- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT06466031
Anwendung von MET-PET in Fusion mit MRT bei der Behandlung von Glioblastoma multiforme (TYR-GLIO)
Anwendung von MET-PET in Fusion mit MRT bei der chirurgischen Behandlung und postoperativen Strahlentherapie von Glioblastoma Multiforme – eine randomisierte, verblindete, prospektive Studie
Glioblastoma multiforme (GBM IV WHO) ist die häufigste primäre Neoplasie des Gehirns bei Erwachsenen. Gleichzeitig ist es der aggressivste aller primären Hirntumoren. Trotz der Behandlung ist das Ergebnis bei dieser Patientengruppe schlecht. Bei optimaler Therapie liegt die geschätzte mittlere Überlebenszeit zwischen 12 und 16 Monaten. Der derzeitige Behandlungsstandard umfasst die makroskopische Totalresektion unter Erhalt der neurologischen Funktionen und die postoperative Behandlung nach dem Stupp-Protokoll (fraktionierte Strahlentherapie mit einer Dosis von 60 Gy und Chemotherapie mit Temozolamid).
Jährlich beträgt die Inzidenzrate von GBM 5/100.000 der Bevölkerung. Nach Angaben des Nationalen Tumorregisters erkrankten im Jahr 2020 2494 Menschen an der bösartigen neoplasmatischen Erkrankung des Gehirns, klassifiziert als C71 (ICD-10). Die Auswertung zeigt, dass es sich um 600 neue Patienten mit der Diagnose GBM handelt. Die Krankheit ist die neunte Todesursache bei Männern und die 13. bei Frauen. Der Höhepunkt der Inzidenz tritt im 5. Lebensjahrzehnt auf und betrifft die produktivste Bevölkerung. Die Planung der Resektionsoperation erfolgt routinemäßig durch das Management auf Basis der präoperativen Magnetresonanzuntersuchung (MRT) mit Kontrastmittel. Das gemeinsame Bild des Tumors ermöglicht es, mit hoher Wahrscheinlichkeit eine vorläufige Diagnose zu stellen. Das GBM tritt als verstärkter Tumor auf, wobei die zentrale Nekrose und das umlaufende Hirnödem in den T2- und Flair-Sequenzen der MRT sichtbar sind. Im Allgemeinen wird die Grenze des Tumors zur Linie der Kontrastverstärkung. Der vergrößerte Bereich ist das Ziel der chirurgischen Behandlung. Das Fehlen des präoperativ vergrößerten Bereichs im postoperativen MRT wird als Bruttototalresektion (GTR) angenommen. Es wurde nachgewiesen, dass sich die Reichweite der Resektion auf das Gesamtüberleben (OS) und das progressionsfreie Überleben (PFS) auswirkt. Trotz der als GTR klassifizierten Resektion kommt es häufig zu einem Rückfall im operierten Bereich. Dies kann durch das Vorhandensein der Gliomstammzellen im umgebenden neuronalen Gewebe erklärt werden. Sie sind für den frühen Rückfall von GBM verantwortlich. Insbesondere ist es offensichtlich, dass die MRT mit Kontrastmittel die Methode ist, die nicht den richtigen Resektionsbereich mit der relevanten Empfindlichkeit aufdeckt, um PFS und OS zu verlängern. Die Positronen-Emissions-Tomographie (PET) ist eine der klinisch evaluierten Diagnosemethoden. PET beurteilt den metabolischen Bedarf des Neoplasmas an den biochemischen Substraten. Diese Methode wird üblicherweise bei der Schwere solider Tumoren eingesetzt. Am häufigsten wird Fluordesoxyglucose (18-FDG) verwendet. Der hohe Glukosestoffwechsel im Gehirn, insbesondere in der grauen Substanz, führt jedoch zu Einschränkungen bei der Planung der Tumorresektion. Die höhere Spezifität und Sensitivität wird bei den Markern hervorgerufen, zu denen Aminosäuren gehören, insbesondere 11-C-Methionin (11C-MET). Innerhalb der Gliome ist eine höhere Aufnahme zu beobachten als im gesunden Gehirn. Der Bereich der Kontrastverstärkung im MRT deckt nur 58 % des höheren 11C-MET-Metabolismus ab. Der Vergleich dieser Ergebnisse mit einer Tumorresektion außerhalb des Enhancement-Bereichs zeigt die Notwendigkeit einer genauen Beurteilung der vorgeschlagenen Methode bei der routinemäßigen Planung der Gliomresektion.
In der aktuellen Literatur mangelt es an qualitativ hochwertiger Forschung zu diesem Thema. Stattdessen finden Sie die Artikel zur Gliomresektion außerhalb der GTR. Die Operation beschränkt sich auf die Resektion des Gehirnbereichs mit dem falschen Signal in der FLAIR-Sequenz, bei dem der Verdacht auf das Vorhandensein von Gliomstammzellen besteht. Die beschriebene Technik ermöglicht eine Verlängerung des PFS um etwa 2 Monate. In diesem Fall basiert die Resektion hauptsächlich auf der FLAIR-Sequenz, die nicht das Vorhandensein des Neoplasmas darin bestimmt. Die Fusion der MRT- und MET-PET-Bilder würde es ermöglichen, die Resektion so zu planen, dass der Bereich mit fälschlicherweise erhöhter Markeraufnahme abgedeckt wird.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Studientyp
Einschreibung (Geschätzt)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienkontakt
- Name: Kamil Krystkiewicz, PhD
- Telefonnummer: +48426895341
- E-Mail: kamil.krystkiewicz@gmail.com
Studieren Sie die Kontaktsicherung
- Name: Marcin Tosik, PhD
- Telefonnummer: +48426895341
- E-Mail: sekretariat.neurochirurgia@kopernik.lodz.pl
Studienorte
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Łódź Voivodeship
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Lodz, Łódź Voivodeship, Polen, 93-513
- Rekrutierung
- Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
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Kontakt:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
- Telefonnummer: +48426895341
- E-Mail: kamil.krystkiewicz@gmail.com
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Hauptermittler:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
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Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
- Erwachsene
- Älterer Erwachsener
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Einzelner makroskopischer Tumorherd mit dem Auftreten eines Glioblastoma multiforme im MRT mit Kontrastmittel – kontrastverstärkende Läsion, vollständig oder mit zentraler Nekrose, mit umgebendem Ödem.
- Keine Vorgeschichte von Krebserkrankungen in anderen Organen. Keine verdächtigen Läsionen im Röntgenbild von Brust und Bauch (CT mit Kontrastmittel).
- Kein klinischer Verdacht auf Hirnabszess – keine meningealen Symptome, Anzeichen einer Neuroinfektion, Fieber, erhöhte Entzündungsparameter.
- Primärtumor, ohne neurochirurgische, strahlentherapeutische oder onkologische Intervention. Eine vorherige Tumorbiopsie ist zulässig.
- Tumor, der für eine chirurgische Behandlung geeignet ist – Kraniotomie und Tumorresektion.
- Alter ≥ 18 Jahre, aber < 70 Jahre alt.
- Beurteilung der Lebensqualität: KPS ≥ 70.
- Einverständniserklärung des Patienten zur Studie und zur vorgeschlagenen Behandlung.
- Keine Allergie gegen Kontrastmittel, die bei PET und MRT verwendet werden.
- Keine medizinischen Kontraindikationen für die Neurochirurgie – Kraniotomie und Resektion.
Ausschlusskriterien:
- Multifokaler Hirntumor.
- Wiederauftreten eines Glioblastoma multiforme.
- Klinischer oder radiologischer Verdacht auf Hirnmetastasen oder Hirnabszess.
- Postoperative histopathologische Diagnose außer WHO-Glioblastom Grad IV.
- Medizinische Kontraindikationen für jede Operation unter Vollnarkose.
- Schwangerschaft, Stillzeit.
- Bekannte Allergie gegen Gadolinium-Kontrastmittel oder radiopharmazeutische Markierungsmittel.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Behandlung
- Zuteilung: Zufällig
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
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Experimental: Resektion und Strahlentherapie gemäß der MRT- und PET-Fusion
Chirurgische Behandlung und Strahlentherapie geplant basierend auf FET-PET und MRT+T1C-Fusion.
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MRI+T1C in Fusion mit FET-PET wird für die Tumorentfernung und/oder die Strahlentherapieplanung verwendet.
Die Resektion wird nach Entfernung des PET-zugeteilten Tumorrandes oder im Falle jeglicher neuromonitorbasierter Hinweise auf neurologische Schäden beendet.
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Experimental: Strahlentherapie gemäß der MRT- & PET-Fusion
Chirurgische Behandlung geplant auf Basis der MRT+T1C-Studie, Strahlentherapie geplant basierend auf FET-PET und MRT+T1C-Fusion.
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MRT+T1C wird für die Tumorresektion und Strahlentherapieplanung verwendet.
Die Resektion wird nach der Entfernung des kontrastverstärkenden Teils beendet, unabhängig von der 5-ALA-Fluoreszenz oder falls aufgrund des Neuromonitorings Hinweise auf eine neurologische Schädigung vorliegen.
MRI+T1C in Fusion mit FET-PET wird für die Tumorentfernung und/oder die Strahlentherapieplanung verwendet.
Die Resektion wird nach Entfernung des PET-zugeteilten Tumorrandes oder im Falle jeglicher neuromonitorbasierter Hinweise auf neurologische Schäden beendet.
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Schein-Komparator: Resektion und Strahlentherapie gemäß dem MRT
Chirurgische Behandlung und Strahlentherapie geplant auf Basis von MRT+T1C.
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MRT+T1C wird für die Tumorresektion und Strahlentherapieplanung verwendet.
Die Resektion wird nach der Entfernung des kontrastverstärkenden Teils beendet, unabhängig von der 5-ALA-Fluoreszenz oder falls aufgrund des Neuromonitorings Hinweise auf eine neurologische Schädigung vorliegen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Zeitfenster |
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Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: 36 Monate nach der Operation
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36 Monate nach der Operation
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Gesamtüberleben
Zeitfenster: 36 Monate nach der Operation
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36 Monate nach der Operation
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
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Beurteilung des Tumorvolumens (GTV) im MRT mit Kontrast in Bezug auf die Tumorgrenzen im PET-CT
Zeitfenster: 1 Tag vor der Strahlentherapie
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Es wird als Verhältnis des behandelten Tumorvolumens volumetrisch basierend auf MRT+T1C und FLAIR-Untersuchung durch Software zum Tumorvolumen bewertet, das auf homogene Weise basierend auf PET-CT-Untersuchung geschätzt wird.
Beide Messungen werden unabhängig voneinander von einem Neurochirurgen und einem Nuklearmediziner überprüft.
Anhand dieses Wertes können Sie abschätzen, wie groß die Unterschiede bei der Behandlungsplanung auf der Grundlage zweier unterschiedlicher Modalitäten sind – der morphologischen Beurteilung des Tumors und der Beurteilung der Stoffwechselaktivität.
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1 Tag vor der Strahlentherapie
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Volumetrische Beurteilung des geplanten Strahlentherapievolumens basierend auf PET-MRT und MRT-Planung.
Zeitfenster: 1 Tag vor der Strahlentherapie
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1 Tag vor der Strahlentherapie
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Langzeitüberlebensrate und Prognosefaktoren (länger als 1 Jahr ab Diagnose).
Zeitfenster: 36 Monate nach der Operation
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Detaillierte Analyse der prognostisch günstigen Faktoren für das Langzeitüberleben, die eine bessere Auswahl der Therapieoptionen und eine mögliche Reoperation bei dieser Patientengruppe ermöglichen wird.
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36 Monate nach der Operation
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Bewertung der Lebensqualität im Zusammenhang (SF-36-Fragebogen) mit der Zunahme des Volumens des behandelten Tumors.
Zeitfenster: 7 Tage nach der Operation, 1 Tag vor und nach der Strahlentherapie
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Eine Vergrößerung des Umfangs chirurgischer Eingriffe und Strahlentherapiebehandlungen kann zu einer Verschlechterung der Funktionsfähigkeit des Patienten führen.
Daher werden die oben genannten Faktoren auf ihre Korrelation zwischen dem Umfang der Resektion und der Funktionsfähigkeit der Patienten analysiert.
Die Beurteilung wird von Neurochirurgen und einem in neuropsychologischer Beurteilung ausgebildeten Psychologen durchgeführt.
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7 Tage nach der Operation, 1 Tag vor und nach der Strahlentherapie
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Muster des lokalen Rezidivs basierend auf der postoperativen PET-MRT. Beurteilung der Art und Lokalisation des lokalen Rezidivs basierend auf dem postoperativen SUV-Parameter FET-PET und der MRT-Untersuchung.
Zeitfenster: 36 Monate nach der Operation
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Zweck dieser Analyse ist es, auf der Grundlage postoperativer radiologischer Untersuchungen Risikofaktoren für ein Rezidiv zu entwickeln.
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36 Monate nach der Operation
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Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Mitarbeiter
Ermittler
- Hauptermittler: Kamil Krystkiewicz, PhD, Department of Neurosurgery and Neurooncology, Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
Publikationen und hilfreiche Links
Allgemeine Veröffentlichungen
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- Kracht LW, Miletic H, Busch S, Jacobs AH, Voges J, Hoevels M, Klein JC, Herholz K, Heiss WD. Delineation of brain tumor extent with [11C]L-methionine positron emission tomography: local comparison with stereotactic histopathology. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7163-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0262.
- Galldiks N, Niyazi M, Grosu AL, Kocher M, Langen KJ, Law I, Minniti G, Kim MM, Tsien C, Dhermain F, Soffietti R, Mehta MP, Weller M, Tonn JC. Contribution of PET imaging to radiotherapy planning and monitoring in glioma patients - a report of the PET/RANO group. Neuro Oncol. 2021 Jun 1;23(6):881-893. doi: 10.1093/neuonc/noab013.
- Hutterer M, Nowosielski M, Putzer D, Jansen NL, Seiz M, Schocke M, McCoy M, Gobel G, la Fougere C, Virgolini IJ, Trinka E, Jacobs AH, Stockhammer G. [18F]-fluoro-ethyl-L-tyrosine PET: a valuable diagnostic tool in neuro-oncology, but not all that glitters is glioma. Neuro Oncol. 2013 Mar;15(3):341-51. doi: 10.1093/neuonc/nos300. Epub 2013 Jan 17.
- Grosu AL, Weber WA, Riedel E, Jeremic B, Nieder C, Franz M, Gumprecht H, Jaeger R, Schwaiger M, Molls M. L-(methyl-11C) methionine positron emission tomography for target delineation in resected high-grade gliomas before radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):64-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.045.
- Singhal T, Narayanan TK, Jain V, Mukherjee J, Mantil J. 11C-L-methionine positron emission tomography in the clinical management of cerebral gliomas. Mol Imaging Biol. 2008 Jan-Feb;10(1):1-18. doi: 10.1007/s11307-007-0115-2. Epub 2007 Oct 24.
- Pirotte B, Goldman S, Dewitte O, Massager N, Wikler D, Lefranc F, Ben Taib NO, Rorive S, David P, Brotchi J, Levivier M. Integrated positron emission tomography and magnetic resonance imaging-guided resection of brain tumors: a report of 103 consecutive procedures. J Neurosurg. 2006 Feb;104(2):238-53. doi: 10.3171/jns.2006.104.2.238.
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- Robert JA, Leclerc A, Ducloie M, Emery E, Agostini D, Vigne J. Contribution of [18F]FET PET in the Management of Gliomas, from Diagnosis to Follow-Up: A Review. Pharmaceuticals (Basel). 2024 Sep 18;17(9):1228. doi: 10.3390/ph17091228.
- Ort J, Hamou HA, Kernbach JM, Hakvoort K, Blume C, Lohmann P, Galldiks N, Heiland DH, Mottaghy FM, Clusmann H, Neuloh G, Langen KJ, Delev D. 18F-FET-PET-guided gross total resection improves overall survival in patients with WHO grade III/IV glioma: moving towards a multimodal imaging-guided resection. J Neurooncol. 2021 Oct;155(1):71-80. doi: 10.1007/s11060-021-03844-1. Epub 2021 Oct 1.
- Harat M, Rakowska J, Harat M, Szylberg T, Furtak J, Miechowicz I, Malkowski B. Combining amino acid PET and MRI imaging increases accuracy to define malignant areas in adult glioma. Nat Commun. 2023 Jul 29;14(1):4572. doi: 10.1038/s41467-023-39731-8.
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Geschätzt)
Studienabschluss (Geschätzt)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
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- 2023/ABM/01/00010
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Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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