all that glitters is glioma. Neuro Oncol. 2013 Mar;15(3):341-51. doi: 10.1093/neuonc/nos300. Epub 2013 Jan 17.
- Grosu AL, Weber WA, Riedel E, Jeremic B, Nieder C, Franz M, Gumprecht H, Jaeger R, Schwaiger M, Molls M. L-(methyl-11C) methionine positron emission tomography for target delineation in resected high-grade gliomas before radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):64-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.045.
- Singhal T, Narayanan TK, Jain V, Mukherjee J, Mantil J. 11C-L-methionine positron emission tomography in the clinical management of cerebral gliomas. Mol Imaging Biol. 2008 Jan-Feb;10(1):1-18. doi: 10.1007/s11307-007-0115-2. Epub 2007 Oct 24.
- Pirotte B, Goldman S, Dewitte O, Massager N, Wikler D, Lefranc F, Ben Taib NO, Rorive S, David P, Brotchi J, Levivier M. Integrated positron emission tomography and magnetic resonance imaging-guided resection of brain tumors: a report of 103 consecutive procedures. J Neurosurg. 2006 Feb;104(2):238-53. doi: 10.3171/jns.2006.104.2.238.
- Dunet V, Pomoni A, Hottinger A, Nicod-Lalonde M, Prior JO. Performance of 18F-FET versus 18F-FDG-PET for the diagnosis and grading of brain tumors: systematic review and meta-analysis. Neuro Oncol. 2016 Mar;18(3):426-34. doi: 10.1093/neuonc/nov148. Epub 2015 Aug 4.
- Robert JA, Leclerc A, Ducloie M, Emery E, Agostini D, Vigne J. Contribution of [18F]FET PET in the Management of Gliomas, from Diagnosis to Follow-Up: A Review. Pharmaceuticals (Basel). 2024 Sep 18;17(9):1228. doi: 10.3390/ph17091228.
- Ort J, Hamou HA, Kernbach JM, Hakvoort K, Blume C, Lohmann P, Galldiks N, Heiland DH, Mottaghy FM, Clusmann H, Neuloh G, Langen KJ, Delev D. 18F-FET-PET-guided gross total resection improves overall survival in patients with WHO grade III/IV glioma: moving towards a multimodal imaging-guided resection. J Neurooncol. 2021 Oct;155(1):71-80. doi: 10.1007/s11060-021-03844-1. Epub 2021 Oct 1.
- Harat M, Rakowska J, Harat M, Szylberg T, Furtak J, Miechowicz I, Malkowski B. Combining amino acid PET and MRI imaging increases accuracy to define malignant areas in adult glioma. Nat Commun. 2023 Jul 29;14(1):4572. doi: 10.1038/s41467-023-39731-8.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Onemocnění mozku
- Onemocnění centrálního nervového systému
- Nemoci nervového systému
- Novotvary podle místa
- Novotvary
- Novotvary podle histologického typu
- Novotvary, žlázové a epiteliální
- Astrocytom
- Gliom
- Novotvary, neuroepiteliální
- Neuroektodermální nádory
- Novotvary, zárodečné buňky a embryonální
- Novotvary, nervová tkáň
- Novotvary nervového systému
- Novotvary centrálního nervového systému
- Glioblastom
- Novotvary mozku
- Vyšetřovací techniky
- Techniky chemie, analytické
- Analýza spektra
- Magnetická rezonanční spektroskopie
Další identifikační čísla studie
- 2023/ABM/01/00010
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .