- ICH GCP
- Реестр клинических исследований США
- Клиническое испытание NCT06466031
Применение МЕТ-ПЭТ в сочетании с МРТ при лечении мультиформной глиобластомы (TYR-GLIO)
Применение МЕТ-ПЭТ в сочетании с МРТ при хирургическом лечении и послеоперационной лучевой терапии мультиформной глиобластомы - рандомизированное слепое проспективное исследование
Мультиформная глиобластома (ГБМ IV ВОЗ) — наиболее распространенное первичное новообразование головного мозга у взрослых. Одновременно это самая агрессивная из всех первичных опухолей головного мозга. Несмотря на лечение, исход у этой группы пациентов плохой. В случае оптимальной терапии расчетная медиана выживаемости колеблется от 12 до 16 месяцев. Современный стандарт лечения включает тотальную резекцию с сохранением неврологических функций и послеоперационное ведение по протоколу Ступпа (фракционная лучевая терапия в дозе 60 Гр и химиотерапия темозоламидом).
Ежегодно заболеваемость ГБМ составляет 5/100 000 населения. По данным Национального реестра опухолей, в 2020 году 2494 человека заболели злокачественным новообразованием головного мозга, классифицированным как C71 (МКБ-10). Оценка показывает, что это 600 новых пациентов с диагнозом ГБМ. Заболевание становится 9-й причиной смертности среди мужчин и 13-й среди женщин. Пик заболеваемости приходится на 5-е десятилетие жизни и касается наиболее продуктивного населения. Планирование резекционной операции обычно осуществляется на основе предоперационного магнитно-резонансного исследования (МРТ) с контрастированием. Общее изображение опухоли позволяет с высокой вероятностью поставить предварительный диагноз. ГБМ возникает как увеличенная опухоль с центральным некрозом и периферическим отеком мозга, видимым на Т2 и последовательностях Флэра МРТ. Обычно границей опухоли становится линия контрастного усиления. Увеличенная зона является целью хирургического лечения. Отсутствие предоперационной расширенной зоны на послеоперационной МРТ принимается за общую тотальную резекцию (ГТР). Доказано, что от объема резекции зависит общая выживаемость (ОВ) и выживаемость без прогрессирования (ВБП). Несмотря на классификацию резекции как ГТР, часто возникают рецидивы в прооперированной зоне. Это можно объяснить наличием стволовых клеток глиомы в окружающей нейрональной ткани. Они несут ответственность за ранний рецидив ГБМ. Примечательно, что очевидно, что МРТ с контрастированием становится методом, который не позволяет выявить правильный диапазон резекции с соответствующей чувствительностью для увеличения ВБП и ОВ. Позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ) является одним из методов диагностики, прошедших клиническую апробацию. ПЭТ оценивает метаболическую потребность новообразования в биохимических субстратах. Эта методология обычно используется в случае тяжести солидных опухолей. Наиболее часто используется фтордезоксиглюкоза (18-ФДГ). Однако высокий метаболизм глюкозы в мозге, особенно в сером веществе, 18-ФДГ имеет ограничение в процессе планирования резекции опухоли. Более высокая специфичность и чувствительность выявлена среди маркеров, включающих аминокислоты, в частности 11-С-метионин (11С-МЕТ). В глиомах наблюдается более высокое поглощение, чем в здоровом мозге. Диапазон контрастного усиления при МРТ охватывает лишь 58% метаболизма высшего 11С-МЕТ. Сравнение этих результатов с резекцией опухоли за пределами зоны усиления свидетельствует о необходимости точной оценки предлагаемого метода при рутинном планировании резекции глиомы.
В современной литературе отсутствуют качественные исследования по этому вопросу. Вместо этого можно найти статьи, посвященные резекции глиомы за пределами GTR. Операция ограничивается резекцией участка мозга с неверным сигналом в последовательности FLAIR, подозреваемого в наличии стволовых клеток глиомы. Описанная методика позволяет продлить ВБП примерно на 2 месяца. В этом случае резекция базируется преимущественно на FLAIR-последовательности, которая не определяет наличие в ней новообразования. Объединение изображений МРТ и МЕТ-ПЭТ позволит спланировать резекцию так, чтобы покрыть область неправильно повышенного поглощения маркера.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Тип исследования
Регистрация (Оцененный)
Фаза
- Непригодный
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Kamil Krystkiewicz, PhD
- Номер телефона: +48426895341
- Электронная почта: kamil.krystkiewicz@gmail.com
Учебное резервное копирование контактов
- Имя: Marcin Tosik, PhD
- Номер телефона: +48426895341
- Электронная почта: sekretariat.neurochirurgia@kopernik.lodz.pl
Места учебы
-
-
Łódź Voivodeship
-
Lodz, Łódź Voivodeship, Польша, 93-513
- Рекрутинг
- Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
-
Контакт:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
- Номер телефона: +48426895341
- Электронная почта: kamil.krystkiewicz@gmail.com
-
Главный следователь:
- Kamil Krystkiewicz, PhD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
- Взрослый
- Пожилой взрослый
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии включения:
- Единичный макроскопический опухолевый очаг с появлением на МРТ мультиформной глиобластомы с контрастно-контрастным поражением, полностью или с центральным некрозом, с окружающим отеком.
- В анамнезе рака других органов нет. На рентгенограммах грудной клетки и брюшной полости (КТ с контрастом) подозрительных поражений нет.
- Клинических подозрений на абсцесс головного мозга нет - менингеальных симптомов, признаков нейроинфекции, лихорадки, повышенных воспалительных показателей нет.
- Первичная опухоль без нейрохирургического, лучевого или онкологического вмешательства. Допускается предварительная биопсия опухоли.
- Опухоль подлежит хирургическому лечению – краниотомии и резекции опухоли.
- Возраст ≥ 18 лет, но < 70 лет.
- Оценка качества жизни: KPS ≥ 70.
- Информированное согласие пациента на исследование и предлагаемое лечение.
- Отсутствие аллергии на контрастные вещества, используемые при ПЭТ и МРТ.
- Медицинских противопоказаний к нейрохирургии - краниотомии и резекции нет.
Критерий исключения:
- Мультифокальная опухоль головного мозга.
- Рецидив мультиформной глиобластомы.
- Клиническое или радиологическое подозрение на метастазы в головной мозг или абсцесс головного мозга.
- Послеоперационный гистопатологический диагноз, отличный от глиобластомы IV степени по ВОЗ.
- Медицинские противопоказания к любой операции под общим наркозом.
- Беременность, кормление грудью.
- Известная аллергия на гадолиниевый контраст или радиофармацевтический индикатор.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Двойной
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Резекция и лучевая терапия согласно МРТ и ПЭТ слиянию
Хирургическое лечение и лучевая терапия запланированы на основе слияния ФЭТ-ПЭТ и МРТ+T1C.
|
МРТ+Т1К в слиянии с ФЭТ-ПЭТ будет использоваться для резекции опухоли и/или планирования лучевой терапии.
Резекция будет прекращена после удаления края опухоли, определённого по ПЭТ, или в случае возникновения любых индикаций, основанных на нейромониторинге, касающихся неврологического повреждения.
|
|
Экспериментальный: Лучевая терапия по данным слияния МРТ и ПЭТ
Хирургическое лечение запланировано на основании исследования МРТ+T1C, лучевая терапия запланирована на основе слияния ФЭТ-ФЭТ и МРТ+T1C.
|
МРТ+Т1С будет использоваться для резекции опухоли и планирования лучевой терапии.
Резекция будет прекращена после удаления контрастирующей части независимо от флуоресценции 5-АЛК или в случае возникновения каких-либо признаков нейромониторинга относительно неврологического повреждения.
МРТ+Т1К в слиянии с ФЭТ-ПЭТ будет использоваться для резекции опухоли и/или планирования лучевой терапии.
Резекция будет прекращена после удаления края опухоли, определённого по ПЭТ, или в случае возникновения любых индикаций, основанных на нейромониторинге, касающихся неврологического повреждения.
|
|
Фальшивый компаратор: Резекция и лучевая терапия в соответствии с МРТ
Хирургическое лечение и лучевая терапия планируются на основе МРТ+T1C.
|
МРТ+Т1С будет использоваться для резекции опухоли и планирования лучевой терапии.
Резекция будет прекращена после удаления контрастирующей части независимо от флуоресценции 5-АЛК или в случае возникновения каких-либо признаков нейромониторинга относительно неврологического повреждения.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Выживаемость без прогрессирования
Временное ограничение: 36 месяцев после операции
|
36 месяцев после операции
|
|
Общая выживаемость
Временное ограничение: 36 месяцев после операции
|
36 месяцев после операции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Оценка объема опухоли (ОО) при МРТ с контрастированием относительно границ опухоли при ПЭТ-КТ
Временное ограничение: За 1 день до лучевой терапии
|
Он будет оцениваться как отношение объемного объема обработанной опухоли на основе МРТ+Т1С и исследования FLAIR с помощью программного обеспечения к объему опухоли, оцененному гомогенным способом на основе исследования ПЭТ-КТ.
Оба измерения будут проверены независимо нейрохирургом и специалистом по ядерной медицине.
Эта величина позволит оценить, насколько велики различия в планировании лечения на основе двух разных методов — морфологической оценки опухоли и оценки метаболической активности.
|
За 1 день до лучевой терапии
|
|
Объемная оценка запланированного объема лучевой терапии на основе планирования ПЭТ-МРТ и МРТ.
Временное ограничение: За 1 день до лучевой терапии
|
За 1 день до лучевой терапии
|
|
|
Долгосрочная выживаемость и прогностические факторы (более 1 года с момента постановки диагноза).
Временное ограничение: 36 месяцев после операции
|
Детальный анализ факторов, прогностически благоприятных для отдаленной выживаемости, что позволит лучше подобрать варианты терапии и возможную повторную операцию у данной группы больных.
|
36 месяцев после операции
|
|
Оценка качества жизни, связанная (опросник SF-36) с увеличением объема опухоли, подвергающейся лечению.
Временное ограничение: 7 дней после операции, 1 день до и после лучевой терапии
|
Увеличение объема хирургического и лучевого лечения может привести к ухудшению функционирования пациента.
Поэтому вышеуказанные факторы будут проанализированы на предмет корреляции объема резекции и функционирования пациентов.
Оценку будут проводить нейрохирурги и психологи, прошедшие обучение нейропсихологической оценке.
|
7 дней после операции, 1 день до и после лучевой терапии
|
|
Характер локального рецидива на основе послеоперационной ПЭТ-МРТ. Оценка характера и локализации локального рецидива на основе послеоперационного параметра SUV FET-ПЭТ и исследования МРТ.
Временное ограничение: 36 месяцев после операции
|
Цель данного анализа — выявить факторы риска рецидива на основе послеоперационных рентгенологических исследований.
|
36 месяцев после операции
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Kamil Krystkiewicz, PhD, Department of Neurosurgery and Neurooncology, Copernicus Memorial Hospital in Łódź, Poland
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Herholz K, Holzer T, Bauer B, Schroder R, Voges J, Ernestus RI, Mendoza G, Weber-Luxenburger G, Lottgen J, Thiel A, Wienhard K, Heiss WD. 11C-methionine PET for differential diagnosis of low-grade gliomas. Neurology. 1998 May;50(5):1316-22. doi: 10.1212/wnl.50.5.1316.
- Kracht LW, Miletic H, Busch S, Jacobs AH, Voges J, Hoevels M, Klein JC, Herholz K, Heiss WD. Delineation of brain tumor extent with [11C]L-methionine positron emission tomography: local comparison with stereotactic histopathology. Clin Cancer Res. 2004 Nov 1;10(21):7163-70. doi: 10.1158/1078-0432.CCR-04-0262.
- Galldiks N, Niyazi M, Grosu AL, Kocher M, Langen KJ, Law I, Minniti G, Kim MM, Tsien C, Dhermain F, Soffietti R, Mehta MP, Weller M, Tonn JC. Contribution of PET imaging to radiotherapy planning and monitoring in glioma patients - a report of the PET/RANO group. Neuro Oncol. 2021 Jun 1;23(6):881-893. doi: 10.1093/neuonc/noab013.
- Hutterer M, Nowosielski M, Putzer D, Jansen NL, Seiz M, Schocke M, McCoy M, Gobel G, la Fougere C, Virgolini IJ, Trinka E, Jacobs AH, Stockhammer G. [18F]-fluoro-ethyl-L-tyrosine PET: a valuable diagnostic tool in neuro-oncology, but not all that glitters is glioma. Neuro Oncol. 2013 Mar;15(3):341-51. doi: 10.1093/neuonc/nos300. Epub 2013 Jan 17.
- Grosu AL, Weber WA, Riedel E, Jeremic B, Nieder C, Franz M, Gumprecht H, Jaeger R, Schwaiger M, Molls M. L-(methyl-11C) methionine positron emission tomography for target delineation in resected high-grade gliomas before radiotherapy. Int J Radiat Oncol Biol Phys. 2005 Sep 1;63(1):64-74. doi: 10.1016/j.ijrobp.2005.01.045.
- Singhal T, Narayanan TK, Jain V, Mukherjee J, Mantil J. 11C-L-methionine positron emission tomography in the clinical management of cerebral gliomas. Mol Imaging Biol. 2008 Jan-Feb;10(1):1-18. doi: 10.1007/s11307-007-0115-2. Epub 2007 Oct 24.
- Pirotte B, Goldman S, Dewitte O, Massager N, Wikler D, Lefranc F, Ben Taib NO, Rorive S, David P, Brotchi J, Levivier M. Integrated positron emission tomography and magnetic resonance imaging-guided resection of brain tumors: a report of 103 consecutive procedures. J Neurosurg. 2006 Feb;104(2):238-53. doi: 10.3171/jns.2006.104.2.238.
- Dunet V, Pomoni A, Hottinger A, Nicod-Lalonde M, Prior JO. Performance of 18F-FET versus 18F-FDG-PET for the diagnosis and grading of brain tumors: systematic review and meta-analysis. Neuro Oncol. 2016 Mar;18(3):426-34. doi: 10.1093/neuonc/nov148. Epub 2015 Aug 4.
- Robert JA, Leclerc A, Ducloie M, Emery E, Agostini D, Vigne J. Contribution of [18F]FET PET in the Management of Gliomas, from Diagnosis to Follow-Up: A Review. Pharmaceuticals (Basel). 2024 Sep 18;17(9):1228. doi: 10.3390/ph17091228.
- Ort J, Hamou HA, Kernbach JM, Hakvoort K, Blume C, Lohmann P, Galldiks N, Heiland DH, Mottaghy FM, Clusmann H, Neuloh G, Langen KJ, Delev D. 18F-FET-PET-guided gross total resection improves overall survival in patients with WHO grade III/IV glioma: moving towards a multimodal imaging-guided resection. J Neurooncol. 2021 Oct;155(1):71-80. doi: 10.1007/s11060-021-03844-1. Epub 2021 Oct 1.
- Harat M, Rakowska J, Harat M, Szylberg T, Furtak J, Miechowicz I, Malkowski B. Combining amino acid PET and MRI imaging increases accuracy to define malignant areas in adult glioma. Nat Commun. 2023 Jul 29;14(1):4572. doi: 10.1038/s41467-023-39731-8.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Оцененный)
Завершение исследования (Оцененный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Действительный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по локализации
- Новообразования
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования нервной системы
- Новообразования центральной нервной системы
- Глиобластома
- Новообразования головного мозга
- Следственные методы
- Химические методы, аналитические
- Анализ спектра
- Магнитно -резонансная спектроскопия
Другие идентификационные номера исследования
- 2023/ABM/01/00010
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .