- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT06466031
Anvendelse av MET-PET i fusjon med MR i behandling av Glioblastoma Multiforme (TYR-GLIO)
Anvendelse av MET-PET i fusjon med MR i kirurgisk behandling og postoperativ strålebehandling av Glioblastoma Multiforme - en randomisert, blindet, prospektiv studie
Glioblastoma multiforme (GBM IV WHO) er den vanligste primære neoplasmen i hjernen hos voksne. Samtidig er det den mest aggressive av alle primære hjernesvulster. Til tross for behandlingen er utfallet i denne pasientgruppen dårlig. Ved optimal behandling varierer den estimerte medianen for overlevelse mellom 12 og 16 måneder. Den nåværende behandlingsstandarden omfatter brutto total reseksjon med de bevarte nevrologiske funksjonene og posoperativ behandling i henhold til Stupps protokoll (fraksjonert strålebehandling på 60 Gy dose og kjemoterapi med Temozolamid).
Årlig er forekomsten av GBM 5/100.000 av befolkningen. I følge National Tumor Registry gikk 2494 mennesker ned til den ondartede neoplasmatiske hjernesykdommen klassifisert som C71 (ICD-10) i 2020. Evalueringen indikerer at det er 600 nye pasienter med diagnosen GBM. Sykdommen blir den 9. dødsårsaken blant menn og den 13. blant kvinner. Toppen av forekomst vises i det femte tiåret av livet og angår den mest produktive befolkningen. Ledelsen omfavner rutinemessig planleggingen av reseksjonsoperasjonen basert på preoperativ magnetisk resonansundersøkelse (MRI) med kontrast. Det vanlige bildet av svulsten gjør det mulig å sette den foreløpige diagnosen med den høye sannsynlighetsraten. GBM oppstår som den forsterkede svulsten med den sentrale nekrosen og det perifere hjerneødemet synlig i T2- og Flair-sekvenser av MR. Vanligvis blir grensen til svulsten linjen for kontrastforsterkning. Forbedringsområdet er målet for kirurgisk behandling. Mangelen på det preoperative forsterkede området i postoperativ MR antas som brutto total reseksjon (GTR). Det er bevist at rekkevidden av reseksjonen oversettes til total overlevelse (OS) og progresjonsfri overlevelse (PFS). Til tross for reseksjonen klassifisert som GTR oppstår ofte tilbakefall i det opererte området. Det kan forklares med tilstedeværelsen av gliomstamcellene i det omkringliggende nevronvevet. De er ansvarlige for tidlig tilbakefall av GBM. Spesielt er det tydelig at MR med kontrast blir metoden som ikke avslører riktig rekkevidde for reseksjon med relevant følsomhet for å utvide PFS og OS. Positronemisjonstomografi (PET) er en av de diagnostiske metodene som er klinisk evaluert. PET vurderer den metabolske etterspørselen til neoplasma for de biokjemiske substratene. Denne metoden brukes ofte i tilfelle alvorlighetsgraden av solide svulster. Fluorodeoksyglukose (18-FDG) er den mest brukte. Men den høye metabolismen av glukose i hjernen, spesielt i den grå substansen, har 18-FDG begrensningene i prosessen med planlegging av tumorreseksjonen. Jo høyere spesifisitet og sensitivitet fremkalles blant markørene inkludert aminosyrer, spesielt 11-C metionin (11C-MET). Innenfor gliomene observeres høyere opptak enn i den friske hjernen. Omfanget av kontrastforsterkning i MR dekker bare 58 % av den høyere 11C-MET-metabolismen. Sammenligning av disse resultatene med en tumorreseksjon utenfor forbedringsområdet, indikerer nødvendigheten av den nøyaktige vurderingen av den foreslåtte metoden i rutineplanleggingen av gliomreseksjonen.
Den nåværende litteraturen mangler forskning av høy kvalitet om dette problemet. Artiklene om gliomreseksjonen utover GTR kan bli funnet i stedet. Operasjonen er begrenset til reseksjon av hjerneområde med feil signal i FLAIR-sekvensen, mistenkt for tilstedeværelse av gliomstamceller. Den beskrevne teknikken gjør det mulig å forlenge PFS med ca. 2 måneder. I så fall er reseksjonen hovedsakelig basert på FLAIR-sekvensen som ikke bestemmer tilstedeværelsen av neoplasma deri. Fusjonen av MR- og MET-PET-bildene ville tillate å planlegge reseksjonen for å dekke området med feil økt markøropptak.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Ikke aktuelt
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Kamil Krystkiewicz, PhD
- Telefonnummer: +48426895341
- E-post: kamil.krystkiewicz@gmail.com
Studer Kontakt Backup
- Navn: Marcin Tosik, PhD
- Telefonnummer: +48426895341
- E-post: sekretariat.neurochirurgia@kopernik.lodz.pl
Studiesteder
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 93-513
- Rekruttering
- Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
-
Ta kontakt med:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
- Telefonnummer: +48426895341
- E-post: kamil.krystkiewicz@gmail.com
-
Hovedetterforsker:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
- Voksen
- Eldre voksen
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Enkelt makroskopisk tumorfokus med utseende av glioblastoma multiforme på MR med kontrast - kontrastforsterkende lesjon, fullstendig eller med sentral nekrose, med omkringliggende ødem.
- Ingen historie med kreft i andre organer. Ingen mistenkelige lesjoner på røntgen av bryst og buk (CT med kontrast).
- Ingen klinisk mistanke om hjerneabscess - ingen meningeale symptomer, tegn på nevroinfeksjon, feber, forhøyede inflammatoriske parametere.
- Primær svulst, uten nevrokirurgisk, strålebehandling eller onkologisk intervensjon. Forutgående tumorbiopsi er tillatt.
- Tumor kvalifisert for kirurgisk behandling - kraniotomi og tumorreseksjon.
- Alder ≥ 18 år men < 70 år gammel.
- Livskvalitetsvurdering: KPS ≥ 70.
- Informert pasientsamtykke til studien og foreslått behandling.
- Ingen allergi mot kontrastmidler brukt i PET og MR.
- Ingen medisinske kontraindikasjoner for nevrokirurgi - kraniotomi og reseksjon.
Ekskluderingskriterier:
- Multifokal hjernesvulst.
- Tilbakefall av glioblastoma multiforme.
- Klinisk eller radiologisk mistanke om hjernemetastaser eller hjerneabscess.
- Postoperativ histopatologisk diagnose annet enn WHO grad IV glioblastom.
- Medisinske kontraindikasjoner for enhver operasjon under generell anestesi.
- Graviditet, amming.
- Kjent allergi mot gadoliniumkontrast eller radiofarmasøytisk sporingsmiddel.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Dobbelt
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Reseksjon og strålebehandling i henhold til MRI- og PET-fusjon
Kirurgisk behandling og stråleterapi planlagt basert på FET-PET og MRI+T1C-fusjon.
|
MRI+T1C i fusjon med FET-PET vil bli brukt for tumorreseksjon og/eller stråleterapibehandlingsplanlegging.
Reseksjonen vil bli avsluttet etter fjerning av PET-assignert tumormargin eller dersom det oppstår neuromonitoringsbaserte indikasjoner vedrørende nevrologisk skade.
|
|
Eksperimentell: Stråleterapi i henhold til MR og PET-fusjon
Kirurgisk behandling planlagt basert på MRI+T1C-undersøkelse, strålebehandling planlagt basert på FET-PET og MRI+T1C-fusjon.
|
MR+T1C vil bli brukt til tumorreseksjon og planlegging av strålebehandling.
Reseksjon vil bli avsluttet etter fjerning av kontrastforsterkende del uavhengig av 5-ALA fluorescens eller i tilfelle det oppstår nevroovervåkingsbaserte indikasjoner angående nevrologisk skade.
MRI+T1C i fusjon med FET-PET vil bli brukt for tumorreseksjon og/eller stråleterapibehandlingsplanlegging.
Reseksjonen vil bli avsluttet etter fjerning av PET-assignert tumormargin eller dersom det oppstår neuromonitoringsbaserte indikasjoner vedrørende nevrologisk skade.
|
|
Sham-komparator: Reseksjon og stråleterapi i henhold til MR-undersøkelsen
Kirurgisk behandling og stråleterapi planlagt basert på MRI+T1C.
|
MR+T1C vil bli brukt til tumorreseksjon og planlegging av strålebehandling.
Reseksjon vil bli avsluttet etter fjerning av kontrastforsterkende del uavhengig av 5-ALA fluorescens eller i tilfelle det oppstår nevroovervåkingsbaserte indikasjoner angående nevrologisk skade.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 36 måneder etter operasjonen
|
36 måneder etter operasjonen
|
|
Total overlevelse
Tidsramme: 36 måneder etter operasjonen
|
36 måneder etter operasjonen
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Vurdering av tumorvolum (GTV) i MR med kontrast i forhold til tumorgrensene i PET-CT
Tidsramme: 1 dag før strålebehandling
|
Det vil bli vurdert som forholdet mellom behandlet tumorvolum volumetrisk basert på MRI+T1C og FLAIR-undersøkelse med programvare og tumorvolumet estimert på en homogen måte basert på PET-CT-undersøkelse.
Begge målingene vil bli verifisert uavhengig av en nevrokirurg og en nukleærmedisinsk spesialist.
Denne verdien vil tillate deg å estimere hvor store forskjellene er behandlingsplanlegging basert på to ulike modaliteter - morfologisk vurdering av svulsten og vurdering av metabolsk aktivitet.
|
1 dag før strålebehandling
|
|
Volumetrisk vurdering av det planlagte strålebehandlingsvolumet basert på PET-MR og MR-planlegging.
Tidsramme: 1 dag før strålebehandling
|
1 dag før strålebehandling
|
|
|
Langtidsoverlevelse og prognostiske faktorer (lenger enn 1 år fra diagnose).
Tidsramme: 36 måneder etter operasjonen
|
Detaljert analyse av faktorer som er prognostisk gunstige for langtidsoverlevelse, noe som vil gi bedre valg av terapeutiske alternativer og mulig reoperasjon hos denne pasientgruppen.
|
36 måneder etter operasjonen
|
|
Vurdering av livskvalitet relatert (SF-36 spørreskjema) til økningen i volumet av svulsten som er under behandling.
Tidsramme: 7 dager etter operasjonen, 1 dag før og etter strålebehandling
|
Å øke omfanget av kirurgi og strålebehandling kan føre til forverring av pasientens funksjon.
Derfor vil de ovennevnte faktorene bli analysert for korrelasjon av omfanget av reseksjon og funksjonen til pasientene.
Evalueringen vil bli utført av nevrokirurger og en psykolog med opplæring i nevropsykologisk utredning.
|
7 dager etter operasjonen, 1 dag før og etter strålebehandling
|
|
Mønster for lokal tilbakefall basert på postoperativ PET-MRI. Vurdering av art og plassering av lokal tilbakefall basert på postoperativ SUV-parameter FET-PET og MR-undersøkelse.
Tidsramme: 36 måneder etter operasjon
|
Formålet med denne analysen er å utvikle risikofaktorer for tilbakefall basert på postoperative radiologiske undersøkelser.
|
36 måneder etter operasjon
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Kamil Krystkiewicz, PhD, Department of Neurosurgery and Neurooncology, Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Herholz K, Holzer T, Bauer B, Schroder R, Voges J, Ernestus RI, Mendoza G, Weber-Luxenburger G, Lottgen J, Thiel A, Wienhard K, Heiss WD. 11C-methionine PET for differential diagnosis of low-grade gliomas. Neurology. 1998 May;50(5):1316-22. doi: 10.1212/wnl.50.5.1316.
- Kracht LW, Miletic H, Busch S, Jacobs AH, Voges J, Hoevels M, Klein JC, Herholz K, Heiss WD. Delineation of brain tumor extent with [11C]L-methionine positron emission tomography: local comparison with stereotactic histopathology. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7163-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0262.
- Galldiks N, Niyazi M, Grosu AL, Kocher M, Langen KJ, Law I, Minniti G, Kim MM, Tsien C, Dhermain F, Soffietti R, Mehta MP, Weller M, Tonn JC. Contribution of PET imaging to radiotherapy planning and monitoring in glioma patients - a report of the PET/RANO group. Neuro Oncol. 2021 Jun 1;23(6):881-893. doi: 10.1093/neuonc/noab013.
- Hutterer M, Nowosielski M, Putzer D, Jansen NL, Seiz M, Schocke M, McCoy M, Gobel G, la Fougere C, Virgolini IJ, Trinka E, Jacobs AH, Stockhammer G. [18F]-fluoro-ethyl-L-tyrosine PET: a valuable diagnostic tool in neuro-oncology, but not all that glitters is glioma. Neuro Oncol. 2013 Mar;15(3):341-51. doi: 10.1093/neuonc/nos300. Epub 2013 Jan 17.
- Grosu AL, Weber WA, Riedel E, Jeremic B, Nieder C, Franz M, Gumprecht H, Jaeger R, Schwaiger M, Molls M. L-(methyl-11C) methionine positron emission tomography for target delineation in resected high-grade gliomas before radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):64-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.045.
- Singhal T, Narayanan TK, Jain V, Mukherjee J, Mantil J. 11C-L-methionine positron emission tomography in the clinical management of cerebral gliomas. Mol Imaging Biol. 2008 Jan-Feb;10(1):1-18. doi: 10.1007/s11307-007-0115-2. Epub 2007 Oct 24.
- Pirotte B, Goldman S, Dewitte O, Massager N, Wikler D, Lefranc F, Ben Taib NO, Rorive S, David P, Brotchi J, Levivier M. Integrated positron emission tomography and magnetic resonance imaging-guided resection of brain tumors: a report of 103 consecutive procedures. J Neurosurg. 2006 Feb;104(2):238-53. doi: 10.3171/jns.2006.104.2.238.
- Dunet V, Pomoni A, Hottinger A, Nicod-Lalonde M, Prior JO. Performance of 18F-FET versus 18F-FDG-PET for the diagnosis and grading of brain tumors: systematic review and meta-analysis. Neuro Oncol. 2016 Mar;18(3):426-34. doi: 10.1093/neuonc/nov148. Epub 2015 Aug 4.
- Robert JA, Leclerc A, Ducloie M, Emery E, Agostini D, Vigne J. Contribution of [18F]FET PET in the Management of Gliomas, from Diagnosis to Follow-Up: A Review. Pharmaceuticals (Basel). 2024 Sep 18;17(9):1228. doi: 10.3390/ph17091228.
- Ort J, Hamou HA, Kernbach JM, Hakvoort K, Blume C, Lohmann P, Galldiks N, Heiland DH, Mottaghy FM, Clusmann H, Neuloh G, Langen KJ, Delev D. 18F-FET-PET-guided gross total resection improves overall survival in patients with WHO grade III/IV glioma: moving towards a multimodal imaging-guided resection. J Neurooncol. 2021 Oct;155(1):71-80. doi: 10.1007/s11060-021-03844-1. Epub 2021 Oct 1.
- Harat M, Rakowska J, Harat M, Szylberg T, Furtak J, Miechowicz I, Malkowski B. Combining amino acid PET and MRI imaging increases accuracy to define malignant areas in adult glioma. Nat Commun. 2023 Jul 29;14(1):4572. doi: 10.1038/s41467-023-39731-8.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hjernesykdommer
- Sykdommer i sentralnervesystemet
- Sykdommer i nervesystemet
- Neoplasmer etter nettsted
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter histologisk type
- Neoplasmer, kjertel og epitel
- Astrocytom
- Glioma
- Neoplasmer, Neuroepithelial
- Nevroektodermale svulster
- Neoplasmer, kjønnsceller og embryonale
- Neoplasmer, nervevev
- Neoplasmer i nervesystemet
- Neoplasmer i sentralnervesystemet
- Glioblastom
- Neoplasmer i hjernen
- Undersøkelsesteknikker
- Kjemisteknikker, analytisk
- Spektrumanalyse
- Magnetisk resonansspektroskopi
Andre studie-ID-numre
- 2023/ABM/01/00010
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .